Метахроматична лейкодистрофія: симптоми, причини та лікування
Метахроматична лейкодистрофія є спадковим захворюванням і нейродегенеративний, який впливає на білу речовину нервової системи та виникає внаслідок дефіциту ферменту. Цей розлад викликає серйозні наслідки на нейрокогнітивному рівні та на рухових функціях.
У цій статті ми пояснюємо, з чого складається це захворювання, які його основні характеристики, його варіанти, причини, що викликають його, його симптоми та показане лікування.
- Пов'язана стаття: "15 найбільш частих неврологічних розладів"
Метахроматична лейкодистрофія: визначення та характеристика
Метахроматична лейкодистрофія — це рідкісне спадкове захворювання, що належить до групи лізосомальних хвороб накопичення, що характеризується накопичення сульфатидів в клітинах, особливо в нервовій системі. Це накопичення викликає прогресуюче руйнування білої речовини мозку, утвореної нервовими волокнами, покритими мієліном.
Мієлін - це речовина, яка покриває аксони нервових клітин, і його функція полягає в збільшенні швидкості передачі нервових імпульсів. Його погіршення або руйнування спричиняє руйнівний вплив на когнітивні функції та моторику пацієнта.
Основною характеристикою лейкодистрофій, які належать до групи лізосомних захворювань, таких як метахроматична лейкодистрофія, є порушення роботи ферментів лізосом, клітинна структура, яка містить численні ферменти і функцією якої є розкладання та переробка внутрішньоклітинного матеріалу (зовнішнього та внутрішнього походження) у процесі, відомому як клітинне травлення.
Це захворювання може початися в дитинстві, підлітковому або дорослому віці і передається спадково за аутосомно-рецесивним типом; тобто людина має успадкувати дві копії генетичної мутації (по одній від кожного з батьків), щоб мати хворобу. Захворюваність метахроматичною лейкодистрофією при народженні оцінюється в 1 випадку на 45 000 дітей і становить близько 20% усіх лейкодистрофій.
- Вас може зацікавити: "Частини нервової системи: функції та анатомічна будова"
причини
Причини, що викликають метахроматичну лейкодистрофію, генетичні; конкретний, різні мутації в генах ARSA і PSAP, здається, відповідальні за виробництво дефіциту ферменту арилсульфатази А (ARSA), який відповідає за розщеплення сульфатидів та інших жирів.
У рідкісних випадках дефіцит активуючого білка сапозину B (Sap B), який допомагає ферменту ARSA розщеплювати ці жири, також може бути іншою можливою причиною захворювання. Накопичення сульфатидів у клітинах відбувається через збій спільної роботи ARSA та Sap B, коли справа доходить до розкладання цих жирових сполук.
Види (і симптоми кожного з них)
Існує три типи метахроматичної лейкодистрофії, які класифікуються залежно від віку початку захворювання, кожен зі своїми характерними симптомами. Давайте подивимося, які вони:
1. пізня інфантильна форма
Це форма метахроматической лейкодистрофії Це найпоширеніший і становить близько 50-60% випадків.. Зазвичай воно виникає в перші два роки життя, і діти, після періоду відносної нормальності, поступово втрачають свої здібності. придбані та мають проблеми з рухливістю (ненормальні або хаотичні рухи) і м’язову слабкість (проблеми з ходьбою або повзати).
У таких дітей часто ставлять діагноз ДЦП через порушення рухливості.. У міру прогресування захворювання м'язовий тонус знижується до досягнення стану абсолютної ригідності, стають більш очевидними проблеми з мовленням і з'являються труднощі з дрібною моторикою.
Згодом дитина втрачає здатність мислити, розуміти та взаємодіяти з іншими людьми. Рівень смертності високий, і діти зазвичай не виживають після дитинства.
2. юнацька форма
Ця форма метахроматичної лейкодистрофії є другою за поширеністю (близько 20-30% випадків). Зазвичай це починається у віці від 2-3 років до підліткового віку. Перші симптоми захворювання пов'язані з проблеми з дрібною моторикою і концентрацією. Зміни в поведінці також можуть відбутися протягом навчального року.
Ці діти також можуть мати труднощі у взаємодії зі своїми однолітками, і іноді у них підозрюють можливий діагноз шизофренії або депресії. На ранніх стадіях вони ледь можуть рухатися, координувати рухи, ходити або правильно розвивати мову.
У міру прогресування симптомів, з’являються інші неврологічні ознаки, такі як мимовільне згинання, тремтіння, ригідність м’язів з можливою втратою ходи. Захворювання прогресує повільніше, ніж у пізнього інфантильного варіанту, і уражені діти можуть виживати приблизно 20 років після встановлення діагнозу.
3. доросла форма
Доросла форма є найменш поширеним варіантом метахроматичної лейкодистрофії (15-20% випадків). Перші симптоми з'являються в підлітковому віці або пізніше і відображаються в поганій успішності в школі або на роботі, з прогресуюче зниження когнітивних здібностей і проблеми з поведінкою. Постраждала людина також може страждати від психічних симптомів, таких як марення або галюцинації.
Крім того, у пацієнтів спостерігається рухова незграбність і може статися нетримання сечі. Також спостерігається параліч рук і ніг, який розвивається прогресивно. Іноді також можуть виникати судоми. На завершальних етапах в захворювання, уражені особини можуть досягати вегетативного стану.
З усім, якщо у вас є цей варіант, ви можете прожити 20 або 30 років після встановлення діагнозу. Протягом цього часу можуть бути деякі періоди відносної стабільності порівняно з іншими періодами більшої нестабільності.
Лікування
Хоча все ж не існує остаточного лікування метахроматичної лейкодистрофії, звичайні методи лікування цього захворювання включають:
1. Симптоматичне та підтримуюче лікування
Його основу складають ліки протиепілептичні засоби, м’язові релаксанти, фізіотерапія для покращення функції та рухливості м’язів, когнітивна стимуляція та підтримка родичів передбачити майбутні рішення щодо придбання технічних засобів (ходунки, інвалідні візки, трубки годування тощо).
2. Трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин або кісткового мозку
Тут використовують здорові стовбурові клітини, отримані з крові або кісткового мозку донора та введені пацієнту. Ця процедура не рекомендована в пізньому інфантильному варіанті, але потенційно може бути приносить користь хворим на ювенільну та дорослу форми, особливо на ранніх стадіях захворювання.
3. замісна ферментна терапія
Хоча ця терапія все ще досліджується та тривають клінічні випробування, дослідження в тварин припускають, що це може зменшити накопичення сульфатидів і призвести до функціонального поліпшення пацієнт.
4. генна терапія
Він полягає в заміні дефектних генів здоровими копіями. Це може бути лікуванням у майбутньому, і для цього проводяться роботи та дослідження..
5. Ін'єкція аденоасоційованих вірусних векторів
Цей метод полягає у введенні в мозок генетично модифікованого вірусу, який містить a нормальна копія гена ARSA, щоб він міг «інфікувати» клітини та включати в них ген Вони. Таким чином, теоретично рівень ферментів буде відновлений. Він був успішним на тваринних моделях, і клінічні випробування тривають у кількох країнах.
Бібліографічні посилання:
- Альварес-Пабон Ю., Лосано-Хіменес Дж. Ф., Лізіо-Міле Д., Катіна Г. та Контрерас-Гарсія Г. ДО. (2019). Пізня інфантильна метахроматична лейкодистрофія: презентація випадку. Аргентинський архів педіатрії, 117 (1), e52-e55.
- Гізельман, В., Крегело-Манн, І. (2010). Метахроматична лейкодистрофія – оновлення. Нейропедіатрія, 41(01), 1-6.