МАОІ (інгібітори моноаміноксидази): ефекти та типи

Хоча сьогодні більшість психіатрів призначають селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), норадреналін (ISRN) або обидва нейромедіатори (SNRI) для лікування симптомів депресії, в У нетипових випадках найдавніший тип антидепресантів все ще використовується з певною частотою: МАОІ.

У цій статті ми опишемо основні ефекти інгібіторів моноаміноксидази і три типи, що існують, залежно від підкласу цього ферменту, який пригнічується активністю препарату: незворотні та неселективні ІМАО, інгібітори МАО А та інгібітори МАО Б.

• Пов’язана стаття: "Види антидепресантів: характеристики та ефекти"

Що таке MAOI? Дія цих препаратів

Селективними інгібіторами ферменту моноаміноксидази, широко відомими під абревіатурою "МАОІ", є перший клас препаратів, який застосовували для лікування депресії. Оригінальний МАОІ, іпроніазид, був розроблений у 1950-х роках як препарат проти туберкульозу і привернув увагу своїм позитивним впливом на настрій.

Вправи МАО а агоністичний ефект на моноамінергічні нейромедіатори

, найважливішими з яких є дофамін, адреналін, норадреналін та серотонін. Те саме відбувається з рештою антидепресантів, серед яких виділяються трицикліки, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну та антидепресанти четвертого покоління.

Фермент моноаміноксидаза знаходиться в кінцевих кнопках аксонів нейронів моноамінів. Його функція полягає в усуненні нейромедіаторів цього типу, щоб запобігти їх накопиченню в надлишку. ІМАО знижують активність цього ферменту і, отже, підвищують рівень моноамінів.

Існує два типи ферменту МАО: A та B. Хоча перший стосується метаболізму серотоніну та норадреналіну, дуже важливих для симптомів депресії, МАО В пов'язаний з елімінацією дофаміну, що більшою мірою пов'язано з іншими типами розладів, такими як Паркінсон.

В даний час ці препарати застосовуються переважно для лікування атипової депресії, що характеризується позитивною емоційною реакцією на приємні події, збільшенням ваги, гіперсомнією та чутливістю до соціального неприйняття. Деякі з них також застосовуються у випадках панічного розладу, соціальної фобії, інсульту або деменції.

Види МАОІ

Нижче ми опишемо основні характеристики трьох типів препаратів класу інгібіторів моноаміноксидази. Цей поділ пов'язаний з двома факторами: інтенсивністю ефектів (тимчасовим гальмуванням або повне руйнування ферменту МАО) та селективність щодо двох підтипів МАО (А та Б).

1. Незворотні та неселективні інгібітори

Спочатку MAOI повністю знищив фермент моноаміноксидазу, запобігаючи його активності, поки вона не синтезується знову (що відбувається приблизно через два тижні після початку лікування наркотиками). Ось чому вони були класифіковані як "незворотні".

Більше того, перші МАО були націлені як на моноаміноксидазу А, так і на В, так що вони збільшували рівні всіх моноамінів взаємозамінно. Класифікатор "неселективний" походить від цієї характеристики.

Обидва ферменти МАО А і В також відповідають за усунення надлишку тираміну - моноаміну, накопичення якого пояснює найбільш характерні побічні ефекти МАОІ: гіпертонічний криз або «сирний ефект», який може спричинити інфаркти або крововиливи в мозок після споживання продуктів з тираміном, таких як сир, кава або шоколад.

Оскільки незворотні та неселективні інгібітори пригнічують обидва ферменти, підвищення рівня тираміну, пов’язане з його споживанням, було надзвичайним. Такий ризик спричинив сильне втручання у життя тих, хто приймав МАО цього класу, і стимулював розвиток інших типів МАО з більш конкретними наслідками.

Серед препаратів цієї категорії, які все ще продаються, ми знаходимо транилципромін, ізокарбоксазид, фенелзин, ніаламід та гідракарбазин. Всі вони належать до групи хімічних сполук, відомих як гідразини, за винятком транільципроміну.

2. Інгібітори моноаміноксидази А

Абревіатури "RIMA" та "IRMA" (оборотні інгібітори ферменту моноаміноксидази) використовуються для позначення Тип МАОІ, який не повністю елімінує фермент, але натомість пригнічує його активність, одночасно впливаючи ліки. Крім того, більшість IRMA здійснюють свою функцію вибірково на MAO A.

Роль ферменту МАО А полягає в метаболізмі норадреналіну та серотоніну. Оскільки ці моноаміни є нейромедіаторами, найбільш чітко задіяними в депресивні симптомиСелективні інгібітори цього підкласу ферменту МАО є найбільш корисними для лікування депресії.

Найвідомішими ІМАО є моклобемід, біфемелан, пірліндол та толоксатон. Однак їх використовують переважно як антидепресанти лмоклобемід також використовується для лікування соціального тривожного розладу і що з паніка, а біфемелан застосовують у випадках інфаркту мозку та / або старечої деменції, при яких спостерігаються симптоми депресивного типу.

3. Інгібітори моноаміноксидази В.

На відміну від моноаміноксидази А, тип В пов'язаний не з пригніченням норадреналіну та серотоніну, а з дофаміном. Ось чому, окрім лікування депресії, MAOI B використовуються для уповільнення прогресу хвороби Паркінсона. Однак вони зустрічаються набагато рідше, ніж ті, що інгібують МАО А.

Існують два спеціально застосовувані інгібітори моноаміноксидази В: разагілін та селегілін. І те, і інше є незворотним, тобто вони руйнують фермент МАО, замість тимчасового пригнічення його функції. Основна сфера його використання складена на ранніх стадіях хвороба Паркінсона.