Старечі (або амілоїдні) бляшки: характеристики та вплив на мозок

Старечі бляшки утворюються в сірій речовині мозку шляхом накопичення бета-амілоїдного білка, який відповідно до Дослідники вказані як один з білків-кандидатів, коли мова йде про пояснення походження та підтримання таких захворювань, як Хвороба Альцгеймера.

У цій статті ми побачимо, що таке старечі бляшки і як вони виникають, який його взаємозв’язок із хворобою Альцгеймера та які методи лікування застосовуються для боротьби з її присутністю.

• Пов’язана стаття: "Види деменцій: 8 форм втрати пізнання"

Що таке старечі бляшки?

Старечі бляшки, також відомий як невритичні бляшки або амілоїдні бляшки, утворюються в сірій речовині мозку внаслідок накопичення позаклітинних відкладень вироджені та дистрофічні неврити, реактивні мікроглії та астроцити, а також білок, який називається бета-амілоїд.

Цей білок виробляється шляхом скорочення амінокислотної послідовності амілоїдного білка-попередника (APP) та виконує певні функції в процесах окисного стресу, транспорту холестерину або антимікробної активності інший

Зі свого боку, АЧС - це білок, який синтезується в міжнейронних просторах, у клітинах гладких м’язів стінки судин і тромбоцитів. Цей білок було запропоновано діяти як рецептор, який зв'язується з іншими білками перетворювача хімічних сигналів, нести відповідальність разом з агрегованими клітинами та іншими зміненими нервовими волокнами за утворення старечих бляшок.

Після утворення старечих бляшок розподіляються по багатьох регіонах мозку, такі як кора головного мозку, базальні ганглії, таламус або мозочок. Можна виділити до трьох типів старечих бляшок: дифузні бляшки, амілоїдні бляшки та компактні або невритичні бляшки.

Дифузні бляшки складаються з нефібрилярних амілоїдних відкладень, які не змінюють нейропіл (сукупність нейрональних відростків, аксонів та дендритів і глиальні розширення, які їх оточують), і вони не викликають реакції глії, тому їх наявність зазвичай не призводить до когнітивних порушень у людини перевізник.

Амілоїдні бляшки містять більш-менш щільний центр; та компактні або невритичні бляшки - це ті, що мають токсичну природу і характерні для нейродегенеративних захворювань таких як хвороба Альцгеймера, оскільки вони містять старечі бляшки, астроцити та активовану мікроглію).

Амілоїдні бляшки та хвороба Альцгеймера

хвороба Альцгеймера характеризується скупченням нейрофібрилярних клубків (аномальні білкові конгломерати) та відкладення бета-амілоїдного білка, відповідальні за утворення старечих бляшок, як ми вже згадували на початку.

Ці аномалії спричиняють смерть нейронів у дуже важливих структурах мозку, таких як гіпокамп та кора, що беруть участь у процесах навчання та пам'яті. Цій смерті нейронів передує поступова втрата синапсів і зміна в нейрональна пластичність пацієнта, що прискорює появу когнітивних симптомів, характерних для цього захворювання.

Постулюється, що це дисбаланс між утворенням та елімінацією бета-амілоїду, та його подальше накопичення, що спричиняє негативні події (такі як синаптична дисфункція, гліальне запалення або гіперфосфорилювання), що призводять до згаданої нейронної смерті.

Старечі бляшки також можуть бути в мозку здорових людей, які не мають жодних симптомів, особливо в літньому віці. І причина, чому деякі люди більш стійкі до інших до накопичення цих бляшок, досі невідома. Переконливо доведено, що амілоїдні бляшки виявляються у всіх людей з хворобою Альцгеймера.

• Вас може зацікавити: "Хвороба Альцгеймера: причини, симптоми, лікування та профілактика"

"Амілоїдний каскад"

Гіпотеза "амілоїдного покриву" є однією з найвидатніших і найвпливовіших моделей, що звикли пояснити походження та еволюцію найпоширенішої деменції у світі, наприклад Хвороба Альцгеймера.

Ця гіпотеза базується на ідеї, що це хімічний каскад, який закінчується накопиченням старечих бляшок у мозку та подальшим руйнуванням нейронів і втрата когнітивних здібностей. Це накопичення означатиме патологічний початок деменції, про яку йдеться.

Згідно з цією гіпотезою заподіяна шкода може бути пов'язана з надмірним утворенням бета-амілоїдного білка або, у будь-якому випадку, з дефіцит його усунення, процес, що спричиняє дегенерацію та атрофію деяких структур мозку пацієнта.

І все-таки відповіді на питання, що викликає цей хімічний каскад, залишаються суперечливими.. Більшість досліджень, які були проведені з цього приводу, намагалися знайти ліки, здатні уповільнити або сповільнюють прогресування деменції, базуючись на ідеї, що метою є перервати накопичення цих білків шкідливий.

Однак до цього часу досі немає єдиної думки щодо того, що викликають. Припускають, що це можуть бути рідкісні генетичні збої, які можуть спричинити порушення в ДНК, що кодує білок-попередник амілоїду, який відповідає за синтез бета-амілоїду. І ця генетична помилка призвела б до утворення аномальних відкладень, які генерували б старечі бляшки.

Інша теорія передбачає, що проблема полягає не в білку-попереднику, а в іншому білку який відповідає за його усунення. У будь-якому випадку, обидві теорії припускають, що основним маркером патологічного початку деменції та хвороби Альцгеймера повинен був би бути амілоїдний каскад.

Антитіла для боротьби зі старечими бляшками

В останні роки було досліджено використання імунотерапії, лікування, спрямованого на стимулювання природних захисних сил організму, щоб допомогти в лікуванні хворих на Альцгеймера. Вивчається, як антитіла могли проникати через нейрони і зменшити кількість бета-амілоїдних білків, які утворюють старечі бляшки.

Дослідники використовували мишей, щоб піддавати їх дії імуноантитіл, щоб мишей можна було досліджувати. зміни, що виробляються в клітинах за допомогою мікроскопа, імунофлуоресценції та інших методів просунутий. Його відкриття полягає в тому, що антитіла зв'язуються з бета-амілоїдним білком, у певній зоні попередника білка, яка знаходиться поза клітиною.

Цей комплекс антитіл буде проникати в клітину, знижуючи рівень бета-амілоїдів і будуючи блоки нальоту, що лежать зовні і між клітинами. Антитіло зменшить внутрішньоклітинне накопичення білка майже до третини.

Крім того, знайдено докази того, що антитіла можуть пригнічувати активність двох ферментів (бета-секретаз), що сприяють виробленню амілоїдного білка. Вважається, що антитіла можуть посилювати деградацію бета-амілоїду, а не гальмувати його вироблення, хоча це ще не зрозуміло.

Приводить наукова знахідка, що антитіла можуть діяти як всередині, так і зовні клітин значні наслідки для дослідження інших нейродегенеративних захворювань та розладів аутоімунний.

Бібліографічні посилання:

• Гра, М.С., П.Н. Падрон, RJJ Llibre. (2002). Амілоїд β-пептид, білок Тау та хвороба Альцгеймера. Rev Cubana Invest Biomed 21, 253-261.
• Харді, Дж., Селко ді-джей. (2002) Амілоїдна гіпотеза хвороби Альцгеймера www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (8): 471-480 479 Рання діагностика хвороби Альцгеймера: продромальна та доклінічна фаза: прогрес та проблеми на шляху до терапії. Наука; 297: 353-6.
• Симон А.М., Фрехілла Д., Дель Ріо Дж. (2010). Перспективи гіпотези амілоїдного каскаду при хворобі Альцгеймера. Rev Neurol; 50: 667-75