Lofepramine (مضاد للاكتئاب): الاستخدامات ، المؤشرات والآثار الجانبية

ال مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات هي مجموعة من الأدوية المستخدمة في علاج أعراض الاكتئاب.

Lofepramine أحدها: يمارس هذا الدواء تأثيره العلاجي على الحالة المزاجية من خلال تثبيط العديد من النواقل العصبية ، وعلى رأسها النوربينفرين والسيروتونين. ولكن مثل الغالبية العظمى من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، فإنه لا يُعفى من التفاعلات الضائرة والآثار الجانبية.

في هذه المقالة نوضح ماهية lofepramine وكيف يعمل.، ما هي الاستخدامات الطبية له ، وما هي أهم آثاره الجانبية وموانع الاستعمال ، فضلاً عن فعاليته السريرية مقارنة بمضادات الاكتئاب المماثلة الأخرى.

• مقالة موصى بها: "أنواع الاكتئاب: أعراضه وأسبابه وخصائصه"

Lofepramine: الخصائص والاستخدامات السريرية

Lofepramine هو دواء ينتمي إلى مجموعة مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات. تم تطويره من قبل Leo Pharmaceuticals ، وهي شركة أدوية سويدية ، وتم تسويقه على مر السنين الثمانينات كعلاج للاكتئاب ، تحت الأسماء التجارية Gamanil ، Lomont ، Tymelyt ، من بين آحرون.

تم استخدام مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات منذ عقود لتخفيف اضطرابات المزاج وأعراض الاكتئاب ، ولكن تم استبدالها الآن بـ فئة أخرى من مضادات الاكتئاب مع آثار جانبية أقل ، مثل مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) ومثبطات امتصاص السيروتونين-نوربينفرين (IRSN).

لقد تم اقتراح أن lofepramine قد يعمل إلى حد كبير كدواء أولي (مركب غير نشط ، بمجرد استقلابه ، يصبح مادة فعالة) من ديسيبرامين ، دواء آخر مضاد للاكتئاب ثلاثي الحلقات يعمل بشكل أساسي عن طريق تثبيط امتصاص نوربينفرين. كما هو الحال مع الغالبية العظمى من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، تثبيط امتصاص أحادي الأمين (السيروتونين, الدوبامين، norepinephrine ، وما إلى ذلك) هي الطريقة التي يمارسون بها تأثيرهم العلاجي.

الجرعة العلاجية الأولية من lofepramine عادة ما تكون 70 مجم مرتين يوميًا.. على الرغم من زيادة الجرعة بشكل عام تدريجيًا ويمكن للمريض تناول ما بين 140 مجم و 210 مجم يوميًا. لا يحتوي هذا الدواء على إمكانية الإدمان مثل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى (على سبيل المثال. على سبيل المثال amineptine) ولا يسبب التخدير. قد تظهر بعض التأثيرات التنشيطية في وقت مبكر في علاج lofepramine ، وهو أمر يجده بعض مرضى الاكتئاب مزعجًا.

آلية العمل

Lofepramine هو مثبط قوي وانتقائي لاسترداد نوربينفرين ومثبطات امتصاص السيروتونين المعتدلة. كما أنه يعمل كمضاد ضعيف لمستقبلات الأسيتيل كولين. (تلك من النوع المسكاريني). يحتوي هذا الدواء على خصائص مضادات الكولين ومضادات الهيستامين أقل من أميتريبتيلين ، أحد مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الكلاسيكية.

كما ناقشنا سابقًا ، يتم استقلاب lofepramine على نطاق واسع إلى ديسيبرامين ؛ ومع ذلك ، من غير المرجح أن تلعب هذه الحقيقة دورًا جوهريًا في آثارها الإجمالية ، حيث يظهر هذا المضاد للاكتئاب انخفاض السمية والآثار الجانبية لمضادات الكولين بالنسبة للديسيبرامين ، مع الاحتفاظ بالفعالية السريرية مقابل.

بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص الدواء بسرعة ويتم الوصول إلى ذروة تركيزات البلازما من lofepramine و desipramine في 1 ساعة و 4 ساعات ، على التوالي. نصف عمر التخلص من البلازما لمضاد الاكتئاب قصير جدًا ؛ ومع ذلك ، فإن نصف عمر الإطراح الطويل للديسيبرامين (12 إلى 24 ساعة) قد يؤدي إلى تراكم الدواء مع الإعطاء المتكرر ، وهو جانب يجب مراعاته عند بدء علاج.

آثار جانبية

تشمل التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا بعد استخدام مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ما يلي: قلق ، هياج ، أرق ، أحاسيس غير طبيعية أو تنمل ، انخفاض ضغط الدموالدوخة والتهيج والارتباك.

يتم مشاركة هذه الأعراض بواسطة lofepramine ، والتي قد تسبب أيضًا الآثار الجانبية التالية من تلقاء نفسها (وتكرارها غير معروف على وجه اليقين).

1. آثار الجهاز الهضمي

من بين التأثيرات الهضمية الأكثر شيوعًا الإمساك والإسهال وجفاف الفم والغثيان والتغيرات في حاسة التذوق والشم والقيء.

2. آثار القلب والأوعية الدموية

قد تشمل التأثيرات على القلب بعد تناول lofepramine: عدم انتظام ضربات القلب ، والتغيرات في مخطط القلب الكهربائي (التمثيل الرسومي لـ النشاط الكهربائي للقلب كدالة للوقت) ، عدم انتظام ضربات القلب ، إحصار القلب ، الموت القلبي المفاجئ ، ومعدل ضربات القلب عالي.

3. اضطرابات الدم

على الرغم من أن تواتر اضطرابات الدم هذه غير معروف ، يمكن أن يحدث تعداد غير طبيعي لخلايا الدم وتغيرات السكر وانخفاض مستويات الصوديوم في الدم.

4. آثار الثدي

يمكن أن يؤدي استمرار استخدام lofepramine إلى تضخم الثدي ، حتى عند الرجال. بالإضافة إلى ذلك ، قد يكون هناك أيضًا إفراز تلقائي لحليب الثدي لا علاقة له بالرضاعة أو الحمل.

5. التأثيرات على الجلد

يمكن أن يسبب استخدام lofepramine أيضًا اضطرابات جلدية مثل: التعرق غير الطبيعي أو المفرط ، وفقدان الشعر ، والشرى ، والحكة ، وزيادة الحساسية للضوء ، والطفح الجلدي.

6. التغيرات المعرفية والنفسية

تشمل التأثيرات العقلية الهلوسة والأوهام والصداع النصفي والهوس والهوس الخفيف والنوبات والسلوك الانتحاري.

7. تأثيرات أخرى

تشمل التفاعلات الضائرة الأخرى: تغيرات الشهية ، عدم وضوح الرؤية ، صعوبة إفراغ المثانة ، تداخل الكلام (عندما لا يكون ذلك ممكنًا). القدرة على تحريك العضلات اللازمة للتعبير عن الكلمات) ، مشاكل الكبد ، طنين الأذن (رنين في الأذنين) ، اختلال وظيفي جنسي. (ص. على سبيل المثال العجز الجنسي) والتورم وتغيرات الوزن.

موانع

لاستخدام lofepramine بحذر ، يوصى بالاهتمام بموانع الاستعمال التالية:

• أمراض القلب والأوعية الدموية

• مياه بيضاء ضيقة الزاوية

• الفشل الكلوي أو الكبد

• في فترة الشفاء بعد احتشاء عضلة القلب

• في عدم انتظام ضربات القلب (خاصة إحصار القلب)

• هوس

• الأشخاص الذين يعالجون بأميودارون أو تيرفينادين

الفعالية السريرية

في التجارب السريرية ، ثبت أن lofepramine مضاد للاكتئاب فعال ، مع ظهور أقل من أسبوعين عند تناول جرعات تصل إلى 210 مجم في اليوم للمرضى الذين يعانون من أنواع مختلفة من اكتئاب.

وقد أظهرت الدراسات المضبوطة مزدوجة التعمية ذلك فعاليته المضادة للاكتئاب بشكل عام أكبر بكثير من العلاج الوهمي، وقابلة للمقارنة مع إيميبرامين ، أميتريبتيلين ، كلوميبرامين ، مابروتيلين ، وميانسيرين.

في ثلاث دراسات أجريت على مدى 6 أسابيع ، شملت مرضى الاكتئاب ، أنتج lofepramine تخفيضات في درجات مقياس انخفاض هاميلتون بنسبة 60٪ تقريبًا ، والذي كان مشابهًا لتلك التي ينتجها إيميبرامين وأميتريبتيلين ، وأكبر من تلك التي ينتجها كلوميبرامين. بالإضافة إلى نتائج دراستين متعددتين غير مقارنتين أجريتا في 4 أسابيع ، خلص إلى أن lofepramine له فعالية كبيرة في مزيل القلق ، بالإضافة إلى خصائصه مضادات الاكتئاب.

أخيرًا ، تجدر الإشارة إلى دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مزدوجة التعمية لمدة 6 أسابيع تمت فيها مقارنة الباروكستين مع lofepramine في علاج 138 مريضًا يعانون من مرض السكري. اضطراب اكتئابي حاد. أظهرت النتائج أن فعالية عقار لوفيبرامين المضاد للاكتئاب كانت مماثلة لفعالية الباروكستين في علاج المرضى. تم الحصول على تحسينات مكتئب ومتشابهة في كلا المجموعتين في متوسط ​​الدرجات الإجمالية لمقياس مونتغمري-أسبرج لـ اكتئاب.

المراجع الببليوجرافية:

• لانكستر ، س. ج. ، وغونزاليس ، ج. س. (1989). لوفيبرامين. المخدرات ، 37 (2) ، 123-140.

• مون ، سي. أ. ، وفينس ، م. (1996). علاج الاكتئاب الشديد في الممارسة العامة: مقارنة مزدوجة التعمية بين باروكستين ولوفيبرامين. المجلة البريطانية للممارسة السريرية ، 50 (5) ، 240-244.

• روبرتسون ، م. م ، أبو صالح ، م. ت. ، هاريسون ، د. أ ، نايراك ، ب. إل ، إدواردز ، د. تم العثور على R. L. ، لوك ، تي ،... & كاتونا ، سي. ل. و. (1994). مقارنة مزدوجة التعمية للرقابة بين فلوكستين ولوفيبرامين في مرض الاكتئاب الشديد. مجلة علم الادوية النفسية ، 8 (2) ، 98-103.

• Siwers ، B. ، Borg ، S. ، d'Elia ، G. ، Lundin ، G. ، Forshell ، G. P. ، Raotma ، H. ، & Roman ، G. (1977). التقييم السريري المقارن للوفبرامين وإيميبرامين: الجوانب الدوائية. اكتا سايكاتريكا سكاندينافيكا ، 55 (1) ، 21-31.