Агомелатин: характеристики и странични ефекти на този антидепресант

Днес има много фармакологични средства за лечение на хора, страдащи от депресивно разстройство. Сред антидепресантите се откроява наличието на агомелатин, специално съединение поради специфичния му механизъм на действие и неговия химичен профил, много подобен на този на мелатонина, хормон, свързан с циркадните ритми на мечта.

В тази статия обясняваме какво е агомелатин, какви са клиничните му приложения и механизмът му на действие, основните му странични ефекти и употребата му при разстройства, различни от депресия.

• Свързана статия: "Видове антидепресанти: характеристики и ефекти"

Агомелатин: описание и клинична употреба

Агомелатин е атипичен антидепресант, използван за лечение на голямо депресивно разстройство. Това лекарство е разработено от френската фармацевтична компания Servier и е одобрено за употреба в Европа през 2009 г., а в Австралия през 2010 г. S смята това лекарство за аналог на мелатонина.

Клиничните проучвания, проведени с агомелатин, показват, че той е валидно лекарство за лечение на депресивни епизоди при възрастни. Неговият антидепресивен ефект е по-силен при тежка депресия и също така е доказано, че е поне толкова ефективен, колкото някои селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (пароксетин, сертралин, есциталопрам или флуоксетин) при лечението на голяма депресия.

От друга страна, в мета-анализ, извършен през 2018 г., в който са сравнени 21 антидепресанти, се стигна до заключението, че агомелатинът е едно от най-поносимите и ефективни лекарства. Не е изненадващо и както ще видим по-долу, специфичният му механизъм на действие, чрез който е в състояние да модулира циркадните ритми, го прави особено уникален що се отнася до неговия фармакологичен профил.

• Може да се интересувате от: "Голяма депресия: Симптоми, причини и лечение"

Механизъм на действие

Механизмът на действие на мелатонин той е доста особен в групата на антидепресантите. Това лекарство упражнява своите терапевтични ефекти като действа като агонист на мелатониновите рецептори (MT1 и MT2) и като антагонист на серотониновите рецептори (5-HT2c и 5-HT2b).

Проведените изследвания показват, че не влияе върху усвояването на моноамините и няма афинитет към адренергични, хистаминови, холинергични, допаминергични и серотонинергични рецептори, както се случва с други антидепресанти.

Особена характеристика на агомелатин е способността му да модулира или ресинхронизира циркадните ритми. При проучвания с животински модели е доказано, че има положителен ефект в случаите, когато има синдром на фазата на съня. забавено, разстройство, което засяга качеството и вида на съня, ритъма на телесната температура, хормоналния ритъм, наред с други функции биологични.

От друга страна, агомелатин увеличава освобождаването на невротрансмитерите допамин и норепинефрин, особено в областите на мозъчната фронтална кора, поради действието му като антагонист на серотонинергичните рецептори (по-специално, 5-HT2c). Ето защо това лекарство понякога се класифицира като антидепресант, дезинхибиращ норепинефрин-допамин. В допълнение, антагонистичният ефект върху 5-HT2b рецептора е свойство, което той споделя с различни атипични антипсихотични лекарства (напр. напр. арипипразол), които се използват и като антидепресанти).

В момента различни изследвания са насочени към изучаване на полезността на лекарствата, които упражняват антагонизъм на 5-HT2b рецептора за намаляване на главоболието (при мигрена и главоболие, за пример). Следователно, трябва да се отбележи, че този антагонистичен ефект на агомелатин е доказано полезен за неговата депресивна ефективност, но също и за способността му да намалява нежеланите ефекти на лекарството.

Странични ефекти

Едно от предимствата на агомелатина е, че той произвежда по-малко странични ефекти и неблагоприятни ефекти от по-голямата част от антидепресантите. Агомелатин не променя обхвата на вниманието или паметта. В допълнение, при пациенти с депресия, употребата му увеличава бавновълновия сън, без да променя количеството на съня REM (бързо движение на очите) или латентността на REM.

Поради характерния си фармакологичен профил, агомелатин предизвиква напредък в началото на съня и минимална сърдечна честота. В допълнение, от първата седмица на лечение с агомелатин, пациентите съобщават за удължаване на времето за начало и на качеството на съня, без да причиняват промени в подвижността (стр. например тромавост през деня).

Употребата на агомелатин обаче не е изключена от възможни странични ефекти. По-сериозните, но също редки нежелани реакции включват мигрена, синдром на неспокойните крака, екзема, прекомерно изпотяване, възбуда, раздразнителност или дори агресивно или самонараняващо се поведение. И сред най-често срещаните можем да подчертаем следното:

• Главоболие.
• Замаяност и сънливост.
• Трудно заспиване.
• Диария или запек.
• Болка в корема или гърба.
• Безпокойство.
• Кошмари или странни сънища.
• повръщане
• Качване на тегло.

Ефекти на агомелатин при сезонно афективно разстройство

Сезонното афективно разстройство е подвид на голямо депресивно или биполярно разстройство. характеризиращ се с повтарящи се афективни епизоди през същия сезон на годината. Пациентите най-често изпитват епизоди на депресия през есента или зимата, които са последвани от ремисия или хипоманиакални епизоди. Тези хора показват забавяне

Както споменахме, изследванията показват, че агомелатинът може да има благоприятен ефект върху нарушенията на съня и циркадните ритми. В проучване, публикувано през 2007 г. в списание Psychopharmacology, хората, лекувани с това лекарство, отбелязват неговите ефекти след 2 седмици със забележимо намаляване на симптомите, свързани със синдрома (промени в настроението, проблеми със съня и други).

В споменатото проучване, агомелатин показа отлична поносимост при доза от 25 mg, без значителните странични ефекти, характерни за други антидепресанти. Около една трета от пациентите отбелязват лека сънливост след приема на лекарството; въпреки това само един пациент е получил субективно влошаване (поради умора) през първите 5 дни.

Употреби на това лекарство за тревожност

Клиничните употреби на агомелатин надхвърлят депресивните симптоми, както се наблюдава в различни проучвания, проведени през последните години. Различни изследвания показват, че анксиолитичната ефикасност на агомелатин е по-мощен при пациенти с депресия, страдащи от тежки симптоми на тревожност.

В мета-анализ на шест многоцентрови проучвания, които включват близо 2000 пациенти с голямо депресивно разстройство, повече от 900 от които са имали тежки симптоми на тревожност. Клиничната ефикасност на агомелатин е сравнена със селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина. (сертралин и флуоксетин) и с инхибитор на обратното захващане на серотонин и норепинефрин (венлафаксин), в допълнение към плацебо.

Резултатите от анализа заключиха, че агомелатин значително намалява симптомите на тревожност, още от втората седмица на лечението, и то по по-ефективен начин от останалите антидепресанти. Освен това положителните ефекти са още по-изразени при хора с депресия, които също страдат от висока тревожност.

Накратко, агомелатин не само е доказано, че е ефективно лекарство срещу депресивни симптоми, но и в случаите, когато тези с коморбидна тревожност, а също и при хора с нарушения на циркадния ритъм, както беше обсъдено по-горе. Поради всички тези причини клиничният интерес към лекарството се е увеличил през годините и все още се проучва как работи и как упражнява характерните си ефекти.

Библиографски справки:

• De Bodinat, C., Guardiola-Lemaitre, B., Mocaër, E., Renard, P., Muñoz, C., & Millan, M. Дж. (2010). Агомелатин, първият мелатонергичен антидепресант: откриване, характеризиране и развитие. Nature Reviews Откриване на лекарства, 9 (8), 628.
• Pjrek, E., Winkler, D., Konstantinidis, A., Willeit, M., Praschak-Rieder, N., & Kasper, S. (2007). Агомелатин при лечението на сезонно афективно разстройство. Психофармакология, 190 (4), 575-579.
• Де Берардис, Д., Марини, С., Форнаро, М., Сринивасан, В., Ясеволи, Ф., Томасети, К., Валчера, А., Перна, Г., Кера-Салва, М.А., Мартиноти, Г... & Ди Джанантонио, М. (2013). Мелатонергичната система при разстройства на настроението и тревожност и ролята на агомелатин: последици за клиничната практика. Международно списание за молекулярни науки, 14 (6), 12458-12483.