MAOI (инхибитори на моноаминооксидазата): ефекти и видове

Въпреки че днес повечето психиатри предписват селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRIs), норепинефрин (ISRN) или и двата невротрансмитери (SNRI) за лечение на депресивни симптоми, в В нетипични случаи най-старият вид антидепресант все още се използва с известна честота: МАОИ.

В тази статия ще опишем основните ефекти на инхибиторите на моноаминооксидазата и трите вида, които съществуват, в зависимост от подкласа на този ензим, който се инхибира от активността на лекарството: необратими и неселективни МАОИ, МАО А инхибитори и МАО инхибитори Б.

• Свързана статия: "Видове антидепресанти: характеристики и ефекти"

Какво представляват MAOI? Ефекти на тези лекарства

Селективните инхибитори на ензима моноаминооксидаза, известни под съкращението "MAOI", са първият клас лекарства, който се използва за лечение на депресия. Оригиналният МАОИ, ипрониазид, е разработен през 50-те години като туберкулозно лекарство и привлича вниманието за положителния си ефект върху настроението.

Упражненията на МАО а

агонистичен ефект върху моноаминергични невротрансмитери, най-важните от които са допамин, адреналин, норадреналин и серотонин. Същото се случва и с останалите антидепресанти, сред които се открояват трицикличните, селективните инхибитори на обратното поемане на серотонин и антидепресантите от четвърто поколение.

Ензимът моноаминооксидаза се намира в крайните бутони на аксоните на моноаминовите неврони. Неговата функция е да елиминира невротрансмитери от този тип, за да предотврати натрупването им в излишък. MAOI намаляват активността на този ензим и следователно увеличават нивата на моноамин.

Има два вида МАО ензим: A и B. Докато първият се занимава с метаболизма на серотонин и норепинефрин, много подходящ при депресивни симптоми, МАО В е свързано с елиминирането на допамин, което е свързано в по-голяма степен с други видове нарушения, като напр Паркинсон.

В момента тези лекарства Те се използват предимно за лечение на атипична депресия, характеризиращ се с положителен емоционален отговор на приятни събития, наддаване на тегло, хиперсомния и чувствителност към социално отхвърляне. Някои от тях се прилагат и в случаи на паническо разстройство, социална фобия, инсулт или деменция.

Видове MAOI

Сега ще опишем основните характеристики на трите вида лекарства в класа на инхибиторите на моноаминооксидазата. Това разделение е свързано с два фактора: интензивността на ефектите (преходно инхибиране или пълно унищожаване на МАО ензима) и селективност по отношение на двата МАО подтипа (А и Б).

1. Необратими и неселективни инхибитори

Първоначално MAOI напълно унищожи ензима моноаминооксидаза, предотвратявайки неговата активност, докато не се синтезира отново (което се случва приблизително две седмици след началото на медикаментозното лечение). Ето защо те бяха класифицирани като „необратими“.

Освен това, първите MAOIs са насочени както към моноаминооксидаза А, така и до В, така че те повишават нивата на всички моноамини взаимозаменяемо. От тази характеристика произлиза квалификаторът „неселективен“.

Както МАО А, така и В ензимите са отговорни и за елиминирането на излишния тирамин, моноаминът, чието натрупване обяснява най-характерните странични ефекти на МАОИ: хипертонични кризи или „ефект на сирене“, които могат да причинят инфаркти или мозъчни кръвоизливи след консумация на храни с тирамин като сирене, кафе или шоколад.

Тъй като необратимите и неселективни инхибитори инхибират и двата ензима, повишаването на нивата на тирамин, свързано с употребата му, беше екстремно. Такъв риск причинява силна намеса в живота на тези, които са приемали МАО от този клас и стимулира развитието на други видове МАО с по-специфични ефекти.

Сред лекарствата в тази категория, които все още се предлагат на пазара, откриваме траннилципромин, изокарбоксазид, фенелзин, ниаламид и хидракарбазин. Всички те принадлежат към групата на химичните съединения, известни като хидразини, с изключение на траннилципромин.

2. Инхибитори на моноаминооксидаза А

Съкращенията "RIMA" и "IRMA" (обратими инхибитори на ензима моноаминооксидаза) се използват за обозначаване на Тип MAOI, който не елиминира напълно ензима, но вместо това инхибира неговата активност, докато ефектите на лекарство. Освен това повечето IRMA упражняват функцията си избирателно върху MAO A.

Ролята на ензима МАО А е да метаболизира норепинефрин и серотонин. Тъй като тези моноамини са най-ясно включените невротрансмитери депресивни симптомиСелективните инхибитори на този подклас на МАО ензима са най-полезни при лечението на депресия.

Най-известните MAOI са моклобемид, бифемелан, пирлиндол и толоксатон. Те се използват предимно като антидепресанти лмоклобемид се използва също за лечение на социално тревожно разстройство и това на паника, а бифемелан се прилага в случаи на мозъчен инфаркт и / или сенилна деменция, при които са налице симптоми на депресивен тип.

3. Инхибитори на моноаминооксидаза В

За разлика от моноаминооксидазата А, тип В не е свързан с инхибирането на норепинефрин и серотонин, а по-скоро с това на допамина. Ето защо, повече от това за лечение на депресия, MAOI B се използват за забавяне на развитието на болестта на Паркинсон. Те обаче са много по-рядко срещани от тези, които инхибират МАО А.

Има два специално използвани инхибитора на моноаминооксидаза В: разагилин и селегилин. И двете са необратими, тоест унищожават МАО ензима, вместо временно да инхибират неговата функция. Основният му обхват на използване е поставен в ранните етапи на болестта на Паркинсон.