IMAO (inhibitory monoaminooxidázy): účinky a typy

Ačkoli dnes většina psychiatrů předepisuje selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), norepinefrin (ISRN) nebo oba neurotransmitery (SNRI) k léčbě depresivních příznaků, V atypických případech se s určitou frekvencí stále používá nejstarší typ antidepresiva: MAOI.

V tomto článku popíšeme hlavní účinky inhibitorů monoaminooxidázy a tři typy, které existují, v závislosti na podtřídě tohoto enzymu, který je inhibován aktivitou léčiva: ireverzibilní a neselektivní IMAO, inhibitory MAO A a inhibitory MAO B.

• Související článek: „Druhy antidepresiv: vlastnosti a účinky"

Co jsou MAOI? Účinky těchto léků

Selektivní inhibitory enzymu monoaminooxidázy, běžně známé pod zkratkou "MAOI", jsou první třída léků, která se používala k léčbě deprese. Původní MAOI, iproniazid, byl vyvinut v padesátých letech jako lék na tuberkulózu a přitahoval pozornost pro svůj pozitivní vliv na náladu.

Cvičení MAOI a agonistický účinek na monoaminergní neurotransmitery, z nichž nejdůležitější jsou dopamin„ 

adrenalin„ noradrenalin a serotonin. Totéž se děje se zbytkem antidepresiv, mezi kterými vynikají tricyklická léčiva, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a antidepresiva čtvrté generace.

Enzym monoaminooxidáza je umístěn v koncových tlačítkách axonů monoaminových neuronů. Jeho funkcí je eliminovat neurotransmitery tohoto typu, aby se zabránilo jejich hromadění v přebytku. IMAO snižují aktivitu tohoto enzymu a následně zvyšují hladinu monoaminů.

Existují dva typy enzymu MAO: A a B.. Zatímco první se zabývá metabolizací serotoninu a norepinefrinu, velmi důležitého u depresivních příznaků, MAO B je spojena s eliminací dopaminu, což souvisí ve větší míře s jinými typy poruch, jako je Parkinson.

V současné době tyto léky používají se především k léčbě atypické depresecharakterizovaná pozitivní emoční reakcí na příjemné události, přírůstkem hmotnosti, hypersomnií a citlivostí na sociální odmítnutí. Některé z nich platí také v případě panické poruchy, sociální fobie, cévní mozkové příhody nebo demence.

Druhy MAOI

Nyní popíšeme hlavní charakteristiky tří typů léků ve třídě inhibitorů monoaminooxidázy. Toto rozdělení souvisí se dvěma faktory: intenzitou účinků (přechodná inhibice nebo celková destrukce enzymu MAO) a selektivita s ohledem na dva podtypy MAO (A a B).

1. Ireverzibilní a neselektivní inhibitory

Zpočátku MAOI úplně zničil enzym monoaminooxidázu, zabraňující jeho aktivitě, dokud nebyla znovu syntetizována (k čemuž dochází přibližně dva týdny po zahájení léčby léky). Proto byly klasifikovány jako „nevratné“.

První MAOI navíc byly zaměřeny jak na monoaminooxidázu A, tak na B, takže zaměnitelně zvyšovaly hladiny všech monoaminů. Z této charakteristiky je odvozen kvalifikátor „neselektivní“.

Enzymy MAO A i B jsou také zodpovědné za eliminaci přebytečného tyraminu, monoaminu, jehož akumulace vysvětluje nejcharakterističtější vedlejší účinky MAOI: hypertenzní krize nebo „sýrový efekt“, který může způsobit infarkt nebo krvácení do mozku po konzumaci potravin s tyraminem, jako je sýr, káva nebo čokoláda.

Vzhledem k tomu, že ireverzibilní a neselektivní inhibitory inhibují oba enzymy, bylo zvýšení hladin tyraminu spojené s jeho použitím extrémní. Takové riziko způsobilo silné zasahování do životů těch, kteří užívali IMAO této třídy, a podnítilo vývoj dalších typů IMAO se specifičtějšími účinky.

Mezi léky v této kategorii, které jsou stále na trhu, najdeme tranylcypromin, isokarboxazid, fenelzin, nialamid a hydracarbazin. Všechny patří do skupiny chemických sloučenin známých jako hydraziny, s výjimkou tranylcyprominu.

2. Inhibitory monoaminooxidázy A.

Zkratky „RIMA“ a „IRMA“ (reverzibilní inhibitory enzymu monoaminooxidázy) se používají k označení Typ IMAO, který zcela nevylučuje enzym, ale místo toho inhibuje jeho aktivitu, zatímco účinky lék. Navíc většina IRMA uplatňuje svoji funkci selektivně na MAO A.

Úlohou enzymu MAO A je metabolizovat norepinefrin a serotonin. Vzhledem k tomu, že tyto monoaminy jsou nejjasněji zapojeny do neurotransmiterů depresivní příznakySelektivní inhibitory této podtřídy enzymu MAO jsou nejužitečnější při léčbě deprese.

Nejznámějšími IMAO jsou moklobemid, bifemelane, pirlindol a toloxaton. Používají se především jako antidepresiva lmoklobemid se také používá k léčbě sociální úzkostné poruchy a to z panikaa bifemelane se používá v případech mozkového infarktu a / nebo senilní demence, u kterých jsou přítomny příznaky depresivního typu.

3. Inhibitory monoaminooxidázy B.

Na rozdíl od monoaminooxidázy A není typ B spojen s inhibicí norepinefrinu a serotoninu, ale spíše s inhibicí dopaminu. To je důvod, proč více než k léčbě deprese, MAOI B. se používají ke zpomalení postupu Parkinsonovy choroby. Jsou však mnohem méně časté než ty, které inhibují MAO A.

Existují dva speciálně používané inhibitory monoaminooxidázy B: rasagilin a selegilin. Oba jsou nevratné, to znamená, že místo dočasné inhibice jeho funkce ničí enzym MAO. Jeho hlavní rozsah použití je koncipován v raných fázích Parkinsonova choroba.