Fatální familiární nespavost: příčiny, příznaky a léčba

Ne všechny formy nespavosti jsou způsobeny psychologicky. Fatální familiární nespavost ani zdaleka nepodobá typické poruše spánku. Jedná se o neurodegenerativní prionové onemocnění, které, jak název napovídá, je přenášeno geneticky a končí smrtí pacienta v relativně krátkém časovém období, které obvykle trvá méně než dvě let.

Naštěstí nejde o časté onemocnění, ale jakmile se objeví, je synonymem letality. Je to jedna z mála nemocí, o nichž je známo, že ukončují život deprivací spánku, a proto je pro neurology tak fascinující.

Co je fatální familiární nespavost?

Fatální familiární nespavost, autosomálně dominantní dědičné prionové onemocnění. Mutace v genu PRNP na chromozomu 20 vede k nadprodukci prionových proteinů, které se hromadí a mají schopnost převádět jiné proteiny na priony, čímž končí neurodegeneraci oblasti, kde se nacházejí místo.

Umístění lézí

Hlavním neuropatologickým projevem, který nacházíme u fatální rodinné nespavosti, je degenerace thalamus, který je zodpovědný za spánek, se selektivním postižením v přední ventrální a mediální hřbetní oblasti thalamového jádra. Kromě toho dochází k postižení olivového jádra a změnám v mozečku, stejně jako spongiformním změnám v

mozková kůra. Nejvíce postiženými oblastmi kůry jsou zejména přední, temenní a temporální oblasti.

Neexistuje jasný vztah mezi neuronální dysfunkcí a distribucí prionů. A co víc, ani počet prionů neindikuje stupeň závažnosti onemocnění nebo neuronální smrti. Všichni pacienti vykazují podobné hladiny prionů v thalamu a subkortikálních strukturách. Pouze u těch, u nichž nemoc dostatečně postoupila, najdeme v kůře priony, aby dosáhly vyšší koncentrace než v nejvnitřnějších oblastech mozku.

Na základě těchto údajů vyvstávají dvě hypotézy: buď priony nejsou toxické a objevují se pouze ve stejnou dobu jako nemoc a co způsobuje neuronální smrt Jde o mutaci genu PRNP. Priony jsou toxické, ale různé mozkové tkáně mají vůči této toxicitě různé stupně rezistence. Ať už je to jakkoli, víme, že neurony těchto pacientů nejen umírají, ale podstupují apoptózu, to znamená, že programují svou vlastní smrt vedenou signálem.

Jak se to projevuje? Časté příznaky

Jedná se o onemocnění, které se obvykle projevuje kolem 50. roku života. Jeho nástup je náhlý a pokračuje v něm až do smrti pacienta. Ti, kteří tím trpí, začínají ztrácet schopnost usnout. Ne stejným způsobem jako nespavci, kteří kvůli psychofyziologickým faktorům mohou spát málo nebo špatně. Je to absolutní neschopnost usnout nebo to udělat mimořádně povrchně.

Nemoc postupuje do halucinace, poruchy autonomního nervového systému, jako jsou tachykardie, hypertenze, hyperhidróza a hypertermie, zvýšení hladin katecholaminy v mozku, kognitivní změny, jako jsou problémy s krátkodobou pamětí a pozorností, ataxie a projevy endokrinní.

Způsobuje nespavost smrt?

Přesná příčina úmrtí na fatální familiární nespavost není známa.. Přestože jakýkoli neurodegenerativní proces končí smrtí, je možné, že u tohoto onemocnění dojde k úmrtí dříve kvůli dysregulaci dalších funkcí v důsledku nespavost.

Víme, že spánek je základní součástí zdraví, protože je regenerační na fyzické i psychické úrovni a umožňuje čištění toxinů v mozku. Například u zvířat způsobuje deprese spánku po dlouhou dobu smrt. Je tedy možné, že nespavost tohoto onemocnění, pokud není přímou příčinou smrti, pravděpodobně ovlivní rychlé zhoršení mozkových struktur. Z tohoto důvodu může zásah zaměřený přímo na zmírnění nespavosti výrazně prodloužit délku života někoho se smrtelnou familiární nespavostí.

Spánek při smrtelné rodinné nespavosti

V některých případech se nespavost sama nevyskytuje. Místo toho se může spánek ve své architektuře zhoršovat, když se měří pomocí polysomnogramu, aniž by bylo nutné, aby pacient nemohl usnout. Elektroencefalogram tohoto pacienta vykazuje převážně aktivitu delta vln, která je přítomna během bdělost, s krátkými případy mikro-snů, ve kterých jsou pomalé vlny a K komplexy, charakteristické pro 2. fázi sen.

Pozorované rytmy nejsou typické pro někoho vzhůru nebo někoho, kdo spíSpíše to vypadá jako někdo, kdo je v limbu na půli cesty mezi jednou a druhou stranou. Jak choroba postupuje, mikrospánky se stávají méně častými a pomalé vlny a komplexy K, které označují tyto doby odpočinku, postupně mizí.

V thalamu je stále méně metabolické aktivity, začínají se objevovat epileptické záchvaty, zhoršují se autonomní poruchy a zvyšuje se krevní tlak. kortizol. Nakonec růstový hormon, vyrobený v noci, který umožňuje tělu inhibovat růstový hormon, přestane být produkován. využití glukózy, což způsobuje rychlý úbytek hmotnosti a předčasné stárnutí charakteristické pro choroba.

Léčba

Prozatím máme pouze symptomatologickou léčbu, tj. Léčbu těchto symptomů, ale nezastavujte příčinu poškození neuronů. Ve skutečnosti není léčba v mnoha případech ani symptomatická, ale paliativní. Ještě horší je, že pacienti s fatální familiární nespavostí reagují špatně na konvenční hypnotika a sedativa. Aby tito lidé mohli spát, je zapotřebí lék, který stimuluje spánek s pomalými vlnami.

Zdá se, že některé léky, které jsou stále předmětem vyšetřování, to dokážou, i když nebyly testovány u lidí s poškozením thalamu, pouze u normálních nespavců. K dnešnímu dni byly všechny pokusy o nalezení účinné drogy nebo drogového koktejlu v kontextu pokusů a omylů. Je zapotřebí více klinických studií se sloučeninami konkrétně zaměřenými na navození spánku, s přihlédnutím k bariérám, které představuje zhoršení thalamu.