Propofol: vlastnosti a vedlejší účinky tohoto léku

Sedativa a anestetika jsou jedním ze základních nástrojů mnoha operačních sálů a prostorů intenzivní péče.

U mnoha lékařských úkonů a chirurgických zákroků je nutná sedace a navození anestézie, protože blokují hmatovou a bolestivou citlivost pacientů a usnadňují práci profesionálové. V tomto smyslu je jedním z nejběžněji používaných léků propofol, silný, rychle působící sedativum používaný jako anestetikum.

V tomto článku vysvětlíme, co je to propofolJaké jsou jeho klinické použití, mechanismus účinku a nejčastější nežádoucí účinky způsobené tímto lékem.

• Související článek: „Druhy psychotropních léků: použití a vedlejší účinky"

Propofol: vlastnosti a klinické použití

Propofol je lék ze skupiny rychle působících sedativ-hypnotik, který se obvykle podává intravenózně. Byl objeven v roce 1977 a schválen pro uvedení na trh v roce 1989 a v současné době je považován za bezpečný a účinný lék. V některých zemích je známé jako „mléko amnézie“ kvůli rychlé indukci spánku a anestézii, které produkuje.

Tento léčivý přípravek se používá k zahájení a udržení sedace při monitorované anestetické péči, při kombinované sedaci a lokální anestézii, při navození celkové anestézie a při intenzivní péči, když je třeba sedativovat intubované nebo ventilované pacienty mechanika. Propofol funguje rychle; Jeho vrcholný účinek trvá přibližně dvě minuty a obvykle trvá pět až deset minut.

Se vším, byly hlášeny případy zneužívání propofolu k rekreačním a jiným nevhodným účelům, které mají za následek smrt a jiná zranění. Byly také hlášeny případy samopodání propofolu zdravotnickými pracovníky, s podobnými epizodami. Propofol byl také používán při popravách vězňů odsouzených k smrti, ačkoli jeho použití pro tento účel bylo v roce 2013 zakázáno.

Účinky a mechanismus účinku

Mechanismus účinku propofolu, jak se vyskytuje u velké většiny anestetik, není znám; bylo však navrženo, že tento lék moduluje své sedativní a anestetické účinky pozitivní inhibiční funkce neurotransmiteru GABA prostřednictvím receptorů GABAa aktivovaných ligand.

Farmakodynamické vlastnosti propofolu závisí na koncentracích léčiva v krvi. U pacientů, kteří udržují spontánní ventilaci, hlavním kardiovaskulárním účinkem propofolu je vysoký krevní tlak s malou nebo žádnou změnou srdeční frekvence, a bez znatelného snížení srdečního výdeje; pokud je však podporována ventilace, dochází ke zvýšení výskytu a stupně deprese srdečního výdeje.

Studie prokázaly, že účinky propofolu na indukci anestézie jsou obecně výraznější než účinky jiných intravenózních indukčních léků. Indukce anestézie propofolem je často spojena s apnoejak u dospělých, tak u pediatrických pacientů. Během udržování anestézie propofol způsobuje snížení spontánní minutové ventilace, obvykle spojené se zvýšením napětí oxidu uhličitého.

Během sedace s monitorovanou anesteziologickou péčí může dojít k hypotenzi, desaturaci oxyhemoglobinu, apnoe a obstrukci dýchacích cest. Zvláštní opatrnosti je třeba věnovat starším a oslabeným pacientům, protože se nedoporučuje dávkování. bolus (jednorázová dávka podaná po krátkou dobu) k sedaci v anestetické péči monitorován.

• Mohlo by vás zajímat: "GABA (neurotransmiter): co to je a jakou roli hraje v mozku"

Vedlejší efekty

Klinické použití propofolu může vést k řada rizik a možných nepříznivých účinků, které stojí za zvážení. Jedním z nejčastějších vedlejších účinků propofolu je bolest v místě vpichu, zvláště pokud se provádí v menších žilách; Tato bolest vzniká aktivací receptoru bolesti TRPA1, který se nachází v senzorických nervech.

Pokud se propofol používá v anestézii nebo v monitorované anestetické péči, patří mezi nejčastější nežádoucí účinky: bradykardie, tachykardie, arytmie, hypertenze, pálení nebo píchání při pohybu, bolest v místě vpichu, apnoekožní vyrážka a svědění.

V případech, kdy se propofol používá k sedaci na jednotkách intenzivní péče, jsou nejčastějšími příznaky: bradykardie, snížený srdeční výdej, hypotenze, hyperlipidemie (přítomnost vysokých hladin lipidů v krvi) a respirační acidóza (zvýšení koncentrace oxidu uhličitého v krevní plazmě a snížení pH v krvi krev).

Přestože se propofol často používá v podmínkách intenzivní péče pro dospělé, zvláštní důraz byl kladen na vedlejší účinky postihující pediatrické pacienty, protože v 90. letech bylo hlášeno několik úmrtí dětí souvisejících se sedací tohoto hypnotika a sedativa. Na závěr si všimněte, že respirační účinky propofolu se zvyšují, pokud se podává společně s jinými depresory (včetně benzodiazepinů).

Syndrom infuze propofolu

Syndrom infuze propofolu je vzácná porucha, která postihuje některé pacienty. dlouhodobě léčeni vysokými dávkami tohoto anestetika a sedativa. Tento syndrom se běžně vyskytuje u dětí a kriticky nemocní pacienti, kteří dostávají katecholaminy a glukokortikoidy, mají zvýšené riziko.

Tato porucha může vést k srdečnímu selhání, rhabdomyolýze (onemocnění způsobené nekrózou svalů), metabolické acidóze a selhání ledvin a je často smrtelná. Může také způsobit hyperkalemii, zvýšené triglyceridy v krvi a zvětšení jater, následky, které by mohly být způsobena přímou inhibicí mitochondriálního respiračního řetězce nebo metabolizmem mitochondriálních mastných kyselin zhoršila.

Včasné rozpoznání syndromu a přerušení infuze propofolu je zásadníprotože podstatně snižuje nemocnost a úmrtnost. Léčba spočívá v poskytování kardiopulmonální podpory inotropiky (léky, které zvyšují srdeční kontrakci), vazopresory a mechanickou ventilací. Bradykardie obvykle nereaguje na infuzi katecholaminů a externí kardiostimulátor.

K eliminaci propofolu a jeho metabolitů se doporučuje hemodialýza a hemofiltrace. Někteří pacienti mohou vyžadovat pomoc při okysličení mimotelové membrány. Léčba rhabdomyolýzy zahrnuje udržování intravaskulárního objemu a podporu funkce ledvin. A pokud dojde k laktátové acidóze, doporučuje se agresivní léčba založená na hemodialýze.

Bibliografické odkazy:

• Kang, T. M. (2002). Syndrom infuze propofolu u kriticky nemocných pacientů. Annals of Pharmacotherapy, 36 (9), 1453-1456.
• Mackenzie, N., & Grant, I. S. (1987). Propofol pro intravenózní sedaci. Anesthesia, 42 (1), 3-6.
• Tan, C. H., & Onsiong, M. K. (1998). Bolest při injekci propofolu. Anesthesia, 53 (5), 468-476.