Fenobarbital: Použití a vedlejší účinky tohoto léku

Barbituráty jsou považovány za první anxiolytika, která se objeví na trhu. Pocházejí z kyseliny barbiturové a mají hlavně sedativní a hypnotické vlastnosti, ale také antikonvulzivní. Jedním z nich je fenobarbital, zvláště používaný při epilepsii.

Tento barbiturát byl jedním z nejpoužívanějších v medicíně a psychiatrii a, i když původně používaný jako anxiolytikum, je v současné době indikován k léčbě případů epilepsie, záchvatů a nespavosti vážně. V tomto článku budeme znát jeho obecné charakteristiky, mechanismus působení, indikace a nežádoucí účinky.

• Související článek: „Druhy anxiolytik: léky, které bojují proti úzkosti"

Fenobarbital: obecné vlastnosti

Fenobarbital je lék patřící do první skupiny anxiolytik, která měla být objevena. Jedná se o barbiturát s hypnotickými (vyvolávajícími ospalost a spánek), sedativními a antikonvulzivními nebo antiepileptickými vlastnostmi (používaný k léčbě záchvatů a epilepsie). Může mít dva obchodní názvy: Gardenal a Luminal.

Přesněji řečeno, fenobarbital je

dlouhodobě působící barbiturát. To znamená, že se pomalu uvolňuje a distribuuje v těle. Na druhou stranu je nástup účinku fenobarbitalu pomalý.

Jeho činnost se skládá z inhibují záchvaty způsobené epileptickými záchvaty, elektrošokem nebo pentylenetetrazolem (Stimulační droga centrálního nervového systému). Na chemické úrovni je fenobarbital metabolitem mefobarbitalu (také barbiturátu) a primidonu (antikonvulziva).

• Mohlo by vás zajímat: "Barbituráty: účinky, mechanismy působení a toxicita"

1. Mechanismus účinku

Mechanismus účinku fenobarbitalu se zaměřuje na GABA; pamatujme si to GABA je hlavní depresivní a inhibiční neurotransmiter v mozku. Fenobarbital je tedy založen na usnadnění inhibice synaptického přenosu zprostředkovaného GABA; to znamená, že zvyšuje inhibiční účinek GABA.

Konkrétně to, co dělá, je otevření chlorových (Cl-) kanálů receptoru GABAA; barbituráty mají tu vlastnost, že zvyšují šance na otevření těchto kanálů, stejně jako dobu, kdy zůstanou otevřené. Tento mechanismus je stejný jako mechanismus používaný primidonem, jiným antikonvulzivním lékem.

Na druhou stranu není přesně známo, jak fenobarbital funguje, ale je známo, že také působí nějakým způsobem na kanály K + (draslík).

Fenobarbital spolu s dalšími léky, jako je kyselina valproová (antiepileptikum a stabilizátor nálady), benzodiazepiny (anxiolytika), karbamazepin (antikonvulzivum a stabilizátor nálady) a primidon (antikonvulzivum), má schopnost blokovat vysokofrekvenční opakující se akční potenciály (AP), které jsou generovány v neuronu, který trpí epilepsie.

Působení na glutamát

Další akce prováděná fenobarbitalem je snížit vzrušení produkované glutamátem (hlavní stimulující aminokyselina v mozku).

Tato akce však nesouvisí s redukcí záchvatů, protože tento účinek vyvolávají léky, které blokovat NMDA receptory (glutamátové receptory) a to, co fenobarbital dělá, je působení na non-NMDA receptory, vazba na ony.

Může se tedy stát, že receptory, které nejsou NMDA (excitační aminokyseliny), nebo dokonce AMPA (glutamátové receptory), souvisí s epileptickými poruchami (epilepsie).

2. Vstřebávání

Absorpce léku označuje, kdy vstoupil do krevního řečiště. V případě fenobarbitalu k němu dochází rychle a úplně.

3. Další vlastnosti

Fenobarbital je vysoce účinný, bezpečný a levný lék. Lze jej použít u dětí i dospělých; v pediatrické populaci však musí být péče věnována, protože často způsobuje změny v kognitivních funkcích, problémy s chováním a vzrušení centrálního nervového systému (CNS) (nazývané „paradoxní vzrušení“).

Pokud jde o jeho příjem a dávkování, je obvykle předepsána jedna dávka denně; je to kvůli dlouhému poločasu fenobarbitalu. Pamatujte, že poločas rozpadu drogy je doba, kterou tělo potřebuje k vyloučení 50% z něj. Dlouhý poločas fenobarbitalu znamená, že jeho účinky trvají déle.

Indikace

Fenobarbital má tři hlavní indikace: epilepsie, záchvaty (a jejich prevence) a těžká porucha nespavosti.

1. Eplepsie

Fenobarbital se používá zejména v případech epilepsie zmírnit generalizované záchvaty a status epilepticus. Záchvaty, které zejména uvolňuje, jsou generalizovaného tonicko-klonického typu (postihují celý mozek); Ty vedou k příznakům, jako je ztuhlost těla, opakované přitahování paží a / nebo nohou a ztráta vědomí.

U jiných typů záchvatů je fenobarbital také účinný, ale ne tak účinný. Jedná se o parciální, myoklonické a akinetické záchvaty. Konkrétně se parciální nebo fokální záchvaty objevují, když je elektrická aktivita mozku omezena na určitou oblast mozku; myoklonické jsou charakterizovány náhlým a velmi rychlým třesením končetin a akinetické ztrátou svalového tonusu a možným pádem.

2. Záchvaty

Typické záchvaty epilepsie se opakují, třesou se stahy a napětí v jednom nebo více svalech těla. Objevují se náhle a násilně, v důsledku náhlého zvýšení elektrické aktivity v mozku, tato aktivita je navíc neobvyklá.

Fenobarbital se používá k prevenci těchto záchvatů (profylaxe) ak jejich úlevě (léčba).

3. Těžká nespavost

V případech závažné poruchy nespavosti se také používá fenobarbital. Insomnie je porucha spánku, která vede k potížím při zahájení spánku (nespavost při nástupu), aby se udržel na minimu času (udržovací nespavost) nebo spát až do konce noci (osoba se probouzí brzy) (nespavost terminál).

V těchto případech je to barbiturát používá se jako krátkodobá léčba (Ve skutečnosti se nedoporučuje používat jej jako dlouhodobou léčbu, protože po 2 až 3 týdnech od zahájení může ztratit účinnost.)

Účinnost

Zajímavým faktem je, že u pediatrické populace s epileptickými poruchami a / nebo záchvaty je v současné době fenobarbital byl nahrazen jinými antikonvulzivními léky, jako je karbamazepin nebo fenytoinjako léky první volby.

Na druhou stranu, ačkoli je považován za účinný lék na epilepsii, jeho použití se nedoporučuje u úzkostných poruchprotože jeho účinek je příliš silný (ve skutečnosti byly barbituráty široce používány k spáchání sebevražedných činů).

Pokud jde o klinický výzkum s fenobarbitalem, existuje opravdu několik přísných studií, které studovaly (a / nebo prokázaly) jeho účinnost nebo toxicitu.

Vedlejší efekty

Fenobarbital, stejně jako jiné barbituráty, může vyvolat řadu důležitých nepříznivých účinků, zejména ty, které souvisejí s vzrušením a hyperaktivitou chování (zejména u malých dětí).

Na druhou stranu může také změnit kognitivní funkce (zejména ty, které souvisejí s inteligence), zvláště pokud je lék užíván po dlouhou dobu (i při nízkých dávkách) nízký).

Mezi další nepříznivé účinky fenobarbitalu patří gastrointestinální potíže, megaloblastická anémie (nedostatečné množství buněk v kostní dřeni) a žloutenka (zvýšený bilirubin v krvi).

Pokud jde o prenatální expozici fenobarbitalu u novorozenců, bylo pozorováno, jak může lék způsobit určité dysfunkce reprodukční, jako jsou nepravidelné menstruační cykly u žen, snížená plodnost a zpoždění ve vývoji puberta.

Bibliografické odkazy:

• Stahl, S.M. (2002). Základní psychofarmakologie. Neurovědecké základy a klinické aplikace. Barcelona: Ariel.
• Vademecum. (2016). Fenobarbital.
• Valsecia, M. a Malgor, L. (2012). Antikonvulziva nebo antiepileptika. Lékařská farmakologie, kapitola 4, 5: 37-58.