Agomelatin: egenskaber og bivirkninger af dette antidepressivum

I dag er der mange farmakologiske værktøjer til at behandle mennesker, der lider af en depressiv lidelse. Blandt de antidepressive lægemidler skiller tilstedeværelsen af ​​agomelatin sig ud, en speciel forbindelse på grund af dens særlige mekanisme virkning og dens kemiske profil, meget lig den for melatonin, et hormon relateret til døgnrytmen i drøm.

I denne artikel forklarer vi hvad er agomelatin, hvad er dets kliniske anvendelser og dets virkningsmekanisme, dets vigtigste bivirkninger og dets anvendelser ved andre lidelser end depression.

• Relateret artikel: "Typer af antidepressiva: egenskaber og virkninger"

Agomelatin: beskrivelse og kliniske anvendelser

Agomelatin er et atypisk antidepressivt lægemiddel, der bruges til at behandle svær depressiv lidelse. Dette lægemiddel blev udviklet af det franske medicinalfirma Servier og blev godkendt til brug i Europa i 2009 og i Australien i 2010. S anser dette lægemiddel for at være en analog af melatonin.

Kliniske undersøgelser udført med agomelatin indikerer, at det er et gyldigt lægemiddel til behandling af depressive episoder hos voksne. Dens antidepressive virkning er mere kraftfuld ved svær depression, og den har også vist sig at være mindst lige så effektiv som nogle selektive serotoningenoptagelseshæmmere (paroxetin, sertralin, escitalopram eller fluoxetin) til behandling af svær depression.

På den anden side blev det i en metaanalyse udført i 2018, hvor 21 antidepressiva blev sammenlignet, konkluderet, at agomelatin var et af de mest tolerable og effektive lægemidler. Ikke overraskende, og som vi vil se nedenfor, dens særlige virkningsmekanisme, hvorigennem er i stand til at modulere døgnrytmer, gør det særligt unikt, hvad angår dets farmakologiske profil.

• Du kan være interesseret i: "Større depression: Symptomer, årsager og behandling"

Virkemekanisme

Virkningsmekanismen af melatonin det er ret ejendommeligt inden for gruppen af ​​antidepressiva. Denne medicin udøver sine terapeutiske virkninger ved at fungere som en agonist af melatoninreceptorer (MT1 og MT2) og som antagonist af serotoninreceptorer (5-HT2c og 5-HT2b).

De udførte undersøgelser indikerer, at det ikke har nogen effekt på absorptionen af ​​monoaminer og ikke har nogen affinitet for adrenerge, histamin-, kolinerge, dopaminerge og serotonerge receptorer, som det forekommer med andre antidepressiva.

Et særligt træk ved agomelatin er dets evne til at modulere eller resynkronisere døgnrytmer. I studier med dyremodeller har det vist sig at have positive effekter i tilfælde, hvor der er et søvnfasesyndrom. forsinket, en lidelse, der påvirker kvaliteten og typen af ​​søvn, kropstemperaturens rytme, den hormonelle rytme, blandt andre funktioner biologiske.

På den anden side agomelatin øger frigivelsen af ​​neurotransmitterne dopamin og noradrenalin, især i områder af den cerebrale frontale cortex, på grund af dens virkning som en antagonist af serotonerge receptorer (specifikt 5-HT2c). Dette er grunden til, at dette lægemiddel undertiden klassificeres som et noradrenalin-dopamin-hæmmende antidepressivum. Derudover er den antagonistiske virkning på 5-HT2b-receptoren en egenskab, som den deler med forskellige atypiske antipsykotiske lægemidler (f. aripiprazol), som også bruges som antidepressiva).

På nuværende tidspunkt er forskellige undersøgelser fokuseret på at studere nytten af ​​lægemidler, der udøver antagonisme på 5-HT2b-receptoren for at reducere hovedpine (ved migræne og hovedpine, f. eksempel). Derfor skal det bemærkes, at denne antagonistiske virkning af agomelatin har vist sig at være nyttig på grund af dets depressive effektivitet, men også for dets evne til at reducere de negative virkninger af lægemidlet.

Bivirkninger

En af fordelene ved agomelatin er, at det giver færre bivirkninger og bivirkninger end langt de fleste antidepressive lægemidler. Agomelatin ændrer ikke opmærksomhed eller hukommelse. Hertil kommer, at hos deprimerede patienter øger brugen af ​​den langsom bølgesøvn uden at ændre mængden af ​​REM-søvn (hurtige øjenbevægelser) eller REM-latens.

På grund af sin karakteristiske farmakologiske profil, agomelatin inducerer et fremskridt i søvnstarttid og minimumspuls. Derudover rapporterer patienter fra den første uges behandling med agomelatin en stigning i begyndelsestidspunktet og i søvnkvaliteten uden at forårsage ændringer i mobilitet (s. fx klodsethed i dagtimerne).

Brugen af ​​agomelatin er dog ikke fritaget for mulige bivirkninger. Mere alvorlige, men også sjældne, bivirkninger omfatter migræne, rastløse ben-syndrom, eksem, overdreven svedtendens, agitation, irritabilitet eller endda aggressiv eller selvskadende adfærd. Og blandt de mest almindelige kan vi fremhæve følgende:

• Hovedpine.
• Svimmelhed og døsighed.
• Svært ved at falde i søvn.
• Diarré eller forstoppelse.
• Mave- eller rygsmerter.
• Angst.
• Mareridt eller mærkelige drømme.
• opkastning
• Vægtøgning.

Effekter af agomelatin i sæsonbestemt affektiv lidelse

Sæsonbestemt affektiv lidelse er en undertype af svær depressiv eller bipolar lidelse. præget af tilbagevendende affektive episoder i samme sæson af året. Patienter oplever oftest episoder af depression i løbet af efteråret eller vinteren, som efterfølges af remission eller hypomane episoder. Disse mennesker viser en forsinkelse

Som vi har nævnt, tyder forskning på, at agomelatin kan have gavnlige effekter på søvnforstyrrelser og døgnrytmer. I en undersøgelse offentliggjort i 2007 i tidsskriftet Psychopharmacology bemærkede personer behandlet med dette lægemiddel dets virkninger efter 2 uger, med en markant reduktion af symptomerne forbundet med syndromet (humørændringer, søvnbesvær og andre).

I nævnte undersøgelse, agomelatin viste fremragende tolerabilitet ved en dosis på 25 mguden de væsentlige bivirkninger, der er typiske for andre antidepressiva. Omkring en tredjedel af patienterne bemærkede mild døsighed efter at have taget lægemidlet; dog oplevede kun én patient subjektiv forværring (på grund af træthed) i løbet af de første 5 dage.

Brug af dette stof til angst

Den kliniske anvendelse af agomelatin går ud over depressive symptomer, som det er blevet observeret i de forskellige undersøgelser, der er blevet udført i de senere år. Forskellige undersøgelser har vist, at agomelatins anxiolytiske virkning er mere potent hos deprimerede patienter, der lider af alvorlige angstsymptomer.

I en metaanalyse af seks multicenterstudier, der omfattede næsten 2.000 patienter med svær depressiv lidelse, hvoraf mere end 900 havde alvorlige angstsymptomer. Den kliniske effekt af agomelatin blev sammenlignet med selektive serotoningenoptagelseshæmmere. (sertralin og fluoxetin), og med en serotonin- og noradrenalin-genoptagelseshæmmer (venlafaxin), udover en placebo.

Resultaterne af analysen konkluderede, at agomelatin signifikant reducerer symptomerne på angst, allerede fra anden behandlingsuge, og på en mere effektiv måde end resten af antidepressiva. Desuden var de positive effekter endnu mere udtalte hos personer med depression, som også led af høj angst.

Kort sagt har agomelatin ikke kun vist sig at være et effektivt lægemiddel mod depressive symptomer, men også i tilfælde hvor dem med komorbid angst, og også hos mennesker med døgnrytmeforstyrrelser, som diskuteret ovenfor. Af alle disse grunde er den kliniske interesse for lægemidlet steget gennem årene, og hvordan det virker, og hvordan det udøver dets karakteristiske virkninger, undersøges stadig.

Bibliografiske referencer:

• De Bodinat, C., Guardiola-Lemaitre, B., Mocaër, E., Renard, P., Muñoz, C., & Millan, M. J. (2010). Agomelatin, det første melatonerge antidepressivum: opdagelse, karakterisering og udvikling. Naturanmeldelser Drug discovery, 9(8), 628.
• Pjrek, E., Winkler, D., Konstantinidis, A., Willeit, M., Praschak-Rieder, N., & Kasper, S. (2007). Agomelatin til behandling af sæsonbestemt affektiv lidelse. Psychopharmacology, 190(4), 575-579.
• De Berardis, D., Marini, S., Fornaro, M., Srinivasan, V., Iasevoli, F., Tomasetti, C., Valchera, A., Perna, G., Quera-Salva, M.A., Martinotti, G.... & Di Giannantonio, M. (2013). Det melatonerge system i humør- og angstlidelser og agomelatins rolle: implikationer for klinisk praksis. Internationalt tidsskrift for molekylære videnskaber, 14(6), 12458-12483.