Metakromatisk leukodystrofi: symptomer, årsager og behandling

Metakromatisk leukodystrofi er en arvelig sygdom og neurodegenerativ, der påvirker det hvide stof i nervesystemet og produceres af en enzymmangel. Denne lidelse forårsager alvorlige virkninger på det neurokognitive niveau og på motoriske funktioner.

I denne artikel forklarer vi, hvad denne sygdom består af, og hvad er dens vigtigste karakteristika, dens varianter, årsagerne, der forårsager den, dens symptomer og den indikerede behandling.

• Relateret artikel: "De 15 hyppigste neurologiske lidelser"

Metakromatisk leukodystrofi: definition og karakteristika

Metakromatisk leukodystrofi er en sjælden arvelig lidelse, der tilhører gruppen af ​​lysosomale lagringssygdomme, karakteriseret ved ophobning af sulfatider i celler, især i nervesystemet. Denne ophobning forårsager den progressive ødelæggelse af det hvide stof i hjernen, dannet af nervefibre dækket med myelin.

Myelin er et stof, der dækker nervecellernes axoner, og dets funktion er at øge transmissionshastigheden af ​​nerveimpulser. Dets forringelse eller ødelæggelse forårsager ødelæggende virkninger på patientens kognitive funktioner og motoriske færdigheder.

Det vigtigste kendetegn ved de leukodystrofier, der tilhører gruppen af ​​lysosomale sygdomme, såsom metakromatisk leukodystrofi, er fejlfunktion af lysosomenzymer, en cellulær struktur, der indeholder adskillige enzymer, og hvis funktion er at nedbryde og genbruge intracellulært materiale (af ekstern og intern oprindelse), i en proces kendt som cellulær fordøjelse.

Denne sygdom kan begynde i barndommen, ungdommen eller voksenalderen og overføres arveligt i et autosomalt recessivt mønster; det vil sige, at personen skal arve to kopier af den genetiske mutation (en fra hver forælder) for at få sygdommen. Forekomsten af ​​metakromatisk leukodystrofi ved fødslen er estimeret til 1 tilfælde pr. 45.000 børn og repræsenterer omkring 20 % af alle leukodystrofier.

• Du kan være interesseret i: "Dele af nervesystemet: funktioner og anatomiske strukturer"

Årsager

Årsagerne, der forårsager metakromatisk leukodystrofi, er genetiske; bestemt, forskellige mutationer i ARSA- og PSAP-generne ser ud til at være ansvarlige for produktionen af ​​en mangel på enzymet arylsulfatase A (ARSA), som er ansvarlig for at nedbryde sulfatider og andre fedtstoffer.

Sjældent kan en mangel på det aktiverende protein saposin B (Sap B), som hjælper ARSA-enzymet med at nedbryde disse fedtstoffer, også være en anden mulig årsag til sygdommen. Ophobningen af ​​sulfatider i cellerne skyldes en funktionsfejl i det fælles arbejde udført af ARSA og Sap B, når det kommer til at nedbryde disse fedtstoffer.

Typer (og symptomer på hver af dem)

Der er tre typer af metakromatisk leukodystrofi, som er klassificeret baseret på alderen for sygdommens debut, hver med sine karakteristiske symptomer. Lad os se, hvad de er:

1. sen infantil form

Denne form for metakromatisk leukodystrofi Det er den mest almindelige og repræsenterer omkring 50-60% af tilfældene.. Det opstår normalt i de første to leveår, og børn mister efter en periode med relativ normalitet gradvist deres evner. erhvervet og har mobilitetsproblemer (unormale eller uregelmæssige bevægelser) og muskelsvaghed (besvær med at gå eller kryb).

Disse børn er ofte diagnosticeret med cerebral parese på grund af nedsat mobilitet.. Efterhånden som sygdommen skrider frem, falder muskeltonus, indtil den når en tilstand af absolut stivhed, taleproblemer bliver mere tydelige, og fine motoriske vanskeligheder opstår.

Til sidst mister barnet sin evne til at tænke, forstå og interagere med andre mennesker. Dødeligheden er høj, og børn overlever normalt ikke tidligere.

2. juvenil form

Denne form for metakromatisk leukodystrofi er den næstmest almindelige (omkring 20-30% af tilfældene). Det begynder normalt mellem 2 eller 3 års alderen og ungdomsårene. De første symptomer på sygdommen har at gøre med problemer med finmotorik og koncentration. Adfærdsændringer kan også forekomme i løbet af det akademiske år.

Disse børn kan også have svært ved at interagere med deres jævnaldrende og er nogle gange mistænkt for en mulig diagnose skizofreni eller depression. I de tidlige stadier kan de næsten ikke bevæge sig, koordinere, gå eller udvikle tale ordentligt.

Efterhånden som symptomerne udvikler sig, andre neurologiske tegn forekommer såsom ufrivillig fleksion, rysten, muskelstivhed med til sidst tab af gang. Sygdomsprogression er langsommere end hos den sene infantile variant, og ramte børn kan overleve i omkring 20 år efter diagnosen.

3. voksen form

Den voksne form er den mindst almindelige variant af metakromatisk leukodystrofi (15-20% af tilfældene). De første symptomer viser sig i ungdomsårene eller senere og afspejles i dårlige skole- eller arbejdspræstationer, med et progressivt fald i kognitive evner og adfærdsproblemer. Den ramte person kan også lide af psykiatriske symptomer såsom vrangforestillinger eller hallucinationer.

Derudover viser patienterne motorisk klodsethed og kan blive inkontinente. Der er også lammelse af arme og ben, som udvikler sig gradvist. Nogle gange kan anfald også forekomme. I de sidste faser af sygdom, kan berørte individer nå en vegetativ tilstand.

Med alt, hvis du har denne variant kan du overleve i 20 eller 30 år efter diagnosen. I løbet af denne tid kan der være nogle perioder med relativ stabilitet sammenlignet med andre perioder med større ustabilitet.

Behandling

Selvom stadig der er ingen endelig kur mod metakromatisk leukodystrofi, omfatter de sædvanlige behandlinger for denne sygdom:

1. Symptomatisk og understøttende behandling

Det er baseret på stoffer antiepileptika, muskelafslappende midler, fysioterapi til forbedring af muskelfunktion og mobilitet, kognitiv stimulering og støtte til pårørende til at forudse fremtidige beslutninger om anskaffelse af tekniske hjælpemidler (rullatorer, kørestole, rør af fodring osv.).

2. Hæmatopoietisk stamcelle- eller knoglemarvstransplantation

Her gøres brug af sunde stamceller, som udvindes fra en donors blod eller knoglemarv og injiceres i patienten. Denne procedure anbefales ikke i den sene infantile variant, men kan være potentielt gavnlig hos patienter med juvenile og voksne former, især i de tidlige stadier af sygdom.

3. enzymerstatningsterapi

Selvom denne terapi stadig er under undersøgelse, og kliniske forsøg er i gang, er undersøgelser i dyr tyder på, at det kunne reducere ophobningen af ​​sulfatider og føre til en funktionel forbedring af patient.

4. genterapi

Den består i at erstatte defekte gener med sunde kopier. Det kan være en behandling i fremtiden, og der arbejdes og forskes på det..

5. Injektion af adeno-associerede virale vektorer

Denne metode består i at indsprøjte en genetisk modificeret virus i hjernen, der indeholder en normal kopi af ARSA-genet, så det kan "inficere" celler og inkorporere genet i de. Teoretisk set ville enzymniveauer således blive genoprettet. Det har haft succes i dyremodeller, og kliniske forsøg er i gang i flere lande.

Bibliografiske referencer:

• Alvarez-Pabón, Y., Lozano-Jiménez, J. F., Lizio-Miele, D., Katyna, G., & Contreras-García, G. TIL. (2019). Sen infantil metakromatisk leukodystrofi: Præsentation af en sag. Argentinske arkiver for pædiatri, 117(1), e52-e55.
• Gieselmann, V., & Krägeloh-Mann, I. (2010). Metakromatisk leukodystrofi – en opdatering. Neuropediatrics, 41(01), 1-6.