Zuclopenthixol: egenskaber og bivirkninger af dette lægemiddel

Antipsykotiske lægemidler er blevet brugt i årtier som en behandling for skizofreni og psykotiske symptomer og har udviklet sig gennem årene.

Den første generation af disse stoffer, de typiske neuroleptika, var effektive til at lindre de positive symptomer på psykose (såsom vrangforestillinger og hallucinationer), men ikke så meget med hensyn til negative symptomer (anhedonia, apati eller sløvhed affektiv). Et eksempel på denne gruppe lægemidler er zuclopenthixol, som vi vil tale om i hele artiklen.

Her forklarer vi hvad er kendetegnene og medicinske anvendelser af zuclopenthixol, dens virkningsmekanisme, de vigtigste bivirkninger og kontraindikationer og dens kliniske virkning sammenlignet med gruppen af ​​anden generations antipsykotika.

• Relateret artikel: "Typer af antipsykotika (eller neuroleptika)"

Zuclopenthixol: egenskaber og medicinske anvendelser

Zuclopenthixol er et lægemiddel fra gruppen af ​​typiske antipsykotika, afledt af thioxanthen, som anvendes til behandling af skizofreni og andre psykoser. Dette lægemiddel blev introduceret på markedet i 1978 og findes i øjeblikket i forskellige former, hovedsageligt intramuskulære injektioner og tabletter.

I årenes løb er der udviklet og markedsført adskillige generationer af neuroleptika. Den første af disse, kendt som typiske antipsykotika, inkluderer zuclopentixol (fra gruppe af phenothiaziner) og andre klassiske neuroleptika, såsom haloperidol og chlorpromazin.

Denne første generation af lægemidler til behandling af psykose var bagud og blev erstattet af anden generation af atypiske antipsykotika (såsom olanzapin eller risperidon) med færre bivirkninger og større effekt markeret med de negative symptomer på sygdomme såsom skizofreni (symptomer inklusive anhedonia, abulia eller affektiv sløvhed).

I øjeblikket er zuclopentixol Det markedsføres i Spanien under navnet Clopixol, i injicerbare opløsninger, ampuller, orale dråber og tabletter. Det er indiceret til skizofrene patienter med akutte anfald, især med symptomer på agitation og / eller depression. Normalt er den mest anvendte indgivelsesvej injektion, da det langsomt frigiver det aktive princip og forhindrer psykotiske symptomer i at dukke op igen hos patienten. Det gives normalt hver 1-4 uge.

Handlingsmekanisme

Virkningsmekanismen for zuclopenthixol ligner den for langt størstedelen af ​​typiske antipsykotika. Dette stof udøver en antagonistisk virkning på dopaminreceptorer D1 og D2, selvom det fortrinsvis virker på sidstnævnte. Det har også en høj affinitet for α1-adrenerge receptorer og 5-HT2-serotoninreceptorer.

Desuden har zuclopenthixol mild histamin H1-receptorblokerende aktivitet og også ringe affinitet for muscarin-kolinerge og α2-adrenerge receptorer. Cytochrome P450 2D6 er kendt for at være ansvarlig for metabolisering af dette lægemiddel ud over mange andre almindeligt anvendte lægemidler.

Den orale biotilgængelighed af zuclopenthixol er 40%, og den når sin maksimale koncentration i blodplasma efter 4 timer. Det skal bemærkes, at indtagelse af mad forstyrrer ikke dets optagelse. I tilfælde af intramuskulær injektion forekommer den maksimale plasmakoncentration efter 24-48 timer (i sin acetatform) og efter 3-7 dage (i sin decanoatform).

• Du kan være interesseret: "Typer af psykotrope lægemidler: anvendelser og bivirkninger"

Kontraindikationer

Forbruget af zuclopentixol er kontraindiceret i akut forgiftning med alkohol, barbiturater og opiater, comatose-tilstande, kredsløbssvigt, overfølsomhed over for thioxanthener, depression i centralnervesystemet, bloddyscrasier eller depression medullær, feokromocytom, porphyrias, glaukom, risiko for urinretention hos uretroprostatiske mennesker og leversvigt og / eller nyre.

Patienter med hjerte-kar-lidelser skal udvise særlig forsigtighed, da brugen af ​​zuclopenthixol kan forårsage hypotension og arytmier. Hos mennesker med åndedrætsbesvær eller astma kan dette lægemiddel have depressive virkninger på åndedrætsfunktionen. Epileptiske patienter bør også udvise forsigtighed, da dette lægemiddel kan sænke krampetærsklen, især hos personer med høj risiko.

Bivirkninger

Anvendelsen af ​​zuclopenthixol kan føre til en række bivirkninger og bivirkninger, der skal tages i betragtning. Blandt de mest bekymrende er: malignt neuroleptisk syndrom, som er karakteriseret ved mentale lidelser, muskelstivhed, hypertermi og symptomer på hyperaktivitet i det autonome nervesystem; og det ekstrapyramidale syndrom, som påvirker patientens motoriske færdigheder og forårsager flere karakteristiske symptomer.

Lad os se nedenfor, hvad der er de vigtigste organiske og psykiatriske lidelser forbundet med indtagelsen af ​​zuclopentixol.

Neurologiske lidelser

Ofte (mere end 10%) kan der være rysten, muskelstivhed, parkinsonisme, akatisi, dystoni og svimmelhed. Lejlighedsvis (mindre end 10%) kan paræstesi, dyskinesi, tardiv dyskinesi og hovedpine forekomme.

Psykologiske / psykiatriske lidelser

Ofte er brugen af ​​zuclopenthixol kan føre til søvnforstyrrelser, såsom døsighedsproblemer; og lejlighedsvis lidelser såsom asteni og mental forvirring.

Fordøjelsesforstyrrelser

Et af de mest almindelige fordøjelsessymptomer er mundtørhed. Derudover og lejlighedsvis kan patienter, der bruger zuclopenthixol, lide af dyspepsi, kvalme og forstoppelse efter indtagelse.

Kardiovaskulære lidelser

Forbrug af zuclopenthixol kan lejlighedsvis forårsage takykardi og hypotension.

Øjensygdomme

Lejlighedsvis kan brugen af ​​dette lægemiddel forårsage øjenlidelser.

Andre ændringer

Anvendelsen af ​​zuclopenthixol fører lejlighedsvis til urinretention, og også hos nogle patienter kan der forekomme overdreven svedtendens.

Klinisk effekt

Som vi nævnte i begyndelsen, hører zuclopentixol til gruppen af ​​typiske antipsykotika, den første generation af lægemidler, der anvendes til behandling af psykotiske symptomer hos patienter med skizofreni, hovedsagelig. Siden optræden på markedet af anden generation af antipsykotika, ordinationen af ​​typiske neuroleptika til skizofrene patienter er reduceret betydeligt.

I en gennemgang af flere undersøgelser, der sammenlignede den kliniske effekt af typiske antipsykotika (TA) versus atypisk eller anden generation (AA), blev det fundet, at AA ikke var bedre end AT i effektivitet eller tolerabilitet. I en anden metaanalyse blev det observeret, at AT'er, der blev brugt i optimale doser, ikke havde en højere risiko for at forårsage ekstrapyramidale symptomer end AA'er, selvom en lavere effekt blev observeret.

I CATIE-undersøgelsen, der evaluerede effekten af ​​antipsykotiske behandlinger (ved hjælp af AT og AA) i 1.493 patienter med skizofreni, blev det vist, at disse lægemidler havde ret moderat effekt ved behandling af dette sygdom. Desuden fik manglen på effektivitet eller udseendet af bivirkninger 74% af patienterne til at forlade undersøgelsen, inden den sluttede.

Undersøgelsesforfatterne konkluderede, at olanzapin (AA) var den mest effektive antipsykotiske af de undersøgte, og at der ikke var nogen forskel mellem resten (zuclopenthixol er inkluderet her). Alligevel, den større virkning af olanzapin blev modvirket af en stigning i metaboliske bivirkninger. Under alle omstændigheder viser den høje tilbagetrækningshastighed begrænsningerne af antipsykotika (enten AT eller AA) med hensyn til effektivitet og sikkerhed ved behandling af skizofreni.

Bibliografiske referencer:

• Arango, C., Bombín, I., González-Salvador, T., García-Cabeza, I., & Bobes, J. (2006). Randomiseret klinisk forsøg, der sammenligner orale versus depotformuleringer af zuclopenthixol hos patienter med skizofreni og tidligere vold. Europæisk psykiatri, 21 (1), 34-40.
• Bermejo, J. C., & Rodicio, S. G. (2007). Typiske antipsykotika. Atypiske antipsykotika.
• Jerling, M., Dahl, M. L., Åberg - Wistedt, A., Liljenberg, B., Landell, N. E., Bertilsson, L., & Sjöqvist, F. (1996). CYP2D6-genotypen forudsiger den orale clearance af de neuroleptiske midler perphenazin og zuclopenthixol. Klinisk farmakologi og terapeutik, 59 (4), 423-428.