Senile (eller amyloide) plaques: egenskaber og virkninger på hjernen

Senile plaques produceres i det grå stof i hjernen ved ophobning af beta-amyloidprotein, som ifølge Forskere er anført som et af kandidatproteinerne, når det kommer til at forklare oprindelsen og vedligeholdelsen af ​​sygdomme som f.eks Alzheimers.

I denne artikel vi vil se, hvad senile plaques er, og hvordan de stammer fra, hvad er dets forhold til Alzheimers sygdom, og hvilke behandlinger der er indført for at bekæmpe dets tilstedeværelse.

• Relateret artikel: "Typer af demens: de 8 former for tab af kognition"

Hvad er senile plaques?

Senile plaques, også kendt som neuritiske plaques eller amyloide plaques, dannes i det grå stof i hjernen fra ophobning af ekstracellulære aflejringer af degenererede og dystrofiske neuritter, reaktive mikroglia og astrocytter og et kaldet protein beta-amyloid.

Dette protein produceres ved et snit i aminosyresekvensen af ​​amyloidprecursorproteinet (APP) og udfører specifikke funktioner i oxidative stressprocesser, kolesteroltransport eller antimikrobiel aktivitet blandt Andet

For sin del ASF er et protein, der syntetiseres i de interneuronale rum i væggens glatte muskelceller vaskulære og blodplader. Det er blevet foreslået, at dette protein fungerer som en receptor, der binder til andre kemiske signaltransducerproteiner, at være ansvarlig sammen med aggregerede celler og andre ændrede nervefibre for dannelsen af ​​senile plaques.

En gang dannet, senile plaques distribueres af mange regioner i hjernen, såsom cerebral cortex, basal ganglier, thalamus eller cerebellum. Der kan skelnes mellem op til tre typer senile plaques: diffuse plaques, amyloide plaques og kompakte eller neuritiske plaques.

Diffuse plaques består af ikke-fibrillære amyloidaflejringer, der ikke ændrer neuropilen (et sæt neuronale processer, axoner og dendritter, og glialforlængelser, der omgiver dem), og de fremkalder heller ikke et svar fra gliaen, så deres tilstedeværelse fører normalt ikke til kognitiv svækkelse hos personen transportør.

Amyloide plaques indeholder et mere eller mindre tæt centrum; og kompakte eller neuritiske plaques er dem, der har en toksisk karakter og er specifikke for neurodegenerative sygdomme såsom Alzheimers, fordi de indeholder senile plaques, astrocytter og aktiveret mikroglia).

Amyloide plaques og Alzheimers sygdom

Alzheimers sygdom kendetegnet ved ophobning af neurofibrillære tangles (unormale proteinkonglomerater) og beta-amyloidproteinaflejringer, der er ansvarlige for dannelsen af ​​senile plaques, som vi nævnte i starten.

Disse abnormiteter forårsager neuronal død i meget vigtige hjernestrukturer, såsom hippocampus og cortex, involveret i lærings- og hukommelsesprocesser. Denne neuronale død forud for et progressivt tab af synapser og en ændring i neuronal plasticitet hos patienten, hvilket fremkalder udseendet af de kognitive symptomer, der er typiske for dette sygdom.

Det postuleres at være ubalancen mellem dannelse og eliminering af beta-amyloidog dens efterfølgende ophobning, der udløser negative hændelser (såsom synaptisk dysfunktion, glial inflammation eller hyperphosphorylering), der fører til nævnte neuronal død.

Senile plaques kan også være til stede i hjernen hos raske mennesker, der ikke har nogen symptomer, især i alderdommen. Og grunden til, at nogle mennesker er mere modstandsdygtige end andre over for ophobning af disse plaketter, er stadig ukendt. Hvad der er endeligt demonstreret, er at amyloidplaques findes hos alle mennesker med Alzheimers sygdom.

• Du kan være interesseret: "Alzheimers: årsager, symptomer, behandling og forebyggelse"

Den "amyloide kaskade"

Hypotesen om "amyloidcoat" er en af ​​de mest fremtrædende og indflydelsesrige modeller, der bruges til forklare oprindelsen og udviklingen af ​​den mest almindelige demens i verden, såsom Alzheimers.

Denne hypotese er baseret på ideen om, at det er en kemisk kaskade, der ender med at forårsage ophobning af senile plaques i hjernen og efterfølgende neuronal ødelæggelse og tab af kognitive evner. Denne ophobning vil markere den patologiske begyndelse af den pågældende demens.

I henhold til denne hypotese skyldes den forårsagede skade en overdreven dannelse af beta-amyloidprotein eller under alle omstændigheder et underskud i dets eliminering, en proces, der forårsager degeneration og atrofi af nogle hjernestrukturer hos patienten.

Alligevel forbliver svarene på spørgsmålet om, hvad der udløser denne kemiske kaskade, kontroversielle.. Det meste af den forskning, der er udført i denne henseende, har forsøgt at finde stoffer, der er i stand til at bremse eller bremse udviklingen af ​​demens baseret på ideen om, at målet er at afbryde akkumuleringen af ​​disse proteiner skadelig.

Men den dag i dag er der stadig ikke enighed om, hvad udløserne er. Det foreslås, at de kunne være sjældne genetiske svigt, der ville forårsage abnormiteter i DNA'et, der koder for amyloidprecursorproteinet, som er ansvarligt for at syntetisere beta-amyloid. Og denne genetiske fejl ville føre til dannelsen af ​​unormale aflejringer, der ville generere senile plaques.

En anden teori antyder, at problemet ikke ville være med forløberproteinet, men snarere med et andet protein som er ansvarlig for at fjerne det. Under alle omstændigheder antyder begge teorier, at den vigtigste markør for den patologiske debut af demens og Alzheimers sygdom ville have at gøre med amyloid-kaskaden.

Antistoffer til at bekæmpe senile plaques

I de senere år er brugen af ​​immunterapi, en behandling med det formål at stimulere kroppens naturlige forsvar, blevet undersøgt for at hjælpe med behandlingen af ​​Alzheimers patienter. Det undersøges, hvordan antistoffer kan trænge igennem neuroner og reducerer beta-amyloidproteiner, der danner senile plaques.

Forskere har brugt mus til at udsætte dem for immunantistoffer, så mus kan undersøges. ændringer produceret i celler ved hjælp af mikroskop, immunfluorescens og andre teknikker fremskreden. Hans opdagelse ligger i, at antistofferne binder til beta-amyloidproteinet i et specifikt område af proteinets forløber, som er placeret uden for cellen.

Dette kompleks af antistoffer vil trænge ind i cellen, reducere beta-amyloidniveauer og opbygge plakblokke, der ligger uden for og mellem celler. Antistoffet ville reducere den intracellulære ophobning af proteinet til næsten en tredjedel.

Derudover er der fundet bevis for, at antistoffer kunne hæmme aktiviteten af ​​to enzymer (beta-sekretaser), der letter produktionen af ​​amyloidprotein. Det antages, at antistofferne kunne øge nedbrydningen af ​​beta-amyloid snarere end hæmme dets produktion, selvom det endnu ikke er klart.

Det videnskabelige fund om, at antistoffer kan virke både inden i og uden for celler, fører til signifikante implikationer for at undersøge andre neurodegenerative sygdomme og lidelser autoimmun.

Bibliografiske referencer:

• Gra, M.S., PN Padrón, RJJ Llibre. (2002). Amyloid β peptid, Tau protein og Alzheimers sygdom. Rev Cubana Invest Biomed 21, 253-261.
• Hardy, J., Selkoe DJ. (2002) Amyloidhypotesen om Alzheimers www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (8): 471-480 479 Tidlig diagnose af Alzheimers sygdom: prodromal og præklinisk fase sygdom: fremskridt og problemer på vej til terapi. Videnskab; 297: 353-6.
• Simón, A.M., Frechilla D., Del Río J. (2010). Perspektiver på amyloid-kaskadehypotesen i Alzheimers sygdom. Rev Neurol; 50: 667-75