Gaucher-Krankheit: Symptome, Ursachen und Arten

Lysosomale Speicherkrankheiten sind mit einer gestörten Funktion bestimmter Enzyme verbunden, wodurch sich Lipide und Proteine ​​in den Zellen ansammeln.

In diesem Artikel werden wir analysieren Symptome, Ursachen und die drei Arten der Gaucher-Krankheit, die häufigste der Erkrankungen dieser Klasse, die mehrere Funktionen des Organismus betrifft.

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Was ist die Gaucher-Krankheit?

Die Gaucher-Krankheit ist eine Erkrankung, die durch genetische Mutationen verursacht wird, die autosomal-rezessiv vererbt werden. Es wirkt sich auf Blut, Gehirn, Rückenmark, Knochen, Leber, Milz, Nieren und Lunge aus schwere Formen der Erkrankung führen zum Tod oder die Lebenserwartung erheblich verkürzen.

Es wurde 1882 von Philippe Gaucher, einem auf Dermatologie spezialisierten französischen Arzt, beschrieben. Gaucher glaubte zunächst, dass die Symptome und Anzeichen Manifestationen einer bestimmten Klasse von Milzkrebs seien; erst 1965 wurden die wahren zugrunde liegenden Ursachen im Zusammenhang mit biochemischen und nicht-immunologischen Aspekten identifiziert.

Gaucher-Krankheit gehört zu einer Gruppe von Erkrankungen, die als bekannt sind „lysosomale Speicherkrankheiten“ oder „lysosomale Speicherkrankheiten“, im Zusammenhang mit einem Defizit in der Funktion von Enzymen. Es ist eines der häufigsten dieser Gruppe, da es bei etwa 1 von 40.000 Geburten auftritt.

Die Prognose dieser Krankheit hängt davon ab, auf welche der drei existierenden Varianten wir uns beziehen. Typ 1, der im Westen am weitesten verbreitete, kann durch Enzymersatztherapien behandelt werden und Verringerung der Konzentration der angesammelten Substanzen, die die Pathologie verursachen, während die neurologischen Symptome der Typen 2 und 3 nicht behandelbar sind.

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Wichtigste Symptome und Anzeichen

Die Gaucher-Krankheit verursacht Veränderungen in vielen verschiedenen Organen und Geweben sowie im Blut; dies erklärt das Auftreten von Zeichen unterschiedlichen Charakters. Ein grundlegendes Kriterium bei der Bestimmung der Schwere der Erkrankung ist das Vorhandensein oder Fehlen neurologischer Schäden, die lebensbedrohlich sind und die Entwicklung erheblich beeinträchtigen.

Zu den häufigsten Symptomen und Anzeichen und bemerkenswert an der Gaucher-Krankheit finden wir Folgendes:

• Vergrößerte Leber und Milz (Hepatosplenomegalie), die eine Schwellung des Abdomens verursacht
• Knochen- und Gelenkschmerzen, Arthritis, Osteoporose und erhöhte Häufigkeit von Knochenbrüchen
• Anämie (verringerte Anzahl roter Blutkörperchen) Müdigkeit, Schwindel oder Kopfschmerzen verursachen
• Erhöhte Leichtigkeit, mit der Sie blaue Flecken bekommen und bluten
• Erhöhtes Risiko für Erkrankungen der Lunge und anderer Organe
• Gelbliche oder bräunliche Pigmentierung der Haut
• Gehirnverletzungen, beeinträchtigte Gehirnentwicklung, Apraxie, Krampfanfälle, Muskelhypertonie, abnormale Augenbewegungen, Apnoe, Riechstörungen (bei neurologischen Anomalien)

Ursachen und Pathophysiologie

Die Gaucher-Krankheit tritt als Folge von a auf Mangel an dem Enzym Glucocerebrosidase, das sich in den Membranen von Lysosomen (Zellorganellen, die eine große Anzahl von Enzymen enthalten) und befindet hat die Funktion, Fettsäuren der Klasse der Glucocerebroside sowie anderer Typen abzubauen anders.

Veränderungen in der Funktion der Glucocerebrosidase machen es unmöglich, bestimmte Substanzen in den Lysosomen ausreichend zu eliminieren. Folglich reichern sie sich im Körper an und verursachen die Symptome der Gaucher-Krankheit. Es gibt andere Erkrankungen mit ähnlichen Ursachen, wie die Tay-Sachs-Krankheit, die Hunter-Krankheit oder die Pompe-Krankheit.

Im Falle der Gaucher-Krankheit sind diese Veränderungen auf a genetische Mutation, die autosomal-rezessiv vererbt wird. Damit es eine Person betrifft, muss sie daher den genetischen Defekt sowohl von ihrem Vater als auch von ihrer Mutter geerbt haben; wenn beide Elternteile vorliegen, beträgt das Risiko, an der Krankheit zu erkranken, 25 %.

Die Mutation, die die Symptome verursacht, variiert je nach Variante der Gaucher-Krankheit, ist aber immer damit verbunden das Beta-Glucosidase-Gen, das sich auf Chromosom 1 befindet. Ungefähr 80 verschiedene Mutationen wurden gefunden und in drei Kategorien eingeteilt; Diesen widmen wir den folgenden Abschnitt.

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Arten der Gaucher-Krankheit

Im Allgemeinen wird die Gaucher-Krankheit je nach Schweregrad der neurologischen Veränderungen in drei Typen eingeteilt: Typ 1 oder nicht-neuropathisch, Typ 2 oder akut neuropathisch im Kindesalter und Typ 3 chronisch neuropathisch.

Es ist wichtig hervorzuheben, dass die Gültigkeit dieser Kategorisierung von verschiedenen Experten in Frage gestellt und des Reduktionismus beschuldigt wurde.

1. Typ 1 (nicht neuropathisch)

Typ 1 ist die häufigste Variante der Gaucher-Krankheit in Europa und den Vereinigten Staaten; Tatsächlich fallen etwa 95 % der in diesen Regionen festgestellten Fälle in diese Kategorie. Der Begriff "nicht-neuropathisch" bezieht sich auf das Fehlen bzw leichte Beteiligung des zentralen Nervensystems.

Bei Menschen mit Typ-1-Gaucher-Krankheit werden im Gegensatz zu den Typen 2 und 3 keine Veränderungen in der Gehirnentwicklung beobachtet. Zu den auffälligsten Symptomen gehören ein Gefühl von Müdigkeit, eine vergrößerte Milz und Leber sowie Knochenprobleme.

2. Typ 2 (infantile akute Neuropathie)

Die akute neuropathische Gaucher-Krankheit im Kindesalter ist die schwerste Form der Erkrankung. Verursacht irreversible Hirnschäden und neurologische Anomalien, einschließlich Hirnstammfehlbildung, für die es derzeit keine Behandlung gibt, und die in der Regel zum Tod des betroffenen Säuglings vor dem 2. Lebensjahr führt.

3. Typ 3 (chronisch neuropathisch)

Obwohl der chronische neuropathische Typ in westlichen Ländern selten ist, ist er im Rest der Welt die häufigste Variante. Der Schweregrad von Typ 3 liegt irgendwo zwischen denen von Typ 1 und 2: verursacht Klasse-1-Symptome, aber auch einige neurologische Störungen und reduziert die Lebenserwartung auf weniger als 50 Jahre.