Λοφεπραμίνη (αντικαταθλιπτικό): χρήσεις, ενδείξεις και παρενέργειες

ο τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά είναι μια ομάδα φαρμάκων που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία των συμπτωμάτων κατάθλιψης.

Η λοφεπραμίνη είναι ένα από αυτά: αυτό το φάρμακο ασκεί τη θεραπευτική του δράση στη διάθεση μέσω της αναστολής αρκετών νευροδιαβιβαστών, κυρίως της νορεπινεφρίνης και της σεροτονίνης. Όμως, όπως η συντριπτική πλειοψηφία των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών, δεν εξαιρείται από ανεπιθύμητες ενέργειες και παρενέργειες.

Σε αυτό το άρθρο εξηγούμε τι είναι η λοφεπραμίνη και πώς λειτουργεί., ποιες ιατρικές χρήσεις έχει, ποιες είναι οι κύριες παρενέργειες και αντενδείξεις του, καθώς και η κλινική του αποτελεσματικότητα σε σύγκριση με άλλα παρόμοια αντικαταθλιπτικά.

• Προτεινόμενο άρθρο: «Τύποι κατάθλιψης: συμπτώματα, αιτίες και χαρακτηριστικά»

Λοφεπραμίνη: χαρακτηριστικά και κλινικές χρήσεις

Η λοφεπραμίνη είναι ένα φάρμακο που ανήκει στην ομάδα των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών. Αναπτύχθηκε από τη Leo Pharmaceuticals, μια σουηδική φαρμακευτική εταιρεία, και κυκλοφόρησε στην αγορά τα τελευταία χρόνια δεκαετία του ογδόντα ως θεραπεία για την κατάθλιψη, με τις εμπορικές ονομασίες Gamanil, Lomont, Tymelyt, μεταξύ των οι υπολοιποι.

Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά έχουν χρησιμοποιηθεί εδώ και δεκαετίες για την ανακούφιση από διαταραχές διάθεσης και καταθλιπτικά συμπτώματα, αλλά τώρα έχουν αντικατασταθεί από άλλη κατηγορία αντικαταθλιπτικών με λιγότερες παρενέργειες, όπως εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs) και αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης-νορεπινεφρίνης (IRSN).

Έχει προταθεί ότι η λοφεπραμίνη μπορεί να δράσει σε μεγάλο βαθμό ως προφάρμακο (μια ανενεργή ένωση που, μόλις μεταβολιστεί, γίνεται δραστική ουσία) της δεσιπραμίνης, ενός άλλου τρικυκλικού αντικαταθλιπτικού φαρμάκου που δρα κυρίως αναστέλλοντας την επαναπρόσληψη νορεπινεφρίνη. Όπως συμβαίνει με τη συντριπτική πλειοψηφία των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών, η αναστολή επαναπρόσληψης μονοαμίνης (σεροτονίνη, ντοπαμίνη, νορεπινεφρίνη κ.λπ.) είναι ο τρόπος με τον οποίο ασκούν τη θεραπευτική τους δράση.

Η αρχική θεραπευτική δόση λοφεπραμίνης είναι συνήθως 70 mg δύο φορές την ημέρα.. Αν και, γενικά, η δόση αυξάνεται σταδιακά και ο ασθενής μπορεί να λάβει μεταξύ 140 mg και 210 mg ημερησίως. Αυτό το φάρμακο δεν έχει δυνατότητα εθισμού όπως άλλα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (π. π.χ αμινοπτίνη) και δεν προκαλεί καταστολή. Κάποιο ενεργοποιητικό αποτέλεσμα μπορεί να εμφανιστεί νωρίς στη θεραπεία με λοφεπραμίνη, κάτι που ορισμένοι ασθενείς με κατάθλιψη βρίσκουν δυσάρεστο.

Μηχανισμός δράσης

Η λοφεπραμίνη είναι ένας ισχυρός και εκλεκτικός αναστολέας της επαναπρόσληψης του νορεπινεφρίνη και έναν μέτριο αναστολέα επαναπρόσληψης σεροτονίνης. Δρα επίσης ως ασθενής ανταγωνιστής των υποδοχέων της ακετυλοχολίνης. (αυτά του μουσκαρινικού τύπου). Αυτό το φάρμακο έχει λιγότερες αντιχολινεργικές και αντιισταμινικές ιδιότητες από την αμιτριπτυλίνη, ένα από τα κλασικά τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά.

Όπως έχουμε συζητήσει προηγουμένως, η λοφεπραμίνη μεταβολίζεται εκτενώς σε δεσιπραμίνη. Ωστόσο, αυτό το γεγονός είναι απίθανο να παίξει ουσιαστικό ρόλο στις συνολικές επιδράσεις του, καθώς αυτό το αντικαταθλιπτικό παρουσιάζει χαμηλότερη τοξικότητα και αντιχολινεργικές παρενέργειες σε σχέση με τη δεσιπραμίνη, ενώ διατηρείται η κλινική αποτελεσματικότητα ισοδύναμος.

Μετά την από του στόματος χορήγηση, το φάρμακο απορροφάται ταχέως και οι μέγιστες συγκεντρώσεις της λοφεπραμίνης και της δεσιπραμίνης στο πλάσμα επιτυγχάνονται σε 1 ώρα και 4 ώρες, αντίστοιχα. Ο χρόνος ημιζωής αποβολής αυτού του αντικαταθλιπτικού από το πλάσμα είναι αρκετά σύντομος. ωστόσο, ο μακρύς χρόνος ημιζωής αποβολής της δεσιπραμίνης (12 έως 24 ώρες) μπορεί να οδηγήσει σε συσσώρευση του φαρμάκου με επαναλαμβανόμενη χορήγηση, μια πτυχή που πρέπει να ληφθεί υπόψη κατά την έναρξη της θεραπεία.

Παρενέργειες

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες μετά τη χρήση τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών περιλαμβάνουν: άγχος, διέγερση, αϋπνία, μη φυσιολογικές αισθήσεις ή παραισθησία, χαμηλή αρτηριακή πίεση, ζάλη, ευερεθιστότητα και σύγχυση.

Αυτά τα συμπτώματα είναι κοινά από τη λοφεπραμίνη, η οποία μπορεί επίσης να προκαλέσει από μόνη της τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες (η συχνότητα των οποίων δεν είναι γνωστή με βεβαιότητα).

1. πεπτικές επιδράσεις

Μεταξύ των πιο κοινών πεπτικών επιδράσεων είναι η δυσκοιλιότητα, η διάρροια, η ξηροστομία, η ναυτία, οι αλλαγές στην αίσθηση της γεύσης ή της όσφρησης και ο έμετος.

2. καρδιαγγειακές επιδράσεις

Οι επιδράσεις στην καρδιά μετά τη λήψη λοφεπραμίνης μπορεί να περιλαμβάνουν: αρρυθμίες, αλλαγές στο ηλεκτροκαρδιογράφημα (η γραφική αναπαράσταση του ηλεκτρική δραστηριότητα της καρδιάς ως συνάρτηση του χρόνου), μη φυσιολογικός καρδιακός ρυθμός, καρδιακός αποκλεισμός, αιφνίδιος καρδιακός θάνατος και καρδιακός ρυθμός υψηλός.

3. διαταραχές του αίματος

Αν και η συχνότητα αυτών των διαταραχών του αίματος είναι άγνωστη, μπορεί να εμφανιστούν μη φυσιολογικοί αριθμοί αιμοσφαιρίων, αλλαγές σακχάρου και χαμηλά επίπεδα νατρίου στο αίμα.

4. επιδράσεις στο στήθος

Η συνεχής χρήση της λοφεπραμίνης μπορεί να προκαλέσει διεύρυνση του μαστού, ακόμη και σε άνδρες. Επιπλέον, μπορεί επίσης να υπάρχει αυθόρμητη έκκριση μητρικού γάλακτος που δεν σχετίζεται με τη γαλουχία ή την εγκυμοσύνη.

5. Επιδράσεις στο δέρμα

Η χρήση της λοφεπραμίνης μπορεί επίσης να προκαλέσει δερματικές διαταραχές όπως: μη φυσιολογική ή υπερβολική εφίδρωση, απώλεια μαλλιών, κνίδωση, κνησμός, αυξημένη ευαισθησία στο φως και εξανθήματα.

6. Γνωστικές και ψυχιατρικές αλλοιώσεις

Οι ψυχικές επιδράσεις περιλαμβάνουν παραισθήσεις, αυταπάτες, ημικρανίες, μανία και υπομανία, επιληπτικές κρίσεις και αυτοκτονική συμπεριφορά.

7. άλλες επιπτώσεις

Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν: αλλαγές στην όρεξη, θολή όραση, δυσκολία στην κένωση της ουροδόχου κύστης, θολή ομιλία (όταν δεν να είναι σε θέση να κινήσει τους μύες που απαιτούνται για την άρθρωση λέξεων), προβλήματα με το συκώτι, εμβοές (βουητό στα αυτιά), σεξουαλική δυσλειτουργία (Π. π.χ ανικανότητα), οίδημα και αλλαγές βάρους.

αντενδείξεις

Για να χρησιμοποιήσετε τη λοφεπραμίνη με προσοχή, συνιστάται να δώσετε προσοχή στις ακόλουθες αντενδείξεις:

• Καρδιαγγειακές παθήσεις

• γλαύκωμα στενής γωνίας

• Νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια

• Στην περίοδο ανάρρωσης μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου

• Σε αρρυθμίες (ιδιαίτερα καρδιακό αποκλεισμό)

• Μανία

• Άτομα που λαμβάνουν θεραπεία με αμιωδαρόνη ή τερφεναδίνη

κλινική αποτελεσματικότητα

Σε κλινικές δοκιμές, η λοφεπραμίνη έχει αποδειχθεί ότι είναι ένα αποτελεσματικό αντικαταθλιπτικό, με έναρξη δράση μικρότερη από 2 εβδομάδες όταν χορηγείται σε δόσεις έως 210 mg την ημέρα σε ασθενείς με διαφορετικούς τύπους κατάθλιψη.

Διπλή τυφλές ελεγχόμενες μελέτες το έχουν δείξει Η συνολική αντικαταθλιπτική του αποτελεσματικότητα είναι σημαντικά μεγαλύτερη από το εικονικό φάρμακοκαι συγκρίσιμο με αυτό της ιμιπραμίνης, της αμιτριπτυλίνης, της κλομιπραμίνης, της μαπροτιλίνης και της μιανσερίνης.

Σε τρεις μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε διάστημα 6 εβδομάδων, στις οποίες συμμετείχαν ασθενείς με κατάθλιψη, η λοφεπραμίνη προκάλεσε μειώσεις στις βαθμολογίες της κλίμακας Κατάθλιψη Hamilton περίπου 60%, τα οποία ήταν παρόμοια με αυτά που παράγονται από την ιμιπραμίνη και την αμιτριπτυλίνη, και μεγαλύτερα από αυτά που παράγονται από κλομιπραμίνη. Επιπλέον, τα αποτελέσματα δύο μη συγκριτικών πολυκεντρικών μελετών που πραγματοποιήθηκαν σε 4 εβδομάδες, κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η λοφεπραμίνη έχει σημαντική αγχολυτική αποτελεσματικότητα, εκτός από τις ιδιότητές της αντικαταθλιπτικά.

Τέλος, αξίζει να επισημανθεί μια άλλη διπλά-τυφλή τυχαιοποιημένη μελέτη διάρκειας 6 εβδομάδων στην οποία η παροξετίνη συγκρίθηκε με τη λοφεπραμίνη στη θεραπεία 138 ασθενών με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η αντικαταθλιπτική αποτελεσματικότητα της λοφεπραμίνης ήταν συγκρίσιμη με εκείνη της παροξετίνης στη θεραπεία ασθενών καταθλιπτικές και παρόμοιες βελτιώσεις επιτεύχθηκαν και στις δύο ομάδες στη μέση συνολική βαθμολογία της κλίμακας Montgomery-Asberg για την κατάθλιψη.

Βιβλιογραφικές αναφορές:

• Λάνκαστερ, Σ. G., & González, J. Q. (1989). Λοφεπραμίνη. Drugs, 37(2), 123-140.

• Σελήνη, Γ. A., & Vince, M. (1996). Θεραπεία της μείζονος κατάθλιψης στη γενική πρακτική: μια διπλή τυφλή σύγκριση παροξετίνης και λοφεπραμίνης. The British Journal of Clinic Practice, 50(5), 240-244.

• Ρόμπερτσον, Μ. M., Abou-Saleh, M. Τ., Χάρισον, Δ. A., Nairac, B. Λ., Έντουαρντς, Δ. R. Λ., Λοκ, Τ.,... & Κατώνα, Γ. ΜΕΓΑΛΟ. ΚΑΙ. (1994). Μια διπλά τυφλή ελεγχόμενη σύγκριση της φλουοξετίνης και της λοφεπραμίνης σε μείζονα καταθλιπτική ασθένεια. Journal of Psychopharmacology, 8(2), 98-103.

• Siwers, B., Borg, S., d'Elia, G., Lundin, G., Forshell, G. P., Raotma, H., & Roman, G. (1977). Συγκριτική κλινική αξιολόγηση λοφεπραμίνης και ιμιπραμίνης: φαρμακολογικές πτυχές. Acta Psychiatrica Scandinavica, 55(1), 21-31.