Μεταχρωματική λευκοδυστροφία: συμπτώματα, αιτίες και θεραπεία

Η μεταχρωματική λευκοδυστροφία είναι μια κληρονομική νόσος και νευροεκφυλιστικό που επηρεάζει τη λευκή ουσία του νευρικού συστήματος και παράγεται από ανεπάρκεια ενζύμου. Αυτή η διαταραχή προκαλεί σοβαρές επιπτώσεις σε νευρογνωστικό επίπεδο και στις κινητικές λειτουργίες.

Σε αυτό το άρθρο εξηγούμε σε τι συνίσταται αυτή η ασθένεια και ποια είναι τα κύρια χαρακτηριστικά της, οι παραλλαγές της, τα αίτια που την προκαλούν, τα συμπτώματά της και η ενδεικνυόμενη θεραπεία.

• Σχετικό άρθρο: "Οι 15 πιο συχνές νευρολογικές διαταραχές"

Μεταχρωματική λευκοδυστροφία: ορισμός και χαρακτηριστικά

Η μεταχρωματική λευκοδυστροφία είναι μια σπάνια κληρονομική διαταραχή, που ανήκει στην ομάδα των νοσημάτων λυσοσωμικής αποθήκευσης, που χαρακτηρίζεται από η συσσώρευση σουλφατιδίων στα κύτταρα, ιδιαίτερα στο νευρικό σύστημα. Αυτή η συσσώρευση προκαλεί την προοδευτική καταστροφή της λευκής ουσίας του εγκεφάλου, που σχηματίζεται από νευρικές ίνες καλυμμένες με μυελίνη.

Η μυελίνη είναι μια ουσία που καλύπτει τους άξονες των νευρικών κυττάρων και η λειτουργία της είναι να αυξάνει την ταχύτητα μετάδοσης των νευρικών ερεθισμάτων. Η φθορά ή η καταστροφή του προκαλεί καταστροφικές επιπτώσεις στις γνωστικές λειτουργίες και στις κινητικές δεξιότητες του ασθενούς.

Το κύριο χαρακτηριστικό των λευκοδυστροφιών που ανήκουν στην ομάδα των λυσοσωμικών νοσημάτων, όπως η μεταχρωματική λευκοδυστροφία, είναι δυσλειτουργία των ενζύμων του λυσοσώματος, μια κυτταρική δομή που περιέχει πολυάριθμα ένζυμα και της οποίας η λειτουργία είναι να αποικοδομεί και να ανακυκλώνει ενδοκυτταρικό υλικό (εξωτερικής και εσωτερικής προέλευσης), σε μια διαδικασία γνωστή ως κυτταρική πέψη.

Αυτή η ασθένεια μπορεί να ξεκινήσει στην παιδική ηλικία, την εφηβεία ή την ενήλικη ζωή και μεταδίδεται κληρονομικά με αυτοσωματικό υπολειπόμενο πρότυπο. Δηλαδή, το άτομο πρέπει να κληρονομήσει δύο αντίγραφα της γενετικής μετάλλαξης (ένα από κάθε γονέα) για να έχει τη νόσο. Η επίπτωση της μεταχρωματικής λευκοδυστροφίας κατά τη γέννηση υπολογίζεται σε 1 περίπτωση ανά 45.000 παιδιά και αντιπροσωπεύει περίπου το 20% όλων των λευκοδυστροφιών.

• Μπορεί να σας ενδιαφέρει: "Μέρη του Νευρικού Συστήματος: λειτουργίες και ανατομικές δομές"

Αιτίες

Οι αιτίες που προκαλούν μεταχρωματική λευκοδυστροφία είναι γενετικές. ειδικός, διάφορες μεταλλάξεις στα γονίδια ARSA και PSAP φαίνεται να ευθύνονται για την παραγωγή ανεπάρκειας του ενζύμου αρυλσουλφατάση Α (ARSA), το οποίο είναι υπεύθυνο για τη διάσπαση των σουλφατιδίων και άλλων λιπών.

Σπάνια, μια ανεπάρκεια της ενεργοποιητικής πρωτεΐνης σαπωνίνης Β (Sap B), η οποία βοηθά το ένζυμο ARSA να διασπάσει αυτά τα λίπη, θα μπορούσε επίσης να είναι μια άλλη πιθανή αιτία της νόσου. Η συσσώρευση σουλφατιδίων στα κύτταρα οφείλεται σε δυσλειτουργία της κοινής εργασίας που εκτελείται από το ARSA και το Sap B όταν πρόκειται για την αποικοδόμηση αυτών των λιπαρών ενώσεων.

Τύποι (και συμπτώματα καθενός από αυτά)

Υπάρχουν τρεις τύποι μεταχρωματικής λευκοδυστροφίας, οι οποίοι ταξινομούνται με βάση την ηλικία έναρξης της νόσου, ο καθένας με τα διακριτικά του συμπτώματα. Ας δούμε ποιες είναι αυτές:

1. όψιμη βρεφική μορφή

Αυτή η μορφή μεταχρωματικής λευκοδυστροφίας Είναι η πιο συχνή και αντιπροσωπεύει περίπου το 50-60% των περιπτώσεων.. Συνήθως ξεκινάει τα δύο πρώτα χρόνια της ζωής και τα παιδιά, μετά από μια περίοδο σχετικής κανονικότητας, χάνουν σταδιακά τις ικανότητές τους. επίκτητα και έχουν κινητικά προβλήματα (μη φυσιολογικές ή ακανόνιστες κινήσεις) και μυϊκή αδυναμία (πρόβλημα στο περπάτημα ή ανατριχιάζω).

Αυτά τα παιδιά συχνά διαγιγνώσκονται με εγκεφαλική παράλυση λόγω μειωμένης κινητικότητας.. Καθώς η νόσος εξελίσσεται, ο μυϊκός τόνος μειώνεται μέχρι να φτάσει σε κατάσταση απόλυτης ακαμψίας, τα προβλήματα ομιλίας γίνονται πιο εμφανή και εμφανίζονται δυσκολίες λεπτής κινητικότητας.

Τελικά, το παιδί χάνει την ικανότητά του να σκέφτεται, να κατανοεί και να αλληλεπιδρά με άλλους ανθρώπους. Το ποσοστό θνησιμότητας είναι υψηλό και τα παιδιά συνήθως δεν επιβιώνουν μετά τη βρεφική ηλικία.

2. νεανική μορφή

Αυτή η μορφή μεταχρωματικής λευκοδυστροφίας είναι η δεύτερη πιο συχνή (περίπου 20-30% των περιπτώσεων). Συνήθως ξεκινά από την ηλικία των 2 ή 3 ετών και την εφηβεία. Τα πρώτα συμπτώματα της νόσου έχουν να κάνουν με προβλήματα με τις λεπτές κινητικές δεξιότητες και τη συγκέντρωση. Αλλαγές συμπεριφοράς μπορεί επίσης να συμβούν κατά τη διάρκεια του ακαδημαϊκού έτους.

Αυτά τα παιδιά μπορεί επίσης να έχουν δυσκολία στην αλληλεπίδραση με τους συνομηλίκους τους και μερικές φορές είναι ύποπτα για πιθανή διάγνωση σχιζοφρένειας ή κατάθλιψης. Στα αρχικά στάδια, μετά βίας μπορούν να κινηθούν, να συντονιστούν, να περπατήσουν ή να αναπτύξουν σωστά την ομιλία τους.

Καθώς τα συμπτώματα εξελίσσονται, εμφανίζονται άλλα νευρολογικά σημεία όπως ακούσια κάμψη, τρόμος, μυϊκή ακαμψία με τελική απώλεια βάδισης. Η εξέλιξη της νόσου είναι πιο αργή από αυτή της όψιμης βρεφικής παραλλαγής και τα προσβεβλημένα παιδιά μπορούν να επιβιώσουν για περίπου 20 χρόνια μετά τη διάγνωση.

3. ενήλικη μορφή

Η ενήλικη μορφή είναι η λιγότερο συχνή παραλλαγή της μεταχρωματικής λευκοδυστροφίας (15-20% των περιπτώσεων). Τα πρώτα συμπτώματα εμφανίζονται κατά την εφηβεία ή αργότερα και αντανακλώνται σε κακές σχολικές ή εργασιακές επιδόσεις, με μια προοδευτική μείωση των γνωστικών ικανοτήτων και των προβλημάτων συμπεριφοράς. Το προσβεβλημένο άτομο μπορεί επίσης να υποφέρει από ψυχιατρικά συμπτώματα όπως αυταπάτες ή παραισθήσεις.

Επιπλέον, οι ασθενείς παρουσιάζουν κινητική αδεξιότητα και μπορεί να εμφανίσουν ακράτεια. Υπάρχει επίσης παράλυση των χεριών και των ποδιών, η οποία εξελίσσεται προοδευτικά. Μερικές φορές μπορεί επίσης να εμφανιστούν επιληπτικές κρίσεις. Στα τελικά στάδια του ασθένεια, τα προσβεβλημένα άτομα μπορεί να φτάσουν σε βλαστική κατάσταση.

Με τα πάντα, Εάν έχετε αυτήν την παραλλαγή, μπορείτε να επιβιώσετε για 20 ή 30 χρόνια μετά τη διάγνωση. Σε αυτό το διάστημα μπορεί να υπάρξουν κάποιες περίοδοι σχετικής σταθερότητας, σε σύγκριση με άλλες περιόδους μεγαλύτερης αστάθειας.

Θεραπεία

Αν και ακόμα δεν υπάρχει οριστική θεραπεία για τη μεταχρωματική λευκοδυστροφία, οι συνήθεις θεραπείες για αυτήν την ασθένεια περιλαμβάνουν:

1. Συμπτωματική και υποστηρικτική θεραπεία

Βασίζεται στα ναρκωτικά αντιεπιληπτικά, μυοχαλαρωτικά, φυσικοθεραπεία για τη βελτίωση της μυϊκής λειτουργίας και κινητικότητας, γνωστική διέγερση και υποστήριξη για συγγενείς να προβλέπουν μελλοντικές αποφάσεις σχετικά με την απόκτηση τεχνικών βοηθημάτων (περιπατητές, αναπηρικά αμαξίδια, σωλήνες σίτιση, κλπ).

2. Μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων ή μυελού των οστών

Εδώ η χρήση γίνεται από υγιή βλαστοκύτταρα που λαμβάνονται από το αίμα ή το μυελό των οστών ενός δότη και εγχέονται στον ασθενή. Αυτή η διαδικασία δεν συνιστάται στην παραλλαγή της όψιμης βρεφικής ηλικίας, αλλά μπορεί να είναι δυνητικά ευεργετικό σε ασθενείς με νεανική και ενήλικη μορφή, ιδιαίτερα στα αρχικά στάδια της ασθένεια.

3. θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης

Παρόλο που αυτή η θεραπεία είναι ακόμη υπό διερεύνηση και οι κλινικές δοκιμές βρίσκονται σε εξέλιξη, μελέτες σε ζώα προτείνουν ότι θα μπορούσε να μειώσει τη συσσώρευση σουλφατιδίων και να οδηγήσει σε λειτουργική βελτίωση της υπομονετικος.

4. γονιδιακή θεραπεία

Συνίσταται στην αντικατάσταση ελαττωματικών γονιδίων με υγιή αντίγραφα. Μπορεί να είναι μια θεραπεία στο μέλλον και γίνεται δουλειά και έρευνα για αυτό..

5. Έγχυση αδενο-σχετιζόμενων ιικών φορέων

Αυτή η μέθοδος συνίσταται στην έγχυση στον εγκέφαλο ενός γενετικά τροποποιημένου ιού που περιέχει α κανονικό αντίγραφο του γονιδίου ARSA, έτσι ώστε να μπορεί να «μολύνει» κύτταρα και να ενσωματώνει το γονίδιο σε αυτοί. Έτσι, θεωρητικά, τα επίπεδα των ενζύμων θα αποκατασταθούν. Ήταν επιτυχής σε ζωικά μοντέλα και κλινικές δοκιμές βρίσκονται σε εξέλιξη σε αρκετές χώρες.

Βιβλιογραφικές αναφορές:

• Alvarez-Pabón, Y., Lozano-Jiménez, J. F., Lizio-Miele, D., Katyna, G., & Contreras-García, G. ΠΡΟΣ ΤΗΝ. (2019). Ύστερη βρεφική μεταχρωματική λευκοδυστροφία: Παρουσίαση περιστατικού. Argentine archives of pediatrics, 117(1), e52-e55.
• Gieselmann, V., & Krägeloh-Mann, I. (2010). Μεταχρωματική λευκοδυστροφία – μια ενημέρωση. Neuropediatrics, 41(01), 1-6.