Νόσος Tay-Sachs: συμπτώματα, αιτίες, θεραπεία και πρόληψη

Η νόσος Tay-Sachs είναι μια σπάνια ιατρική κατάσταση ότι, αν και σπάνιο στην πλειοψηφία του πληθυσμού, φαίνεται ότι υπάρχουν εθνοτικές ομάδες στις οποίες έχει υψηλό επιπολασμό.

Είναι μια γενετική ασθένεια που επηρεάζει το νευρικό σύστημα, προκαλώντας τη συσσώρευση λιπιδίων που υπάρχουν στα νευρικά κύτταρα και καταλήγουν να τα καταστρέφουν.

Ας μάθουμε τι προκαλεί αυτή την ασθένεια, ποια είναι τα κύρια συμπτώματά της, πώς αντιμετωπίζεται και πώς είναι μπορεί να διαγνώσει, εκτός από το να δει σε ποιους πληθυσμούς είναι πιο πιθανό να βρεθούν άτομα με τη νόσο Tay-Sachs.

• Σχετικό άρθρο: "Νευροεκφυλιστικές ασθένειες: τύποι, συμπτώματα και θεραπείες"

Τι είναι η νόσος Tay-Sachs;

Η νόσος Tay-Sachs, που ονομάζεται επίσης γαγγλιοσίδωση GM2 και ασθένεια λυσοσωμικής αποθήκευσης, είναι μια απειλητική για τη ζωή ιατρική, νευροεκφυλιστική και γενετική πάθηση που συχνά επηρεάζει τα παιδιά σε νεαρή ηλικία. Η μορφή μετάδοσής του είναι από τους γονείς στα παιδιά, είναι δηλαδή κληρονομική, συγκεκριμένα αυτοσωματική υπολειπόμενη. Στην πραγματικότητα, έχει φανεί ότι ορισμένοι πληθυσμοί, όπως οι Εβραίοι Ασκενάζι και η κοινότητα των Άμις, είναι επιρρεπείς σε περιπτώσεις αυτής της ασθένειας.

Είναι μια σπάνια ασθένεια, η οποία εμφανίζεται όταν το σώμα δεν μπορεί να διασπάσει τις λιπαρές ουσίες, με αποτέλεσμα να συσσωρεύονται σε τοξικά επίπεδα στο νευρικό σύστημα του προσβεβλημένου ατόμου, με αποτέλεσμα αυτό το σύστημα να εκφυλίζεται σταδιακά. Το αγόρι χάνει σταδιακά τον έλεγχο των μυών, υφίσταται απώλεια όρασης και παράλυση μέχρι που τελικά πεθαίνει.

Αιτίες

Η νόσος Tay-Sachs προκαλείται από ένα ελαττωματικό γονίδιο στο χρωμόσωμα 15 και κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο. Εάν και οι δύο γονείς έχουν ελαττωματικό αντίγραφο του γονιδίου, θα υπάρχει 25% πιθανότητα το παιδί τους να έχει τη νόσο.

Για να το εκδηλώσετε, πρέπει να έχετε κληρονομήσει και τα δύο αντίγραφα του ελαττωματικού γονιδίου, το ένα από τον πατέρα και το άλλο από τη μητέρα. Εάν έχετε κληρονομήσει μόνο ένα ελαττωματικό χρωμόσωμα, δεν θα αναπτύξετε τη νόσο, αλλά θα είστε φορέας.

Σε μη παθολογικές καταστάσεις, αυτό το γονίδιο κωδικοποιεί την άλφα υπομονάδα του ενζύμου εξοσαμινιδάση Α ή Hex-A, μια πρωτεΐνη που βοηθά στη διάσπαση των γαγγλιοσιδίων, ιδιαίτερα της GM2. Αυτά τα γαγγλιοσίδια είναι μια ομάδα λιπιδίων που βρίσκονται στον νευρικό ιστό.

Το Hex-A βρίσκεται κανονικά στα λυσοσώματα των νευρικών κυττάρων., οργανίδια που διασπούν μεγάλα μόρια για ανακύκλωση. Χωρίς το ένζυμο, οι γαγγλιοσίδες συσσωρεύονται στους νευρώνες και σταδιακά τους καταστρέφουν.

Πρέπει να ειπωθεί ότι αν και οι άνθρωποι που έχουν και τα δύο αντίγραφα του ελαττωματικού γονιδίου είναι αυτοί που θα εκδηλώσουν τη νόσο του Η Tay-Sachs, χωρίς να είναι σε θέση να συνθέσει την εξοσαμινιδάση Α, τα άτομα που είναι φορείς μπορεί να παρουσιάσουν αλλοιωμένα επίπεδα αυτής της ένζυμο. Το παράγουν και επομένως δεν υποφέρουν από τα συμπτώματα, αλλά συνθέτουν μόνο τη μισή ποσότητα της κανονικής Hex-A.

• Μπορεί να σας ενδιαφέρει: "Μέρη του νευρικού συστήματος: λειτουργίες και ανατομικές δομές"

Παράγοντες κινδύνου

Οποιοσδήποτε μπορεί να φέρει το ελαττωματικό γονίδιο που προκαλεί τη νόσο Tay-Sachs. Ωστόσο, έχει φανεί ότι Υπάρχουν ορισμένοι πληθυσμοί που έχουν περισσότερες περιπτώσεις αυτής της ασθένειας, επειδή το ελαττωματικό γονίδιο είναι πιο διαδεδομένο στις εθνοτικές τους ομάδες.

Χαρακτηριστικό παράδειγμα είναι ο εβραϊκός πληθυσμός Ασκενάζι, στον οποίο ένα στα 27 μέλη φέρει το γονίδιο που προκαλεί αυτή την ασθένεια. Μεταξύ των πληθυσμών όπου το ελαττωματικό γονίδιο είναι πιο διαδεδομένο έχουμε:

• Εβραϊκές κοινότητες της Ανατολικής και Κεντρικής Ευρώπης, κυρίως Ασκενάζι.
• Γαλλικές Καναδικές Κοινότητες του Κεμπέκ.
• Άνθρωποι Amish του Παλαιού Τάγματος της Πενσυλβάνια.
• Κοινότητα Cajun της Λουιζιάνα.

Συμπτώματα

Υπάρχουν τρεις τύποι νόσου Tay-Sachs: παιδική, νεανική και ενήλικη. Αυτές οι μορφές ποικίλλουν ως προς την εμφάνιση και τα συμπτώματά τους, ωστόσο, πρέπει να πούμε ότι οι νεανικές και ενήλικες μορφές είναι εξαιρετικά σπάνιες.

Η πιο κοινή είναι η βρεφική μορφή, η οποία περιλαμβάνει πολύ πρώιμη θνησιμότητα. Η ασθένεια προκαλεί ήδη βλάβη όταν το έμβρυο είναι ακόμα στη μήτρα και τα συμπτώματα είναι συνήθως ορατά όταν το μωρό είναι μεταξύ 3 και 6 μηνών. Στις περισσότερες περιπτώσεις, το παιδί πεθαίνει σε περίπου 4 ή 5 χρόνια.

Μεταξύ των συμπτωμάτων που μπορούν να βρεθούν σε αυτή την ασθένεια έχουμε:

• Κώφωση
• Τύφλωση
• απώλεια μυϊκού τόνου
• Απώλεια κινητικών δεξιοτήτων: το μωρό δεν αναποδογυρίζει, δεν μπουσουλάει ή δεν κάθεται.
• Παράλυση
• αργή ανάπτυξη
• Καθυστερημένη πνευματική και κοινωνική ανάπτυξη
• Άνοια (απώλεια εγκεφαλικής λειτουργίας)
• Αυξημένο αντανακλαστικό ξαφνιασμού: τρομάζει όταν ακούτε δυνατούς θορύβους.
• Ευερέθιστο
• Απροθυμία
• επιληπτικές κρίσεις
• Κόκκινες κηλίδες κερασιού στα μάτια

Περιστατικά αυτής της νόσου έχουν τεκμηριωθεί σε ενήλικες, αλλά είναι πολύ σπάνια. και έχει πολύ αργά το ξεκίνημα. Δεν είναι ανιχνεύσιμη μέχρι την ηλικία των 20 ή 30 ετών και, γενικά, τα συμπτώματά της είναι λιγότερο έντονα από ό, τι στην παιδική μορφή, αν και μπορεί να σημαίνει μεγάλο βαθμό αναπηρίας στον ασθενή.

Διάγνωση

Για να επιβεβαιώσετε ότι πρόκειται για υπόθεση Tay-Sachs, το πρώτο πράγμα που πρέπει να κάνετε είναι μάθετε εάν υπάρχει ιστορικό της νόσου και στους δύο γονείς, εκτός από το να μάθουμε αν ανήκουν σε μία από τις τέσσερις εθνοτικές ομάδες με την υψηλότερη συχνότητα του ελαττωματικού γονιδίου.

Εκτός από αυτό, γίνονται εξετάσεις του επιπέδου ενζύμου στο αίμα και τον ιστό του σώματος του μωρού, για έλεγχο των επιπέδων της εξοσαμινιδάσης. Θα γίνει επίσης οφθαλμολογική εξέταση για να διαπιστωθεί εάν υπάρχουν κηλίδες κόκκινου χρώματος στην ωχρά κηλίδα.

Θεραπεία

Επί του παρόντος δεν υπάρχει αποτελεσματική θεραπεία για τη θεραπεία της νόσου Tay-Sachs. Δυστυχώς, εάν αυτή η ασθένεια διαγνωστεί σε ένα μωρό, αναμένεται ότι δεν θα ζήσει περισσότερο από 5 χρόνια. Παρ 'όλα αυτά, η χρήση αναστολέων σύνθεσης γαγγλιοσιδών και θεραπειών αντικατάστασης ενζύμου Hex-A έχει διερευνηθεί ως πιθανές θεραπείες για αυτή τη σπάνια ασθένεια.

Έχει επίσης διερευνηθεί σε γονιδιακές θεραπείες. Ένα από αυτά θα συνίστατο, μέσω γενετικής μηχανικής, να συμπεριλάβει στο DNA του παιδιού με το ελαττωματικό γονίδιο ένα γονίδιο που επιλύει την ανώμαλη σύνθεση του ενζύμου Hex-A. Είναι μια τεχνολογία που εξακολουθεί να είναι πολύ πειραματική και άκρως αμφιλεγόμενη, καθώς και αρκετά ακριβή.

Πρόληψη

Ο πιο σίγουρος τρόπος για να διασφαλίσετε ότι δεν θα κολλήσετε τη νόσο Tay-Sachs είναι δύο άτομα που φέρουν το ελαττωματικό γονίδιο να μην κάνουν μαζί παιδιά. Οι γενετικές εξετάσεις μπορούν να εντοπίσουν εάν είστε ή όχι φορέας, εκτός από το να γνωρίζει εάν υπήρξαν περιπτώσεις παιδιών με θάνατο σε μικρή ηλικία στην οικογένεια.

Σε περίπτωση που και τα δύο μέλη του ζευγαριού έχουν το ελαττωματικό γονίδιο, θα πρέπει να γνωρίζουν ότι έχουν 25% πιθανότητα να αποκτήσουν παιδί με τη νόσο.

Σε περίπτωση που η μητέρα είναι ήδη έγκυος, το αμνιακό υγρό μπορεί να αναλυθεί για να διαπιστωθεί εάν το μωρό θα παρουσιάσει τη νόσο ή όχι. Σε περίπτωση που έχει κληρονομήσει δύο ελαττωματικά αντίγραφα του γονιδίου, επιβεβαιώνεται ότι θα μπορούσε να εκδηλώσει τη νόσο και είναι απόφαση των γονέων να διακόψουν την εγκυμοσύνη.

Στις θεραπείες γονιμοποίησης υπάρχει η δυνατότητα να γίνει προεμφυτευτική γενετική διάγνωση για να βεβαιωθείτε ότι το μωρό δεν θα έχει την ασθένεια. Συνίσταται στη γονιμοποίηση των ωαρίων που εξάγονται από τη μητέρα και, μόλις ληφθούν πολύ πρωτόγονα έμβρυα, στην επιλογή αυτών που δεν έχουν κανένα αντίγραφο του ελαττωματικού γονιδίου.

Αυτή η ίδια μέθοδος έχει χρησιμοποιηθεί και για άλλες ασθένειες γενετικής προέλευσης, όπως η κυστική ίνωση, η κυτταρική αναιμία η δρεπανοκυτταρική αναιμία και η νόσος του Huntington, αλλά μπορούμε να πούμε ότι είναι μια πολύ ακριβή μέθοδος που απαιτεί πολύ εισβολής.

Βιβλιογραφικές αναφορές

• Kwon JM. (2016) Νευροεκφυλιστικές διαταραχές της παιδικής ηλικίας. Στο: Kliegman RM, Stanton BF, St. Geme JW, Schor NF, eds. Nelson Textbook of Pediatrics. 20η έκδ. Philadelphia, PA: Elsevier; Κεφάλαιο 599.
• Nussbaum RL, McInnes RR, Willard HF (2016). Η μοριακή, βιοχημική και κυτταρική βάση της γενετικής νόσου. Στο: Nussbaum RL, McInnes RR, Willard HF, eds. Thompson and Thompson Genetics in Medicine. 8η έκδ. Φιλαδέλφεια, PA: Elsevier: Κεφάλαιο 12.
• Wapner RJ, Dugoff L (2019). Προγεννητική διάγνωση συγγενών διαταραχών. Σε: Resnik R, Lockwood CJ, Moore TR, Greene MF, Copel JA, Silver RM, eds. Creasy and Resnik's Maternal-Fetal Medicine: Principles and Practice. 8η έκδ. Philadelphia, PA: Elsevier; κεφάλαιο 32.