Zuclopenthixol: χαρακτηριστικά και παρενέργειες αυτού του φαρμάκου

Τα αντιψυχωσικά φάρμακα έχουν χρησιμοποιηθεί για δεκαετίες ως θεραπεία για τη σχιζοφρένεια και τα ψυχωτικά συμπτώματα και έχουν εξελιχθεί με την πάροδο των ετών.

Η πρώτη γενιά αυτών των φαρμάκων, τα τυπικά νευροληπτικά, ήταν αποτελεσματικά στην ανακούφιση των θετικών συμπτωμάτων της ψύχωσης (όπως ψευδαισθήσεις και ψευδαισθήσεις), αλλά όχι τόσο όσον αφορά τα αρνητικά συμπτώματα (αναιδονία, απάθεια ή θαμπό συναισθηματική). Ένα παράδειγμα αυτής της ομάδας φαρμάκων είναι η ζουκλοπεντιξόλη, για την οποία θα μιλήσουμε σε όλο το άρθρο.

Εδώ εξηγούμε ποια είναι τα χαρακτηριστικά και οι ιατρικές χρήσεις του zuclopenthixol, ο μηχανισμός δράσης του, οι κύριες παρενέργειες και αντενδείξεις και η κλινική αποτελεσματικότητά του σε σύγκριση με την ομάδα των αντιψυχωσικών δεύτερης γενιάς.

• Σχετικό άρθρο: "Τύποι αντιψυχωσικών (ή νευροληπτικών)"

Zuclopenthixol: χαρακτηριστικά και ιατρικές χρήσεις

Το Zuclopenthixol είναι φάρμακο από την ομάδα των τυπικών αντιψυχωσικών, προέρχεται από το thioxanthene, το οποίο χρησιμοποιείται στη θεραπεία της σχιζοφρένειας και άλλων ψυχώσεων. Αυτό το φάρμακο κυκλοφόρησε στην αγορά το 1978 και επί του παρόντος διατίθεται σε διάφορες μορφές, κυρίως ενδομυϊκές ενέσεις και δισκία.

Με την πάροδο των ετών, αρκετές γενιές νευροληπτικών φαρμάκων έχουν αναπτυχθεί και διατεθεί στην αγορά. Το πρώτο από αυτά, γνωστό ως τυπικό αντιψυχωσικό, περιλαμβάνει ζουκλοπεντιξόλη (από ομάδα φαινοθειαζινών) και άλλα κλασικά νευροληπτικά όπως η αλοπεριδόλη και χλωροπρομαζίνη.

Αυτή η πρώτη γενιά φαρμάκων για τη θεραπεία της ψύχωσης καθυστέρησε να αντικατασταθεί από το άτυπα αντιψυχωσικά δεύτερης γενιάς (όπως ολανζαπίνη ή ρισπεριδόνη), με λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες και μεγαλύτερη επίδραση επισημαίνονται στα αρνητικά συμπτώματα ασθενειών όπως η σχιζοφρένεια (συμπτώματα συμπεριλαμβανομένης της αναιδονίας, της αμπουλίας ή συναισθηματική θαμπή).

Επί του παρόντος, η ζουκλοπεντιξόλη Διατίθεται στο εμπόριο στην Ισπανία με το όνομα Clopixol, σε ενέσιμα διαλύματα, αμπούλες, σταγόνες από το στόμα και δισκία. Ενδείκνυται για σχιζοφρενικούς ασθενείς με οξείες προσβολές, ειδικά με συμπτώματα διέγερσης και / ή κατάθλιψης. Κανονικά, η πιο συχνά χρησιμοποιούμενη οδός χορήγησης είναι η ένεση, καθώς απελευθερώνει αργά την ενεργή αρχή και αποτρέπει την επανεμφάνιση των ψυχωτικών συμπτωμάτων στον ασθενή. Συνήθως χορηγείται κάθε 1-4 εβδομάδες.

Μηχανισμός δράσης

Ο μηχανισμός δράσης της zuclopenthixol είναι παρόμοιος με αυτόν της συντριπτικής πλειονότητας των τυπικών αντιψυχωσικών. Αυτό το φάρμακο ασκεί ανταγωνιστική δράση στους υποδοχείς ντοπαμίνης D1 και D2, αν και ενεργεί κατά προτίμηση στο τελευταίο. Έχει επίσης υψηλή συγγένεια για α1 αδρενεργικούς υποδοχείς και 5-ΗΤ2 υποδοχείς σεροτονίνης.

Περαιτέρω, η ζουκλοπεντιξόλη έχει ήπια δραστικότητα αποκλεισμού υποδοχέα ισταμίνης Η1 και επίσης κακή συγγένεια για μουσκαρινικούς χολινεργικούς και α2 αδρενεργικούς υποδοχείς. Το Cytochrome P450 2D6 είναι γνωστό ότι είναι υπεύθυνο για το μεταβολισμό αυτού του φαρμάκου, εκτός από πολλά άλλα κοινά χρησιμοποιούμενα φάρμακα.

Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της ζουκλοπεντιξόλης είναι 40% και φτάνει τη μέγιστη συγκέντρωσή της στο πλάσμα του αίματος μετά από 4 ώρες. πρέπει να σημειωθεί ότι η πρόσληψη τροφής δεν επηρεάζει την απορρόφησή του. Στην περίπτωση ενδομυϊκής ένεσης, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα συμβαίνει μετά από 24-48 ώρες (σε οξική μορφή) και μετά από 3-7 ημέρες (σε μορφή δεκανοϊκού).

• Μπορεί να σας ενδιαφέρει: "Τύποι ψυχοτρόπων φαρμάκων: χρήσεις και παρενέργειες"

Αντενδείξεις

Η κατανάλωση ζουκλοπεντιξόλης αντενδείκνυται σε οξεία δηλητηρίαση με αλκοόλ, βαρβιτουρικά και οπιούχα, καταστάσεις κατάστασης, κυκλοφορική κατάρρευση, υπερευαισθησία στα θειοξανθένια, κατάθλιψη του κεντρικού νευρικού συστήματος, δυσκρασίες αίματος ή κατάθλιψη μυελό, φαιοχρωμοκύτωμα, πορφυρίες, γλαύκωμα, κίνδυνος κατακράτησης ούρων σε άτομα με ουροπροστατικά και ηπατική ανεπάρκεια ή / και νεφρών.

Οι ασθενείς με καρδιαγγειακές διαταραχές θα πρέπει να δίνουν ιδιαίτερη προσοχή, δεδομένου ότι η χρήση ζουκλοπεντιξόλης μπορεί να προκαλέσει υπόταση και αρρυθμίες. Σε άτομα με αναπνευστικά προβλήματα ή άσθμα, αυτό το φάρμακο μπορεί να έχει καταθλιπτικές επιδράσεις στην αναπνευστική λειτουργία. Οι επιληπτικοί ασθενείς θα πρέπει επίσης να είναι προσεκτικοί, καθώς αυτό το φάρμακο μπορεί να μειώσει το όριο των επιληπτικών κρίσεων, ειδικά σε άτομα υψηλού κινδύνου.

Παρενέργειες

Η χρήση του zuclopenthixol μπορεί να οδηγήσει σε μια σειρά ανεπιθύμητων ενεργειών και ανεπιθύμητων ενεργειών που πρέπει να ληφθούν υπόψη. Μεταξύ των πιο ανησυχητικών είναι: νευροληπτικό κακοήθη σύνδρομο, η οποία χαρακτηρίζεται από ψυχικές διαταραχές, μυϊκή ακαμψία, υπερθερμία και συμπτώματα υπερκινητικότητας του αυτόνομου νευρικού συστήματος. και το εξωπυραμιδικό σύνδρομο, το οποίο επηρεάζει τις κινητικές ικανότητες του ασθενούς και προκαλεί πολλά χαρακτηριστικά συμπτώματα.

Ας δούμε παρακάτω ποιες είναι οι κύριες οργανικές και ψυχιατρικές διαταραχές που σχετίζονται με την κατανάλωση ζουκλοπεντιξόλης.

Νευρολογικές διαταραχές

Συχνά (περισσότερο από 10%), μπορεί να υπάρχουν τρόμοι, μυϊκή δυσκαμψία, παρκινσονισμός, ακαθησία, δυστονία και ζάλη. Περιστασιακά (λιγότερο από 10%) μπορεί να εμφανιστεί παραισθησία, δυσκινησία, όψιμη δυσκινησία και κεφαλαλγία.

Ψυχολογικές / ψυχιατρικές διαταραχές

Συχνά, η χρήση του zuclopenthixol μπορεί να οδηγήσει σε διαταραχές του ύπνου, όπως προβλήματα υπνηλίας; και περιστασιακά, διαταραχές όπως η εξασθένιση και η ψυχική σύγχυση.

Διαταραχές του πεπτικού συστήματος

Ένα από τα πιο κοινά πεπτικά συμπτώματα είναι η ξηροστομία. Επιπλέον, και περιστασιακά, οι ασθενείς που χρησιμοποιούν ζουκλοπενταξόλη μπορεί να υποφέρουν από δυσπεψία, ναυτία και δυσκοιλιότητα μετά την κατανάλωση.

Καρδιαγγειακές διαταραχές

Κατανάλωση ζουκλοπενταξόλης μπορεί περιστασιακά να προκαλέσει ταχυκαρδία και υπόταση.

Διαταραχές των ματιών

Περιστασιακά, η χρήση αυτού του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει διαταραχές οφθαλμικής στέγασης.

Άλλες αλλαγές

Η χρήση του zuclopenthixol περιστασιακά οδηγεί σε κατακράτηση ούρωνκαι επίσης, σε ορισμένους ασθενείς μπορεί να εμφανιστεί υπερβολική εφίδρωση.

Κλινική αποτελεσματικότητα

Όπως αναφέραμε στην αρχή, η ζουκλοπεντιξόλη ανήκει στην ομάδα των τυπικών αντιψυχωσικών, η πρώτη δημιουργία φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ψυχωτικών συμπτωμάτων σε ασθενείς με σχιζοφρένεια, κυρίως. Από την εμφάνιση στην αγορά αντιψυχωσικών δεύτερης γενιάς, Η συνταγογράφηση τυπικών νευροληπτικών για σχιζοφρενικούς ασθενείς έχει μειωθεί σημαντικά.

Σε μια ανασκόπηση αρκετών μελετών που συγκρίνουν την κλινική αποτελεσματικότητα των τυπικών αντιψυχωσικών (ΤΑ) έναντι άτυπη ή δεύτερη γενιά (ΑΑ), βρέθηκε ότι το ΑΑ δεν ήταν ανώτερο από το ΑΤ στην αποτελεσματικότητα ή ανεκτικότητα. Σε μια άλλη μετα-ανάλυση, παρατηρήθηκε ότι το ΑΤ που χρησιμοποιήθηκε σε βέλτιστες δόσεις δεν είχε υψηλότερο κίνδυνο πρόκλησης εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων από το ΑΑ, αν και παρατηρήθηκε λιγότερη αποτελεσματικότητα.

Στη μελέτη CATIE, η οποία αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα των αντιψυχωσικών θεραπειών (χρησιμοποιώντας ΑΤ και ΑΑ) σε 1.493 ασθενείς με σχιζοφρένεια, αποδείχθηκε ότι αυτά τα φάρμακα είχαν μάλλον μέτρια αποτελεσματικότητα στη θεραπεία αυτού νόσος. Επιπλέον, η έλλειψη αποτελεσματικότητας ή η εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών προκάλεσε το 74% των ασθενών να εγκαταλείψουν τη μελέτη πριν τελειώσει.

Οι συγγραφείς της μελέτης κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η ολανζαπίνη (ΑΑ) ήταν το πιο αποτελεσματικό αντιψυχωσικό από αυτά που μελετήθηκαν και ότι δεν υπήρχαν διαφορές μεταξύ των υπόλοιπων (η ζουκλοπενθιξόλη περιλαμβάνεται εδώ). Παρ 'όλα αυτά, Η μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα της ολανζαπίνης αντισταθμίστηκε από την αύξηση των μεταβολικών ανεπιθύμητων ενεργειών. Σε κάθε περίπτωση, το υψηλό ποσοστό απόσυρσης δείχνει τους περιορισμούς των αντιψυχωσικών (είτε ΑΤ είτε ΑΑ) όσον αφορά την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια στη θεραπεία της σχιζοφρένειας.

Βιβλιογραφικές αναφορές:

• Arango, C., Bombín, I., González-Salvador, T., García-Cabeza, I., & Bobes, J. (2006). Τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή που συγκρίνει τις στοματικές με την αποθήκη σκευάσματα ζουκλοπενθιξόλης σε ασθενείς με σχιζοφρένεια και προηγούμενη βία. Ευρωπαϊκή ψυχιατρική, 21 (1), 34-40.
• Bermejo, J. C., & Rodicio, S. ΣΟΛ. (2007). Τυπικά αντιψυχωσικά. Άτυπα αντιψυχωσικά.
• Jerling, M., Dahl, Μ. L., Åberg - Wistedt, A., Liljenberg, B., Landell, Ν. Ε., Bertilsson, L., & Sjöqvist, F. (1996). Ο γονότυπος CYP2D6 προβλέπει την από του στόματος κάθαρση των νευροληπτικών παραγόντων περφαναζίνης και της ζουκλοπενταξόλης. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 59 (4), 423-428.