Adenosiin: mis see on ja milline on selle mõju kehale

1929. aastal demonstreerisid teadlased Drury ja Szent Gyorgyi adenosiini ja bradükardia toimet, keskendudes peamiselt kardiovaskulaarsüsteemile, kuid see oli Feldberg ja Sherwood, kellel õnnestus tõestada, et adenosiini manustamine ajuvatsakeste tasemel võib põhjustada rahustavat toimet, tehes seega ettepaneku, et adenosiin võib olla neurotransmitter.

Adenosiin on nukleotiid, mis moodustub adeniini liitumisel riboosi või ribofuranoosi ringiga β-N9 glükosiidside, tuleb märkida, et see nukleotiid täidab paljusid organismi jaoks väga olulisi funktsioone (lk. nt olulised rollid biokeemilistes protsessides).

Selles artiklis räägime adenosiinist, ja selleks, et saaksime paremini aru, mis see nukleotiid on, selgitame mõningaid selle funktsioone organismis ja ka retseptorite funktsioone.

• Seotud artikkel: "Neurotransmitterite tüübid: funktsioonid ja klassifikatsioon"

Mis on adenosiin?

See, mida me teame kui adenosiin, on nukleotiid (mis on orgaaniline molekul), mis moodustub adeniini (mis on üks neljast nukleiinhapetes nagu DNA ja RNA leiduvast lämmastikualusest) liitumisel riboosi või ribofuranoosi ring (tuntud kui "RIB suhkur" ja on elusolendite jaoks väga oluline) β-N9 glükosiidsideme kaudu (vastutab ühe süsivesiku sidumise eest teisega). molekul; olles antud juhul adeniin koos riboosiga).

Teisest küljest on adenosiin endogeenne puriin (lämmastikku sisaldav alus), mis sünteesitakse mõne aine lagunemisel. aminohapped nagu metioniin, vain, treoniin või isoleutsiin, samuti AMP (adenosiin monofosfaat).

Just Sattini ja Ralli uuringud näitasid adenosiini toimet veres Kesknärvisüsteem (CNS), kui nad märkasid, et see nukleotiid võib indutseerida tsüklilise AMP (cAMP) suurenemist imetajate ajukoe viiludes, ja ka metüülksantiinid võisid toimida adenosiini antagonistidena.

Hilisemad tööd, näiteks Snyderi ja tema kaastöötajate omad, kinnitasid hüpoteesi, et adenosiin võib avaldada toimet modulaatorid nii närvikoe biokeemilisel tasemel toimuvates protsessides kui ka teistes protsessides, mis on seotud neurotransmissioon.

Teised hiljutised uuringud on välja töötanud hüpoteesi selle kohta mõnede ravimite toime seos adenosiini aktiivsusega sümpaatilises närvisüsteemis, mille hulgas on opiaatide derivaadid ja ka bensodiasepiinid.

• Teid võib huvitada: "Kuidas neuronid töötavad?"

Mis on adenosiini funktsioon kehas?

Adenosiin on keha nõuetekohaseks toimimiseks väga oluline, kuna mängib väga olulist rolli biokeemilistes protsessidesnt energia ülekandmine ATP kujul (adenosiintrifosfaat, oluline nukleotiid rakuenergia saamine) ja ADP (adenosiindisfosfaat, nukleotiid, mis oleks raku mittefosforüülitud osa ATP).

Adenosiin ja adeniin nukleotiidid (ADP, ATP ja AMP), lisaks omavad olulist rolli organismi õiges funktsioneerimises nii biokeemilisel kui füsioloogilisel tasandil, sh. osalemine paljudes rakkude metaboolsetes protsessides, täidab ka muid funktsioone, see tähendab, et adenosiin võib avaldada moduleerivat toimet nii neurotransmissiooniga seotud protsessid nagu ka koe biokeemilised protsessid tugevalt nööritud.

Oluline on rõhutada, et adenosiini oluline funktsioon kesknärvisüsteemis (KNS) neuromodulaatorina on tänu interaktsioonile selle retseptoritega. Alfa1, Alpha2A, A2B ja A3, mis jaotuvad kogu kehas, et tekitada muid funktsioone, nagu bronhokonstriktsioon, vasodilatatsioon või immunosupressioon.

Adenosiin ka omab neuronite aktiivsust pärssivat ja isegi rahustavat toimet. Tegelikult, kui kofeiinil õnnestub und vähendada, on see tingitud mõne adenosiini retseptori blokaadist et just adenosiin vastutab mitte-REM-une (eriti IV faasis) ja ka une suurendamise eest REM. Detuunitud adenosiini inhibiitori (deoksükoformütsiini) kasutamisel suureneb mitte-REM-une.

Seoses adenosiini rolliga ärkvelolekus on veel vara anda lõplikke tulemusi, sest kuigi on täheldatud, et need olid tasemel A1 adenosiini retseptorid tõusid pärast öist mitte-REM-unepuudust, samuti leiti, et adenosiini tase ei tõusnud pärast 48-tunnist unepuudust. ilmajätmine.

• Seotud artikkel: "Tegevuspotentsiaal: mis see on ja millised on selle etapid?"

Adenosiini retseptorite funktsioon

Oluline on märkida, et adenosiini roll on aju neuronite õigeks toimimiseks väga oluline, kuna See vastutab rakkude proliferatsiooni kontrollimise eest ja on ka põletiku vahendaja.. Lisaks mängivad rakupinnal olevad adenosiini retseptorid, tuntud kui "A2A", olulist rolli nende funktsioonide täitmisel, mida me just mainisime.

Samuti vastutavad adenosiini retseptorid immuun-, kardiovaskulaarsete ja teiste peamiste kehasüsteemide reguleerimise eest; peale selle, et ta vastutab neurotransmitterite sekretsiooni reguleerimise eest. Kui need adenosiini A2A retseptorid aktiveeruvad, on see siis, kui indutseeritakse intratsellulaarsete G-valkude aktiveerimine ja kohe pärast seda aktiveeruvad teised sõnumitoojad.

• Teid võib huvitada: "Sünapsid: mis need on, tüübid ja funktsioonid"

Adenosiini retseptorite roll psühhostimuleerivate ainete sõltuvustes

Adenosiinilõigud (AR) kuuluvad teadaolevate leitud G-valkude perekonda ühendatud retseptoritega ja koosneb neljast liikmest, mida tuntakse retseptoritena A1, A2A, A2B ja A3. Kõik need retseptorid on väga laialt levinud, kuna neid võib leida kõigist inimkeha elunditest ja kudedest; Märkimisväärselt adenosiin seondub tavaliselt suurema afiinsusega A1 ja A2A retseptoritegaSeetõttu on enamik farmakoloogilisi toimeid tingitud nendest kahest retseptorist.

Teisest küljest avaldavad A1 ja A2A retseptorid biokeemilisel tasemel vastupidist toimet ja see tähendab, et kuigi A1 retseptorid suudavad vähendada AMPc (adenosiini) kogunemist. tsükliline monofosfaat) Gi/Go valkudega seondumise ajal A2A-d vastutavad cAMP akumuleerumise suurendamise eest raku tsütoplasmas, kuna need on seotud Gs ja Golf.

Praeguseks on teadlased suutnud täheldada, et need adenosiini retseptorid osalevad väga erinevates füsioloogilistes reaktsioonides, sealhulgas põletik, valu ja ka veresoonte laienemine, muu hulgas. Lisaks on A1 adenosiini retseptorid kesknärvisüsteemis (KNS) laialt levinud kogu väikeajus, hipokampuses ja ajukoores; samas kui A2A retseptorid asuvad põhiliselt haistmissibulas ja juttkehas. Lõpuks leitakse A2B ja A3 retseptoreid tavaliselt madalal ekspressioonitasemel.

Teisest küljest on psühhofarmakoloogia valdkonnas avastatud, et adenosiin adenosiini toimel A1 ja A2A retseptorid on võimelised moduleerima antagonistlikku dopamiinergilist neurotransmissiooni ja seega premeerima süsteemid. Lisaks on uuringuid, mis toetavad hüpoteesi A1 antagonistide kui a tõhus strateegia ainete põhjustatud mõjude vastu võitlemiseks psühhostimulandid.

On ka eksperimentaalseid uuringuid, mis toetavad hüpoteesi, et A2A/D2 heterodimeerid on osaliselt vastutavad tugevdada nende ainete mõju, millel on psühhostimuleeriv toimenagu amfetamiinid või kokaiin. Üldiselt on õnnestunud leida tulemusi, mis pooldavad hüpoteesi, et modulatsioon ergastav A1 ja A2A võivad olla paljulubavad vahendid ainetest sõltuvuse vastu võitlemiseks psühhostimulandid.

Seoses teiste ergutavate ainetega, kuid antud juhul väiksema stimulatsioonijõuga ja loomulikult vähemaga tervisele kahjulikud, nagu eespool mainitud, näiteks metüülksantiini rühma kuuluvad: teofülliin (tee), kofeiin (kohv) ja teobromiin (kakao), on täheldatud, et selle toimemehhanism seisneb A1 ja A2 retseptorite pärssimises adenosiinist. A1 retseptorid vastutavad selle inhibeerimise vahendamise eest, mida adenosiin avaldab muu hulgas neurotransmitterite, nagu dopamiini, atsetüülkoliini või glutamaadi vabanemisele.

Kui inimene tarbib kofeiini, blokeerib see aine A1 retseptori, vabastades seega adenosiini pärssiva toime neurotransmissioonile. Just selle inhibeeriva kontrolli kaudu avaldab adenosiin mehhanismi, mille abil kofeiin ja ka muud ksantiinid, on võimelised tõstma erksust, keskendumist ja tähelepanu nii füsioloogiliselt kui psühholoogiline. Veelgi enam, on täheldatud, et kofeiin võib suurendada atsetüülkoliini vabanemist prefrontaalses ajukoores, suurendades ka aktiivsust kortikaalsel tasemel.