Agomelatiin: selle antidepressandi omadused ja kõrvaltoimed

Tänapäeval on depressiivse häire all kannatavate inimeste raviks palju farmakoloogilisi vahendeid. Antidepressantide hulgast paistab silma agomelatiini olemasolu, mis on eriline ühend tänu oma erilisele mehhanismile toime ja selle keemiline profiil, mis on väga sarnane melatoniini omaga, hormoon, mis on seotud tsirkadiaanrütmidega. unistus.

Selles artiklis selgitame mis on agomelatiin, millised on selle kliinilised kasutusalad ja toimemehhanism, peamised kõrvaltoimed ja kasutamine muude häirete kui depressiooni korral.

• Seotud artikkel: "Antidepressantide tüübid: omadused ja toime"

Agomelatiin: kirjeldus ja kliiniline kasutus

Agomelatiin on ebatüüpiline antidepressant, mida kasutatakse raske depressiivse häire raviks. Selle ravimi töötas välja Prantsuse ravimifirma Servier ja see sai Euroopas heakskiidu 2009. aastal ja Austraalias 2010. aastal. S peab seda ravimit melatoniini analoogiks.

Agomelatiiniga läbi viidud kliinilised uuringud näitavad, et see on sobiv ravim depressiivsete episoodide raviks täiskasvanutel. Selle antidepressantne toime on tugevam raske depressiooni korral ja samuti on see osutunud vähemalt sama tõhusaks kui mõned selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (paroksetiin, sertraliin, estsitalopraami või fluoksetiin) suur depressioon.

Seevastu 2018. aastal tehtud metaanalüüsis, milles võrreldi 21 antidepressanti, jõuti järeldusele, et agomelatiin oli üks kõige talutavamaid ja tõhusamaid ravimeid. Pole üllatav, ja nagu me allpool näeme, selle konkreetne toimemehhanism, mille kaudu on võimeline moduleerima ööpäevaseid rütme, muudab selle farmakoloogilise profiili poolest eriti ainulaadseks.

• Teid võivad huvitada: "Suur depressioon: sümptomid, põhjused ja ravi"

Toimemehhanism

Toimemehhanism melatoniin see on antidepressantide rühmas üsna omapärane. See ravim avaldab oma ravitoimet, toimides melatoniini retseptorite agonistina (MT1 ja MT2) ja serotoniini retseptorite (5-HT2c ja 5-HT2b) antagonistina.

Läbiviidud uuringud näitavad, et see ei mõjuta monoamiinide imendumist ega afiinsust adrenergilised, histamiini, kolinergilised, dopamiinergilised ja serotonergilised retseptorid, nagu see juhtub teiste antidepressandid.

Agomelatiini eripäraks on selle võime moduleerida või uuesti sünkroniseerida ööpäevaseid rütme. Loommudelitega tehtud uuringutes on sel positiivne mõju unefaasi sündroomi korral. hilinenud, häire, mis mõjutab muu hulgas une kvaliteeti ja tüüpi, kehatemperatuuri rütmi, hormonaalset rütmi bioloogiline.

Teisest küljest agomelatiin suurendab neurotransmitterite dopamiini ja norepinefriini vabanemist, eriti aju eesmise ajukoore piirkondades, kuna see toimib serotonergiliste retseptorite (täpsemalt 5-HT2c) antagonistina. Seetõttu klassifitseeritakse see ravim mõnikord norepinefriini-dopamiini desinhibeerivaks antidepressandiks. Lisaks on antagonistlik toime 5-HT2b retseptorile omadus, mida see jagab erinevate atüüpiliste antipsühhootiliste ravimitega (nt. nt aripiprasool), mida kasutatakse ka antidepressantidena).

Praegu on mitmesugused uuringud keskendunud mõjutavate ravimite kasulikkuse uurimisele antagonism 5-HT2b retseptori suhtes, et vähendada peavalu (migreeni ja peavalude korral näide). Seetõttu tuleb märkida, et agomelatiini antagonistlik toime on osutunud kasulikuks selle depressiivse efektiivsuse, aga ka selle võime tõttu vähendada ravimi kahjulikke mõjusid.

Kõrvalmõjud

Üks agomelatiini eeliseid on see põhjustab vähem kõrval- ja kõrvaltoimeid kui enamik antidepressante. Agomelatiin ei muuda tähelepanuvõimet ega mälu. Lisaks suurendab selle kasutamine depressiooniga patsientidel aeglase laine und, muutmata REM-une (kiirete silmade liikumise) une mahtu või REM-latentsust.

Oma iseloomuliku farmakoloogilise profiili tõttu agomelatiin kutsub esile uinumisaja ja minimaalse pulsisageduse pikenemise. Lisaks teatavad patsiendid agomelatiini ravi esimesest nädalast une alguse aja ja kvaliteedi pikenemisest, ilma et see põhjustaks muutusi liikuvuses (lk. nt päevane kohmakus).

Siiski ei ole agomelatiini kasutamine vabastatud võimalikest kõrvaltoimetest. Tõsisemate, kuid ka harva esinevate kõrvaltoimete hulka kuuluvad migreen, rahutute jalgade sündroom, ekseem, liigne higistamine, agiteeritus, ärrituvus või isegi agressiivne või ennastkahjustav käitumine. Ja kõige levinumate hulgas võime esile tõsta järgmist:

• Peavalu.
• Pearinglus ja uimasus.
• Raskused uinumisega.
• Kõhulahtisus või kõhukinnisus.
• Kõhu- või seljavalu.
• Ärevus.
• Õudusunenäod või kummalised unenäod.
• oksendamine
• Kaalutõus.

Agomelatiini mõju hooajalise afektiivse häire korral

Hooajaline afektiivne häire on suure depressiivse või bipolaarse häire alatüüp. mida iseloomustavad korduvad afektiivsed episoodid samal aastaajal. Kõige sagedamini kogevad patsiendid depressiooni episoode sügisel või talvel, millele järgnevad remissiooni või hüpomaania episoodid. Need inimesed näitavad viivitust

Nagu oleme maininud, näitavad uuringud, et agomelatiinil võib olla kasulik mõju unehäiretele ja ööpäevarütmidele. 2007. aastal ajakirjas Psychopharmacology avaldatud uuringus märkisid selle ravimiga ravitud inimesed selle mõju. 2 nädala pärast sündroomiga seotud sümptomite märgatava vähenemisega (meeleolu muutused, unehäired ja teised).

Nimetatud uuringus agomelatiini taluvus oli suurepärane annuses 25 mg, ilma teistele antidepressantidele omaste oluliste kõrvalmõjudeta. Umbes kolmandik patsientidest märkis pärast ravimi võtmist kerget uimasust; vaid üks patsient koges esimese 5 päeva jooksul subjektiivset halvenemist (väsimuse tõttu).

Selle ravimi kasutamine ärevuse korral

Agomelatiini kliiniline kasutamine ulatub depressiivsetest sümptomitest kaugemale, nagu on täheldatud viimastel aastatel läbi viidud erinevates uuringutes. Erinevad uuringud on näidanud, et agomelatiini anksiolüütiline efektiivsus on tugevam depressiooniga patsientidel, kellel on tõsised ärevuse sümptomid.

Kuue mitmekeskuselise uuringu metaanalüüsis, milles osales peaaegu 2000 depressioonihäirega patsienti, kellest enam kui 900-l olid tõsised ärevussümptomid. Agomelatiini kliinilist efektiivsust võrreldi selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitoritega. (sertraliin ja fluoksetiin) ning serotoniini ja norepinefriini tagasihaarde inhibiitoriga (venlafaksiin), lisaks platseebo.

Analüüsi tulemused järeldasid, et agomelatiin vähendab oluliselt sümptomeid ärevus, juba teisest ravinädalast ja seda tõhusamal viisil kui ülejäänud antidepressandid. Lisaks olid positiivsed mõjud veelgi tugevamad depressiooniga inimestel, kes kannatasid ka kõrge ärevuse all.

Lühidalt, agomelatiin ei ole osutunud tõhusaks ravimiks mitte ainult depressiooni sümptomite vastu, vaid ka juhtudel, kui need, kellel on kaasuv ärevushäire, ja ka ööpäevarütmi häiretega inimesed, nagu eespool kirjeldatud. Kõigil neil põhjustel on kliiniline huvi ravimi vastu aastate jooksul kasvanud ning selle toimimist ja iseloomulikke toimeid uuritakse endiselt.

Bibliograafilised viited:

• De Bodinat, C., Guardiola-Lemaitre, B., Mocaër, E., Renard, P., Muñoz, C. ja Millan, M. J. (2010). Agomelatiin, esimene melatonergiline antidepressant: avastamine, iseloomustamine ja arendamine. Looduse ülevaated Drug discovery, 9(8), 628.
• Pjrek, E., Winkler, D., Konstantinidis, A., Willeit, M., Praschak-Rieder, N., & Kasper, S. (2007). Agomelatiin hooajalise afektiivse häire ravis. Psychopharmacology, 190(4), 575-579.
• De Berardis, D., Marini, S., Fornaro, M., Srinivasan, V., Iasevoli, F., Tomasetti, C., Valchera, A., Perna, G., Quera-Salva, M. A., Martinotti, G.. & Di Giannantonio, M. (2013). Melatonergiline süsteem meeleolu- ja ärevushäirete korral ning agomelatiini roll: mõju kliinilisele praktikale. International Journal of Molecular Sciences, 14(6), 12458-12483.