Seniilsed (või amüloidsed) naastud: omadused ja mõju ajule

Seniilsed naastud tekivad aju hallis aines beeta-amüloidvalgu kogunemisel, mis vastavalt Selliste haiguste päritolu ja säilimise selgitamisel on teadlased loetletud kui üks kandidaatvalke Alzheimeri tõbi.

Selles artiklis näeme, mis on seniilsed tahvlid ja kuidas need tekivad, milline on selle suhe Alzheimeri tõvega ja millised ravimeetodid on selle vastu võitlemiseks kasutusele võetud.

• Seotud artikkel: "Dementsuse tüübid: tunnetuse kaotuse 8 vormi"

Mis on seniilsed tahvlid?

Seniilsed tahvlid, tuntud ka kui neuritilised naastud või amüloidsed naastudmoodustuvad aju hallis olekus rakuväliste ladestuste kuhjumisest degenereerunud ja düstroofsed neuriidid, reaktiivsed mikroglia ja astrotsüüdid ning valk, mida nimetatakse beeta-amüloid.

Seda valku toodetakse amüloidi prekursorvalgu (APP) ja täidab spetsiifilisi funktsioone oksüdatiivse stressi protsessides, kolesterooli transpordis või antimikroobses aktiivsuses muud

Omalt poolt ASF on valk, mis sünteesitakse interneuronaalsetes ruumides, seina silelihasrakkudes

veresooned ja trombotsüüdid. Seda valku on oletatud toimivat retseptorina, mis seondub teiste keemiliste signaaliandurite valkudega, vastutab koos agregeeritud rakkude ja muude muutunud närvikiududega seniilsete naastude moodustumise eest.

Pärast moodustumist on seniilsed tahvlid jaotavad paljud aju piirkonnadnagu ajukoor, basaalganglionid, taalamus või väikeaju. Eristada võib kuni kolme tüüpi seniilseid naaste: hajusaid, amüloidseid ja kompaktseid või neuriitilisi naaste.

Difuussed naastud koosnevad mittefibrillaarsetest amüloidi ladestustest, mis ei muuda neuropili (neuroniprotsesside, aksonite ja dendriitide kogumit ja neid ümbritsevad gliia pikendused) ega tekita ka glia vastust, mistõttu nende olemasolu ei põhjusta tavaliselt inimese kognitiivseid kahjustusi kandja.

Amüloidnaastud sisaldavad enam-vähem tihedat keskust; ja kompaktsed või neuritilised naastud on mürgise iseloomuga ja spetsiifilised neurodegeneratiivsetele haigustele nagu Alzheimeri tõbi, kuna need sisaldavad seniilseid naaste, astrotsüüte ja aktiveeritud mikroglia).

Amüloidnaastud ja Alzheimeri tõbi

Alzheimeri tõbi mida iseloomustab neurofibrillaarsete puntrate akumuleerumine (ebanormaalsed valgukonglomeraadid) ja beeta-amüloidvalgu hoiused, mis vastutavad seniilsete naastude moodustumise eest, nagu me alguses mainisime.

Need kõrvalekalded põhjustavad neuronite surma väga olulistes aju struktuurides, nagu hipokampus ja ajukoor, mis on seotud õppimise ja mäluprotsessidega. Sellele neuronaalsele surmale eelneb sünapsite järkjärguline kadu ja muutused patsiendi neuronaalne plastilisus, mis põhjustab selle tüüpiliste kognitiivsete sümptomite ilmnemist haigus.

Oletatakse, et see on tasakaalustamatus beeta-amüloidi moodustumise ja eliminatsiooni vahelja selle järgnev akumuleerumine, mis käivitab negatiivsed sündmused (näiteks sünaptilised düsfunktsioonid, gliia põletik või hüperfosforüülimine), mis põhjustavad nimetatud neuronite surma.

Seniilsed naastud võivad esineda ka tervete inimeste ajus, kellel pole sümptomeid, eriti vanemas eas. Ja põhjus, miks mõned inimesed on nende tahvlite kogunemise suhtes teistest vastupidavamad, pole siiani teada. Mis on lõplikult tõestatud, on see, et amüloidplaate leidub kõigil Alzheimeri tõvega inimestel.

• Võite olla huvitatud: "Alzheimeri tõbi: põhjused, sümptomid, ravi ja ennetamine"

"Amüloidkaskaad"

Hüpotees "amüloidkate" on üks silmapaistvamaid ja mõjukamaid mudeleid, mida varem on kasutatud selgitada maailmas kõige levinuma dementsuse teket ja arengut, näiteks Alzheimeri tõbi.

See hüpotees põhineb ideel, et see on keemiline kaskaad lõpuks põhjustab seniilsete naastude akumuleerumist ajus ja järgnevat neuronite hävitamist ja kognitiivsete võimete kaotus. See kuhjumine tähistaks kõnealuse dementsuse patoloogilist algust.

Tekitatud kahju oleks selle hüpoteesi kohaselt tingitud beeta-amüloidvalgu liigsest moodustumisest või igal juhul selle kõrvaldamise puudujääk, protsess, mis põhjustab patsiendi mõnede aju struktuuride degeneratsiooni ja atroofiat.

Sellegipoolest on vastused küsimusele, mis selle keemilise kaskaadi käivitab, endiselt vaieldavad.. Suurem osa selles osas tehtud uuringutest on püüdnud leida ravimeid, mis on võimelised aeglustama või vähendada dementsuse progresseerumist, lähtudes ideest, et eesmärk on peatada nende valkude kogunemine kahjulik.

Kuid siiani pole endiselt üksmeelt selles, mis on päästikud. Oletatakse, et need võivad olla haruldased geneetilised tõrked, mis põhjustaksid kõrvalekaldeid beeta-amüloidi sünteesimise eest vastutavat amüloidi eelkäijavalku kodeerivas DNA-s. Ja see geneetiline viga põhjustaks ebanormaalsete ladestuste tekkimist, mis tekitaksid seniilseid naaste.

Teine teooria viitab sellele, et probleem ei seisne eelkäija valgus, vaid pigem teises valgus mis vastutab selle kõrvaldamise eest. Igal juhul viitavad mõlemad teooriad, et dementsuse ja Alzheimeri tõve patoloogilise alguse peamine marker oleks seotud amüloidkaskaadiga.

Antikehad seniilsete naastude vastu võitlemiseks

Viimastel aastatel on uuritud immunoteraapia kasutamist, mis on suunatud keha loomuliku kaitsevõime stimuleerimisele, Alzheimeri tõvega patsientide ravimisel. Uuritakse, kuidas antikehad võivad neuronitesse tungida ja vähendada beeta-amüloidvalke, mis moodustavad seniilsed naastud.

Teadlased on kasutanud hiiri immuunantikehade eksponeerimiseks, et hiiri saaks uurida. rakkudes mikroskoobi, immunofluorestsentsi ja muude meetodite abil tekkinud muutused arenenud. Tema avastus seisneb selles, et antikehad seonduvad beeta-amüloidvalguga valgu prekursori spetsiifilises piirkonnas, mis asub väljaspool rakku.

See antikehade kompleks tungiks rakku, vähendades beeta-amüloidi taset ja ehitades naastude plokke, mis asuvad väljaspool rakke ja nende vahel. Antikeha vähendaks valgu rakusisest kogunemist peaaegu kolmandikuni.

Lisaks on leitud tõendeid selle kohta, et antikehad võivad pärssida kahe ensüümi (beeta-sekretaasid) aktiivsust, mis hõlbustavad amüloidvalgu tootmist. Usutakse, et antikehad võivad pigem suurendada beeta-amüloidi lagunemist kui pärssida selle tootmist, kuigi see pole veel selge.

Teaduslik järeldus, et antikehad võivad toimida nii rakkudes kui ka väljaspool, viib selleni oluline mõju teiste neurodegeneratiivsete haiguste ja häirete uurimisele autoimmuunne.

Bibliograafilised viited:

• Gra, M.S., PN Padrón, RJJ Llibre. (2002). Amüloid β peptiid, Tau valk ja Alzheimeri tõbi. Rev Cubana Invest Biomed 21, 253-261.
• Hardy, J., Selkoe DJ. (2002) Alzheimeri tõve amüloidhüpotees www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (8): 471-480 479 Alzheimeri tõve varajane diagnoos: prodromaalne ja prekliiniline faas: areng ja probleemid teel ravile. Teadus; 297: 353-6.
• Simón, A. M., Frechilla D., Del Río J. (2010). Alzheimeri tõve amüloidkaskaadi hüpoteesi perspektiivid. Rev Neurol; 50: 667-75