Metakromaattinen leukodystrofia: oireet, syyt ja hoito

Metakromaattinen leukodystrofia on perinnöllinen sairaus ja hermostoa rappeuttava, joka vaikuttaa hermoston valkoiseen aineeseen ja jota tuottaa entsyymipuutos. Tämä häiriö aiheuttaa vakavia vaikutuksia neurokognitiivisella tasolla ja motorisiin toimintoihin.

Tässä artikkelissa selitämme, mistä tämä sairaus koostuu ja mitkä ovat sen tärkeimmät ominaisuudet, sen muunnelmat, sen aiheuttajat, sen oireet ja indikoitu hoito.

• Aiheeseen liittyvä artikkeli: "15 yleisintä neurologista sairautta"

Metakromaattinen leukodystrofia: määritelmä ja ominaisuudet

Metakromaattinen leukodystrofia on harvinainen perinnöllinen sairaus, joka kuuluu lysosomaalisten varastointisairauksien ryhmään, jolle on tunnusomaista sulfatidien kertyminen soluihin, erityisesti hermostoon. Tämä kerääntyminen aiheuttaa myeliinin peittämien hermosäikeiden muodostaman aivojen valkoisen aineen asteittaisen tuhoutumisen.

Myeliini on hermosolujen aksoneja peittävä aine, jonka tehtävänä on nopeuttaa hermoimpulssien välitystä. Sen heikkeneminen tai tuhoutuminen aiheuttaa tuhoisia vaikutuksia potilaan kognitiivisiin toimintoihin ja motorisiin taitoihin.

Lysosomaalisten sairauksien ryhmään kuuluvien leukodystrofioiden, kuten metakromaattisen leukodystrofian, pääominaisuus on lysosomientsyymien toimintahäiriö, solurakenne, joka sisältää lukuisia entsyymejä ja jonka tehtävänä on hajottaa ja kierrättää solunsisäistä materiaalia (ulkoista ja sisäistä alkuperää) prosessissa, joka tunnetaan solun digestiona.

Tämä sairaus voi alkaa lapsuudessa, nuoruudessa tai aikuisiässä, ja se tarttuu perinnöllisesti autosomaalisesti resessiivisesti; toisin sanoen henkilön on perittävä kaksi kopiota geneettisestä mutaatiosta (yksi kummaltakin vanhemmalta), jotta hänellä olisi sairaus. Syntymähetken metakromaattisen leukodystrofian ilmaantuvuuden arvioidaan olevan yksi tapaus 45 000 lasta kohti, ja se edustaa noin 20 % kaikista leukodystrofioista.

• Saatat olla kiinnostunut: "Hermoston osat: toiminnot ja anatomiset rakenteet"

Syyt

Syyt, jotka aiheuttavat metakromaattista leukodystrofiaa, ovat geneettisiä; tietty, erilaiset mutaatiot ARSA- ja PSAP-geeneissä näyttävät olevan vastuussa aryylisulfataasi A (ARSA) -entsyymin puutteen muodostumisesta., joka on vastuussa sulfatidien ja muiden rasvojen hajottamisesta.

Harvoin myös aktivoivan proteiinin saposiini B: n (Sap B) puute, joka auttaa ARSA-entsyymiä hajottamaan näitä rasvoja, voi myös olla toinen mahdollinen sairauden syy. Sulfatidien kerääntyminen soluihin johtuu ARSA: n ja Sap B: n yhteistyön toimintahäiriöstä näiden rasvayhdisteiden hajottamisessa.

Tyypit (ja kunkin oireet)

Metakromaattista leukodystrofiaa on kolmea tyyppiä, jotka luokitellaan taudin alkamisiän perusteella, ja jokaisella on omat oireensa. Katsotaanpa mitä ne ovat:

1. myöhäinen infantiili muoto

Tämä metakromaattisen leukodystrofian muoto Se on yleisin ja edustaa noin 50-60 % tapauksista.. Se alkaa yleensä kahden ensimmäisen elinvuoden aikana, ja lapset menettävät kykynsä asteittain suhteellisen normaalin ajanjakson jälkeen. hankittu ja sinulla on liikkuvuusongelmia (epänormaalit tai epäsäännölliset liikkeet) ja lihasheikkoutta (kävely- tai hiipiä).

Näillä lapsilla diagnosoidaan usein aivovamma, joka johtuu heikentyneestä liikkuvuudesta.. Sairauden edetessä lihasten sävy laskee, kunnes se saavuttaa absoluuttisen jäykkyyden tilan, puheongelmat ovat yhä ilmeisempiä ja hienomotorisia vaikeuksia ilmaantuu.

Lopulta lapsi menettää kykynsä ajatella, ymmärtää ja olla vuorovaikutuksessa muiden ihmisten kanssa. Kuolleisuus on korkea, eivätkä lapset yleensä selviä lapsuudesta.

2. nuorten muoto

Tämä metakromaattisen leukodystrofian muoto on toiseksi yleisin (noin 20-30 % tapauksista). Se alkaa yleensä 2-3-vuotiaana ja teini-iässä. Taudin ensimmäiset oireet liittyvät ongelmia hienomotoriikassa ja keskittymiskyvyssä. Myös käyttäytymismuutoksia voi tapahtua lukuvuoden aikana.

Näillä lapsilla voi myös olla vaikeuksia olla vuorovaikutuksessa ikätovereidensa kanssa, ja joskus heitä epäillään mahdollisesta skitsofrenian tai masennuksen diagnoosista. Alkuvaiheessa he tuskin pystyvät liikkumaan, koordinoimaan, kävelemään tai kehittämään puhetta kunnolla.

Kun oireet etenevät, muita neurologisia oireita, kuten tahatonta taipumista, vapinaa, lihasjäykkyyttä ja mahdollisia kävelyn menetyksiä. Taudin eteneminen on hitaampaa kuin myöhään infantiilissa variantissa, ja sairaat lapset voivat elää noin 20 vuotta diagnoosin jälkeen.

3. aikuisen muoto

Aikuisten muoto on metakromaattisen leukodystrofian harvinaisin variantti (15-20 % tapauksista). Ensimmäiset oireet ilmaantuvat teini-iässä tai myöhemmin ja heijastuvat huonona koulu- tai työsuorituksena kognitiivisten kykyjen ja käyttäytymisongelmien asteittainen heikkeneminen. Sairastunut henkilö voi myös kärsiä psykiatrisista oireista, kuten harhaluuloista tai hallusinaatioista.

Lisäksi potilailla esiintyy motorista kömpelyyttä ja niistä voi tulla inkontinenssi. Myös käsivarsien ja jalkojen halvaantuminen, joka kehittyy asteittain. Joskus voi myös esiintyä kohtauksia. Viimeisessä vaiheessa Sairaudesta kärsivät yksilöt voivat saavuttaa vegetatiivisen tilan.

Kaiken kanssa, jos sinulla on tämä variantti, voit selviytyä 20 tai 30 vuotta diagnoosin jälkeen. Tänä aikana saattaa esiintyä suhteellisen vakauden jaksoja verrattuna muihin epävakaimpiin jaksoihin.

Hoito

Vaikka silti metakromaattiseen leukodystrofiaan ei ole lopullista parannuskeinoa, tämän taudin tavanomaisia ​​hoitoja ovat:

1. Oireellinen ja tukihoito

Se perustuu huumeisiin epilepsialääkkeet, lihasrelaksantit, fysioterapia lihasten toiminnan ja liikkuvuuden parantamiseksi, kognitiivinen stimulaatio ja tuki sukulaisia ​​ennakoimaan tulevia päätöksiä teknisten apuvälineiden (kävelijät, pyörätuolit, putket) hankinnasta ruokinta jne).

2. Hematopoieettisten kantasolujen tai luuytimen siirto

Tässä käytetään terveet kantasolut, jotka saadaan luovuttajan verestä tai luuytimestä ja ruiskutetaan potilaaseen. Tätä toimenpidettä ei suositella myöhäisessä infantiilissa variantissa, mutta se voi olla mahdollista hyödyllinen nuorille ja aikuisille potilaille, erityisesti taudin alkuvaiheessa sairaus.

3. entsyymikorvaushoito

Vaikka tätä hoitoa tutkitaan edelleen ja kliiniset tutkimukset ovat käynnissä, tutkimukset eläimet viittaavat siihen, että se voisi vähentää sulfatidien kertymistä ja johtaa funktionaaliseen paranemiseen kärsivällinen.

4. geeniterapia

Se koostuu viallisten geenien korvaamisesta terveillä kopioilla. Se voi olla hoito tulevaisuudessa, ja sen eteen tehdään työtä ja tutkimusta..

5. Adenoon liittyvien virusvektorien injektio

Tämä menetelmä koostuu geneettisesti muunnetun viruksen, joka sisältää a normaali kopio ARSA-geenistä, jotta se voi "tartuttaa" soluja ja sisällyttää geenin ne. Siten teoriassa entsyymitasot palautettaisiin. Se on menestynyt eläinmalleissa, ja kliinisiä tutkimuksia on meneillään useissa maissa.

Bibliografiset viittaukset:

• Alvarez-Pabón, Y., Lozano-Jiménez, J. F., Lizio-Miele, D., Katyna, G., & Contreras-García, G. TO. (2019). Myöhäinen infantiili metakromaattinen leukodystrofia: Tapauksen esittely. Argentiinan lastenlääketieteen arkisto, 117(1), e52-e55.
• Gieselmann, V., & Krägeloh-Mann, I. (2010). Metakromaattinen leukodystrofia – päivitys. Neuropediatrics, 41(01), 1-6.