Maladie de Refsum (adulte): diagnostic, symptômes et causes

La maladie de Refsum chez l'adulte est une maladie héréditaire rare qui provoque l'accumulation dans le sang d'un acide gras que nous obtenons certains aliments et dont les conséquences entraînent des lésions à des degrés divers affectant, entre autres, les fonctions sensorielles et motrices.

Dans cet article, nous expliquons ce qu'est la maladie de Refsum et quelles sont ses causes, comment le diagnostiquer, quels sont ses principaux signes et symptômes cliniques, ainsi que le traitement indiqué.

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La maladie de Refsum de l'adulte: qu'est-ce que c'est et comment survient-elle ?

La maladie de Refsum, du nom du neurologue norvégien sigvald b. Refumer, est un syndrome métabolique rare caractérisé par l'accumulation d'acide phytanique dans le sang et les tissus, y compris le cerveau. Il appartient au groupe des lipidoses, un groupe de maladies héréditaires qui ont en commun l'accumulation de quantités nocives de lipides (graisses) dans certaines cellules du corps.

Cette maladie héréditaire se transmet selon un schéma autosomique récessif.; c'est-à-dire que pour qu'une personne hérite de la maladie, elle doit recevoir une copie de la mutation génétique des deux parents. La maladie de Refsum est causée par une déficience de l'enzyme peroximal phytanol CoA hydroxylase (PAHX), causée par une mutation du gène PAHX sur le chromosome 10.

Les patients affectés sont incapables de métaboliser l'acide phytanique, un acide gras saturé à chaîne ramifiée. présent, principalement, dans les aliments tels que la viande de ruminants et les produits laitiers, ainsi que dans les poissons dans une moindre mesure proportion. L'accumulation de ce composé cause des dommages à la rétine, au cerveau et au système nerveux périphérique.

La prévalence de la maladie de Refsum est de 1 cas par million d'habitants., et affecte les hommes et les femmes de manière égale, sans prédominance raciale ou de genre. Les premiers symptômes commencent généralement vers l'âge de 15 ans, bien qu'ils puissent également apparaître pendant l'enfance ou à l'âge adulte (entre 30 et 40 ans). Ensuite, nous verrons quels sont les principaux signes et symptômes de cette maladie.

Signes et symptômes

Les premiers signes et symptômes de la maladie de Refsum chez l'adulte apparaissent entre la fin de la première décennie de la vie et de l'âge adulte, et la personne développe ce qu'on appelle la triade classique de symptômes: rétinite pigmentaire, ataxie cérébelleuse et polyneuropathie sensorimotrice distale.

La rétinite pigmentaire provoque une accumulation anormale de pigment dans les membranes rétiniennes, ce qui déclenche une dégénérescence rétinienne à long terme due à une inflammation chronique; l'ataxie cérébelleuse implique un manque ou un déficit de coordination des mouvements musculaires, principalement au niveau des mains et des jambes; et la polyneuropathie sensorimotrice provoque chez le patient une perte de sensation et des paresthésies (sensations de picotements et engourdissements).

Au-delà de ces trois symptômes typiques, dans la maladie de Refsum, il peut également y avoir une atteinte des nerfs crâniens, des problèmes cardiaques, dermatologiques et squelettiques. Au niveau sensoriel, anosmie (diminution ou perte de l'odorat), perte auditive, des opacités cornéennes (entraînant une perte de vision et une photosensibilité) et des modifications cutanées. D'autres manifestations cliniques également présentes dans la maladie sont: cataractes, ichtyose (la peau devient sèche et squameuse) et anorexie.

Les patients non traités ou diagnostiqués tardivement peuvent présenter des atteintes neurologiques sévères et développer des troubles dépressifs; dans ces cas, il y a un pourcentage élevé de mortalité. D'autre part, il est important que le patient maintienne une alimentation correcte pour atténuer les symptômes neurologiques, ophtalmologiques et cardiaques.

Diagnostic

Le diagnostic de la maladie de Refsum chez l'adulte est posé en déterminant l'accumulation de fortes concentrations d'acide phytanique dans le plasma sanguin et l'urine. Les niveaux plasmatiques d'acides gras à longue chaîne indiquent des défauts métaboliques et peuvent servir d'indicateur. Dans tous les cas, un examen physique et une évaluation biochimique sont nécessaires, bien que le clinicien doive se fier aux signes et symptômes typiques..

Le diagnostic histopathologique (étude des tissus atteints) montre une hyperkératose, une hypergranulose et une acanthose cutanée. Les lésions pathognomoniques se trouvent dans les cellules basales et suprabasales de l'épiderme, qui présentent des vacuoles de différentes tailles avec une accumulation évidente de lipides.

Il est important de diagnostiquer la maladie le plus tôt possible, car un début opportun du traitement nutritionnel peut arrêter ou retarder bon nombre de ses manifestations cliniques.

Le diagnostic différentiel inclut: le syndrome d'Usher I et II; défauts enzymatiques individuels dans la bêta-oxydation des acides gras des peroxysomes; troubles avec hypotonie sévère; convulsions néonatales; et dysfonctionnements hépatiques ou leucodystrophie. De plus, la maladie de Refsum adulte ne doit pas être confondue avec la variante infantile (maladie de Refsum infantile).

Traitement

Un traitement nutritionnel est généralement indiqué dans la maladie de Refsum. Comme nous l'avons commenté précédemment, l'acide phytanique étant obtenu exclusivement à partir de la nourriture, un régime strict avec restriction de Les graisses présentes dans certaines viandes et poissons de ruminants (thon, cabillaud ou églefin) peuvent aider à prévenir la progression des symptômes de maladie.

Ce type de traitement résout avec succès des symptômes tels que l'ichtyose, la neuropathie sensorielle et l'ataxie. Bien que les effets sur la progression d'autres, comme la rétinite pigmentaire, l'anosmie ou la perte auditive, semblent plus incertains et ces symptômes ont tendance à persister.

Une autre procédure alternative est la plasmaphérèse, une technique utilisée dans les maladies auto-immunes et utilisée pour purifier le plasma sanguin; d'abord, le sang du patient est prélevé; puis l'accumulation et l'excès d'acide phytanique sont filtrés; et, enfin, le plasma sanguin renouvelé est réinfiltré dans le patient.

Jusqu'à présent, aucun médicament n'a été trouvé capable d'induire une activité enzymatique qui favoriser la dégradation de l'acide phytanique et réduire sa concentration dans le plasma sanguin, donc Quoi À l'heure actuelle, la recherche se poursuit dans la recherche de traitements plus efficaces pour lutter contre cette maladie et d'autres maladies similaires..

Références bibliographiques:

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• Errant, R. J., Waterham, H. R., & Leroy, B. Q (2015). Maladie de Refsum. Dans GeneReviews®[Internet]. Université de Washington, Seattle.