Leucodystrophie métachromatique: symptômes, causes et traitement

La leucodystrophie métachromatique est une maladie héréditaire et neurodégénérative qui affecte la substance blanche du système nerveux et est produite par une déficience enzymatique. Ce trouble entraîne des effets graves au niveau neurocognitif et sur les fonctions motrices.

Dans cet article, nous expliquons en quoi consiste cette maladie et quelles sont ses principales caractéristiques, ses variantes, les causes qui la provoquent, ses symptômes et le traitement indiqué.

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Leucodystrophie métachromatique: définition et caractéristiques

La leucodystrophie métachromatique est une maladie héréditaire rare, appartenant au groupe des maladies de surcharge lysosomale, caractérisée par l'accumulation de sulfatides dans les cellules, en particulier dans le système nerveux. Cette accumulation provoque la destruction progressive de la substance blanche du cerveau, formée de fibres nerveuses recouvertes de myéline.

La myéline est une substance qui recouvre les axones des cellules nerveuses et dont la fonction est d'augmenter la vitesse de transmission de l'influx nerveux. Sa détérioration ou sa destruction entraîne des effets dévastateurs sur les fonctions cognitives et la motricité du patient.

La principale caractéristique des leucodystrophies qui appartiennent au groupe des maladies lysosomales, comme la leucodystrophie métachromatique, est dysfonctionnement des enzymes du lysosome, une structure cellulaire qui contient de nombreuses enzymes et dont la fonction est de dégrader et de recycler le matériel intracellulaire (d'origine externe et interne), dans un processus connu sous le nom de digestion cellulaire.

Cette maladie peut débuter dans l'enfance, l'adolescence ou l'âge adulte et se transmet héréditairement selon un mode autosomique récessif; c'est-à-dire que la personne doit hériter de deux copies de la mutation génétique (une de chaque parent) pour avoir la maladie. L'incidence de la leucodystrophie métachromatique à la naissance est estimée à 1 cas pour 45 000 enfants et représente environ 20 % de l'ensemble des leucodystrophies.

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causes

Les causes qui causent la leucodystrophie métachromatique sont génétiques; spécifique, diverses mutations des gènes ARSA et PSAP semblent être responsables de la production d'un déficit de l'enzyme arylsulfatase A (ARSA), qui est responsable de la décomposition des sulfatides et autres graisses.

Rarement, une déficience de la protéine activatrice saposine B (Sap B), qui aide l'enzyme ARSA à décomposer ces graisses, pourrait également être une autre cause possible de la maladie. L'accumulation de sulfatides dans les cellules est due à un dysfonctionnement du travail conjoint mené par l'ARSA et Sap B lorsqu'il s'agit de dégrader ces composés gras.

Types (et symptômes de chacun d'eux)

Il existe trois types de leucodystrophie métachromatique, qui sont classés en fonction de l'âge d'apparition de la maladie, chacun avec ses symptômes distinctifs. Voyons ce qu'ils sont :

1. forme infantile tardive

Cette forme de leucodystrophie métachromatique Elle est la plus fréquente et représente environ 50 à 60 % des cas.. Elle prend généralement naissance dans les deux premières années de la vie et les enfants, après une période de relative normalité, perdent progressivement leurs capacités. acquis et ont des problèmes de mobilité (mouvements anormaux ou erratiques) et une faiblesse musculaire (difficulté à marcher ou fluer).

Ces enfants sont souvent diagnostiqués avec une paralysie cérébrale due à une mobilité réduite.. Au fur et à mesure que la maladie progresse, le tonus musculaire diminue jusqu'à atteindre un état de rigidité absolue, les problèmes d'élocution deviennent plus évidents et des difficultés de motricité fine apparaissent.

Finalement, l'enfant perd sa capacité à penser, à comprendre et à interagir avec les autres. Le taux de mortalité est élevé et les enfants ne survivent généralement pas au-delà de la petite enfance.

2. forme juvénile

Cette forme de leucodystrophie métachromatique est la deuxième plus fréquente (environ 20 à 30 % des cas). Elle débute généralement entre l'âge de 2 ou 3 ans et l'adolescence. Les premiers symptômes de la maladie sont liés à problèmes de motricité fine et de concentration. Des changements de comportement peuvent également survenir au cours de l'année scolaire.

Ces enfants peuvent également avoir des difficultés à interagir avec leurs pairs et sont parfois suspectés d'un éventuel diagnostic de schizophrénie ou de dépression. Dans les premiers stades, ils peuvent à peine bouger, coordonner, marcher ou développer correctement la parole.

Au fur et à mesure que les symptômes progressent, d'autres signes neurologiques apparaissent comme une flexion involontaire, des tremblements, une rigidité musculaire avec éventuellement une perte de marche. La progression de la maladie est plus lente que celle de la variante infantile tardive et les enfants atteints peuvent survivre environ 20 ans après le diagnostic.

3. forme adulte

La forme adulte est la variante la moins fréquente de la leucodystrophie métachromatique (15 à 20 % des cas). Les premiers symptômes apparaissent à l'adolescence ou plus tard et se traduisent par de mauvaises performances scolaires ou professionnelles, avec un déclin progressif des facultés cognitives et des troubles du comportement. La personne affectée peut également souffrir de symptômes psychiatriques tels que des délires ou des hallucinations.

De plus, les patients présentent une maladresse motrice et peuvent devenir incontinents. Il existe également une paralysie des bras et des jambes, qui se développe progressivement. Parfois, des convulsions peuvent également survenir. Dans les phases finales de la maladie, les individus affectés peuvent atteindre un état végétatif.

Avec tout, si vous avez cette variante, vous pouvez survivre pendant 20 ou 30 ans après le diagnostic. Pendant cette période, il peut y avoir des périodes de stabilité relative, par rapport à d'autres périodes de plus grande instabilité.

Traitement

Bien que toujours il n'y a pas de remède définitif pour la leucodystrophie métachromatique, les traitements habituels de cette maladie comprennent :

1. Traitement symptomatique et de soutien

C'est à base de médicaments antiépileptiques, relaxants musculaires, thérapie physique pour améliorer la fonction musculaire et la mobilité, stimulation cognitive et soutien pour proches pour anticiper les décisions futures concernant l'acquisition d'aides techniques (déambulateurs, fauteuils roulants, tubes de alimentation, etc.).

2. Greffe de cellules souches hématopoïétiques ou de moelle osseuse

On utilise ici cellules souches saines obtenues à partir du sang ou de la moelle osseuse d'un donneur et injectées au patient. Cette procédure n'est pas recommandée dans la variante infantile tardive, mais peut être potentiellement bénéfique chez les patients atteints des formes juvénile et adulte, en particulier dans les premiers stades de maladie.

3. traitement enzymatique substitutif

Bien que cette thérapie soit encore à l'étude et que des essais cliniques soient en cours, des études suggèrent qu'il pourrait réduire l'accumulation de sulfatides et conduire à une amélioration fonctionnelle de la patient.

4. thérapie génique

Elle consiste à remplacer les gènes défectueux par des copies saines. Cela peut être un traitement à l'avenir et des travaux et des recherches sont en cours pour cela..

5. Injection de vecteurs viraux adéno-associés

Cette méthode consiste à injecter dans le cerveau un virus génétiquement modifié contenant un copie normale du gène ARSA, afin qu'il puisse "infecter" les cellules et incorporer le gène dans elles. Ainsi, théoriquement, les niveaux d'enzymes seraient restaurés. Il a été utilisé avec succès dans des modèles animaux et des essais cliniques sont en cours dans plusieurs pays.

Références bibliographiques:

• Alvarez-Pabón, Y., Lozano-Jiménez, J. F., Lizio-Miele, D., Katyna, G., & Contreras-García, G. POUR. (2019). Leucodystrophie métachromatique infantile tardive: Présentation d'un cas. Archives argentines de pédiatrie, 117(1), e52-e55.
• Gieselmann, V., & Krägeloh-Mann, I. (2010). Leucodystrophie métachromatique - une mise à jour. Neuropédiatrie, 41(01), 1-6.