TARD: symptômes, causes et traitement de cette démence

Lorsqu'il s'agit de démence, un grand nombre de noms peuvent venir à l'esprit, mais il y a sans aucun doute un nom qui se démarque de tous les autres: Alzheimer.

Les déficits que cette maladie génère, mettant en évidence l'affectation qu'elle génère au niveau de la mémoire, et son évolution typique est quelque chose de généralement bien documenté et connu non seulement par la communauté scientifique mais aussi par la population en général.

Cependant, la maladie d'Alzheimer n'est pas la seule démence existante, et nous pouvons également en trouver avec des symptômes et des styles de présentation similaires. L'une d'entre elles, qui était d'ailleurs autrefois considérée comme un sous-type d'Alzheimer, est depuis peu considérée comme une entité clinique indépendante: il s'agit de Encéphalopathie TDO-43 liée à l'âge à prédominance limbique ou LATE, dont nous allons parler tout au long de cet article.

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Encéphalopathie TDP-43 à prédominance limbique liée à l'âge (LATE): qu'est-ce que c'est ?

L'encéphalopathie TDP-43 liée à l'âge à prédominance limbique ou LATE est une maladie de type protéinopathie qui engendre une démence très proche de la maladie d'Alzheimer, dans lequel il y a des altérations de la protéine TDP-43. C'est une maladie qui génère une neurodégénérescence, et se caractérise par l'apparition d'un perte progressive des capacités cognitives à mesure que les cellules du cerveau dégénèrent et en train de mourir.

Bien que cette démence ait été récemment identifiée, la vérité est qu'on estime que réalisée chez environ 20 à 50 % des sujets de plus de 80 ans pourrait le subir. Elle est plus fréquente chez les femmes, même s'il faut également tenir compte du fait que l'espérance de vie au-dessus de quatre-vingts ans est beaucoup plus faible chez les hommes. Elle a souvent été confondue avec la maladie d'Alzheimer, et en fait, bien que les premières investigations à cet égard l'aient identifiée comme un sous-type de celle-ci. Cependant, c'est une condition différente.

Démence TARDIVE Il est particulièrement connu pour provoquer une atteinte hippocampique sévère, malgré le fait que les premières manifestations affectent généralement les voies limbiques. La démence qu'elle engendre se caractérise par une atteinte au niveau amnésique, et au fur et à mesure que la maladie progresse, d'autres zones du cerveau et d'autres fonctions cognitives sont affectées.

La progression de cette démence est beaucoup plus lente que dans d'autres pathologies neurodégénératives, mais il peut être associé à d'autres et dans ce cas aggrave le tableau.

Progression en 3 phases

Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires, les études menées jusqu'à présent semblent indiquer l'existence de trois grandes étapes par lesquelles la maladie évolue et génère de plus en plus d'affectation. En fait, il existe plusieurs classifications proposées, mais généralement celle prise par consensus que nous avons ci-dessous sert de référence.

Phase 1: Implication des amygdales

Contrairement à ce qui se passe dans d'autres démences, l'une des premières zones touchées par la démence causée par le LATE est l'amygdale. étant initialement une affectation qui se produit spécifiquement dans cette région du cerveau. Cette affectation peut générer des altérations au niveau de l'humeur, et selon les études, il existe une tendance à l'agitation et même à l'agressivité chez les patients à ce stade.

Phase 2: Implication dans l'hippocampe

Dans une deuxième phase, l'hippocampe commence à être atteint d'encéphalopathie. Dans cette phase, la mémoire est plus compromise, et bien que ce ne soit généralement pas la première zone touchée, c'est l'altération qui est généralement la plus reconnue.

Une gliose et une perte neuronale se produisentDe plus, il est possible que la sclérose apparaisse de manière comorbide au niveau hippocampique et une asymétrie entre les deux hémisphères peut même être observée. Une astrocytose et une atteinte du cortex entorhinal, avec une microglie hypertrophiée, peuvent également être observées. De plus, le gyrus denté, le gyrus occipitotemporal, l'insula et l'olive inférieure dégénèrent également à ce stade.

Phase 3: atteinte du gyrus frontal médial

Dans cette troisième étape, des altérations comportementales et comportementales se manifestent, provoquant également une altération sévère des activités de la vie quotidienne qui peut même être plus sévère que dans d'autres démences. Outre cette région le frontal et le temporal sont également touchés, ce qui conduit à l'apparition de symptômes similaires à ceux de la maladie d'Alzheimer avancée. La dégénérescence sous-corticale est également fréquente, notamment au niveau des noyaux gris centraux.

Causes

Les causes du LATE, comme pour la plupart des autres démences, ne sont pas entièrement connues et comprises. Cependant, il a été observé comment un aspect lié à son apparition est la présence dans différentes parties du cerveau de Amas de protéines TDP-43.

Cette protéine fait partie de notre corps et est d'une grande aide lorsque les gènes liés au développement et au fonctionnement du cerveau sont exprimés correctement, mais néanmoins En cas de dédoublement et en excès, cette protéine peut être neurotoxique et générer une neurodégénérescence et la diminution de différentes capacités cognitives (dont la mémoire).

Ce facteur apparaît également dans d'autres pathologies, mais c'est un facteur différentiel tout à fait pertinent vis-à-vis de la maladie d'Alzheimer. De plus, dans l'encéphalopathie TDP-43 à prédominance limbique liée à l'âge, il n'y a pas d'altérations protéiques visibles. TAU, quelque chose qui abonde dans la maladie d'Alzheimer sous la forme de la génération d'enchevêtrements neurofibrillaires qui entravent la transmission synaptique.

Un autre facteur de risque, comme son nom l'indique, est l'âge: Ce problème a été observé chez des personnes dont l'âge variait entre soixante-dix et quatre-vingts ans, et sa probabilité d'apparition augmente avec les années. Plusieurs analyses ont également été réalisées au niveau génétique et la présence de mutations dans des gènes tels que GRN, APOE et TMEM106B semblent également être des facteurs de risque.

Alzheimer et TARD: deux diagnostics faciles à confondre

Au niveau des symptômes, la démence causée par une encéphalopathie dite LATE est apparemment très similaire à la maladie d'Alzheimer, c'est pourquoi jusqu'à présent il n'avait pas été identifié comme sa propre entité autre que celle-ci. En fait, la découverte de cette pathologie suggère que de nombreux cas diagnostiqués avec la maladie d'Alzheimer souffraient en fait de ce problème récemment découvert.

L'une des principales différences se situe au niveau neurobiologique, comme nous l'avons évoqué dans la section précédente: alors que dans la maladie d'Alzheimer elles sont observées accumulations de protéine TAU dans LATE, il n'y a pas d'altérations majeures dans cette protéine, alors qu'il y en a dans la protéine TDP-43 Alzheimer).

De même, bien que les deux pathologies affectent des régions cérébrales telles que le amygdale, l'hippocampe et le gyrus frontal médial, l'ordre de présentation est différent: en TARD le début de la dégénérescence on le voit au niveau de l'amygdale, alors que dans la maladie d'Alzheimer c'est le lobe temporal et l'hippocampe qui commencent à dégénérer.

Mais bien qu'il s'agisse d'entités différentes, il est également vrai que l'encéphalopathie TDP-43 peut apparaître associée à d'autres les troubles qui incluent la maladie d'Alzheimer (également la sclérose latérale amyotrophique et les démences frontale). En ce sens, bien que la neurodégénérescence causée par LATE elle est beaucoup plus progressive que dans la maladie d'Alzheimer lorsqu'elle survient seuleLorsque les deux pathologies apparaissent ensemble, le processus de neurodégénérescence est beaucoup plus rapide que dans l'une ou l'autre des deux conditions séparément.

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A la recherche d'un traitement

Il n'existe actuellement aucun traitement bien établi pour cette démence, mais le fait qu'il fonctionne différemment de La maladie d'Alzheimer permet d'expliquer pourquoi de nombreux traitements pharmacologiques de ce que l'on croyait être des cas de cette maladie ne avoir du succès.

Des mécanismes et des techniques pour lutter contre cette maladie devraient être explorés, concentrant probablement l'attention sur la lutte contre l'accumulation excessive de protéine TDP-43. De même, une fois l'existence de différences au niveau symptomatologique avec la maladie d'Alzheimer mieux analysée, elles pourraient développer des programmes d'entraînement et de stimulation cognitive plus spécifiques, même si d'un autre côté les programmes déjà développés ne sont spécifiquement axés sur la maladie d'Alzheimer mais sur la lutte contre les symptômes qu'elle génère, qui en ce sens sont largement partagé.

Références bibliographiques

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