Phénobarbital: utilisations et effets secondaires de ce médicament

Les barbituriques sont considérés comme les premiers anxiolytiques à apparaître sur le marché. Ils sont dérivés de l'acide barbiturique, et ont des propriétés sédatives et hypnotiques, principalement, mais aussi anticonvulsivantes. L'un d'eux est le phénobarbital, surtout utilisé dans l'épilepsie.

Ce barbiturique a été l'un des plus utilisés en médecine et en psychiatrie et, bien qu'à l'origine utilisé comme anxiolytique, il est actuellement indiqué pour traiter les cas d'épilepsie, de convulsions et d'insomnie grave. Dans cet article, nous connaîtrons ses caractéristiques générales, son mécanisme d'action, ses indications et ses effets indésirables.

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Phénobarbital: caractéristiques générales

Le phénobarbital est un médicament appartenant au premier groupe d'anxiolytiques à découvrir. C'est un barbiturique aux propriétés hypnotiques (induisant la somnolence et le sommeil), sédatives et anticonvulsivantes ou antiépileptiques (utilisé pour traiter les convulsions et l'épilepsie). Il peut avoir deux noms commerciaux: Gardenal et Luminal.

Plus précisément, le phénobarbital est un barbiturique à action prolongée. Cela signifie qu'il est progressivement libéré et distribué dans le corps, lentement. En revanche, le début d'action du phénobarbital est lent.

Son action consiste à inhiber les crises causées par les crises d'épilepsie, les électrochocs ou le pentylènetétrazole (Drogue stimulant le système nerveux central). Au niveau chimique, le phénobarbital est un métabolite du méphobarbital (également barbiturique) et de la primidone (anticonvulsivant).

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1. Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action du phénobarbital se concentre sur le GABA; rappelons-nous que Le GABA est le principal neurotransmetteur dépresseur et inhibiteur du cerveau. Ainsi, le phénobarbital est basé sur la facilitation de l'inhibition de la transmission synaptique médiée par le GABA; c'est-à-dire qu'il renforce l'action inhibitrice du GABA.

Plus précisément, il ouvre les canaux Chlore (Cl-) du récepteur GABA A; les barbituriques ont la propriété d'augmenter les chances d'ouverture de ces canaux, ainsi que le temps qu'ils restent ouverts. Ce mécanisme est le même que celui utilisé par la primidone, un autre anticonvulsivant.

D'autre part, on ne sait pas exactement comment fonctionne le phénobarbital, mais on sait qu'il exerce également une sorte d'action sur les canaux K + (potassium).

Phénobarbital, ainsi que d'autres médicaments tels que l'acide valproïque (antiépileptique et stabilisateur de l'humeur), benzodiazépines (anxiolytiques), carbamazépine (anticonvulsivant et thymorégulateur) et primidone (anticonvulsivant), a la capacité de bloquer les trains à potentiel d'action récurrent (PA) à haute fréquence, qui sont générés dans le neurone qui subit le épilepsie.

Action sur le glutamate

Une autre action exercée par le phénobarbital est réduire l'excitation produite par le glutamate (principal acide aminé stimulant du cerveau).

Cependant, cette action n'est pas liée à la réduction des crises, puisque cet effet est produit par des médicaments qui bloquent les récepteurs NMDA (récepteurs du glutamate), et le phénobarbital agit sur les récepteurs non NMDA, se liant à elles ou ils.

Ainsi, il se peut que les récepteurs non NMDA (acides aminés excitateurs), voire AMPA (récepteurs du glutamate), soient liés à des troubles épileptiques (épilepsie).

2. Absorption

Absorption d'un médicament indique quand il est entré dans la circulation sanguine. Dans le cas du phénobarbital, il se produit rapidement et complètement.

3. Autres propriétés

Le phénobarbital est un médicament très efficace, sûr et peu coûteux. Il peut être utilisé chez les enfants et les adultes; cependant, dans la population pédiatrique, des précautions doivent être prises car provoque fréquemment des altérations des fonctions cognitives, troubles du comportement et éveil du Système Nerveux Central (SNC) (appelé « éveil paradoxal »).

Concernant son apport et sa posologie, généralement une dose est prescrite par jour; cela est dû à la longue demi-vie du phénobarbital. N'oubliez pas que la demi-vie d'un médicament est le temps qu'il faut à l'organisme pour en éliminer 50 %. La longue demi-vie du phénobarbital signifie que ses effets durent plus longtemps.

Les indications

Le phénobarbital a trois indications principales: l'épilepsie, les convulsions (et leur prévention) et l'insomnie sévère.

1. l'éplepsie

Le phénobarbital est utilisé dans les cas d'épilepsie, en particulier pour soulager les crises généralisées et l'état de mal épileptique. Les crises qu'elle soulage surtout sont de type tonico-clonique généralisé (elles touchent tout le cerveau); Ceux-ci entraînent des symptômes tels qu'une raideur corporelle, des tractions répétées sur les bras et/ou les jambes et une perte de conscience.

Pour d'autres types de crises, le phénobarbital est également efficace mais pas aussi efficace. Ce sont des crises partielles, myocloniques et akinétiques. Plus précisément, des crises partielles ou focales apparaissent lorsque l'activité électrique du cerveau est limitée à une zone spécifique du cerveau; les myocloniques se caractérisent par une secousse soudaine et très rapide des extrémités, et les akinétiques, par la perte de tonus musculaire et une chute possible.

2. Saisies

Les crises d'épilepsie typiques sont des contractions répétées, des tremblements et des tensions dans un ou plusieurs muscles du corps. Ils apparaissent brusquement et violemment, à la suite d'une augmentation soudaine de l'activité électrique dans le cerveau, cette activité étant, de plus, anormale.

Le phénobarbital est utilisé pour prévenir ces crises (prophylaxie) et pour les soulager (traitement).

3. Insomnie sévère

En cas d'insomnie sévère, le phénobarbital est également utilisé. L'insomnie est un trouble du sommeil qui entraîne des difficultés à initier le sommeil (insomnie d'apparition), pour le maintenir au minimum du temps (insomnie d'entretien) ou de dormir jusqu'au bout de la nuit (la personne se réveille tôt) (insomnie Terminal).

Dans ces cas, ce barbiturique utilisé comme traitement à court terme (En fait, il n'est pas recommandé de l'utiliser comme traitement à long terme, car il peut perdre de son efficacité, après 2 ou 3 semaines de son démarrage).

Efficacité

Un fait intéressant à savoir est que dans la population pédiatrique souffrant de troubles épileptiques et/ou de convulsions, actuellement le phénobarbital a été remplacé par d'autres médicaments anticonvulsivants tels que la carbamazépine ou la phénytoïne, comme médicaments de premier choix.

D'autre part, bien qu'il soit considéré comme un médicament efficace pour l'épilepsie, son utilisation est déconseillée pour les troubles anxieuxcar son effet est trop puissant (en fait, les barbituriques ont été largement utilisés pour commettre des actes suicidaires).

Quant à la recherche clinique avec le phénobarbital, il existe vraiment peu d'études rigoureuses qui ont étudié (et/ou démontré) son efficacité ou sa toxicité.

Effets secondaires

Le phénobarbital, comme les autres barbituriques, peut produire un certain nombre d'effets indésirables importants, en particulier ceux liés à l'excitation et à l'hyperactivité du comportement (surtout chez les jeunes enfants).

D'autre part, il peut également altérer les fonctions cognitives (notamment celles liées à intelligence), surtout si le médicament est pris pendant une longue période (même à faible dose) faible).

Les autres effets indésirables du phénobarbital comprennent troubles gastro-intestinaux, anémie mégaloblastique (insuffisance de cellules dans la moelle osseuse) et ictère (augmentation de la bilirubine dans le sang).

Concernant l'exposition prénatale au phénobarbital chez les nouveau-nés, on a vu comment le médicament peut provoquer certains dysfonctionnements reproducteur, tels que des cycles menstruels irréguliers chez les femmes, une diminution de la fertilité et un retard dans le développement de la la puberté.

Références bibliographiques:

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• Vade mecum. (2016). Phénobarbital.
• Valsecia, M. et Malgor, L. (2012). Médicaments anticonvulsivants ou antiépileptiques. Pharmacologie médicale, chapitre 4, 5: 37-58.