Sibutramine: utilisations et effets secondaires de ce médicament

La sibutramine est un médicament utilisé chez les personnes souffrant d'obésité. Il est principalement utilisé pour générer chez les patients une sensation de satiété, de sorte qu'ils ne mangent ainsi pas plus qu'ils ne le devraient et facilitent la perte de poids.

Dans cet article nous expliquons plus en détail ce qu'est la sibutramine, quels sont ses effets et son mécanisme d'action, les contre-indications et effets secondaires, et son efficacité clinique.

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Qu'est-ce que la sibutramine et quels effets produit-elle ?

La sibutramine est un composé anorexigène appartenant au groupe des amines (spécifiquement une amine tertiaire) utilisé pour le traitement de l'obésité, puisque l'effet principal qu'il produit sur la personne qui le consomme est celui d'un sentiment de satiété qui empêche l'ingestion d'excès de nourriture, facilitant ainsi la perte de poids.

En plus de produire un effet de satiété, la sibutramine provoque également une augmentation de la thermogenèse, qui est la capacité de générer de la chaleur dans notre corps, contribuant ainsi à la réduction de poids physique.

Ce médicament est indiqué pour le traitement des personnes obèses et ayant un indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 30 kg/m²; c'est-à-dire les personnes atteintes d'obésité de type I et supérieure (type II, type III ou morbide et type IV ou extrême). Même si Il peut également être prescrit en cas de surpoids chez les personnes ayant un IMC égal ou supérieur à 27 kg/m², auquel cas des facteurs de risque associés doivent coexister, comme le diabète, l'hypercholestérolémie ou l'hypertension.

La sibutramine est un médicament qui doit être utilisé dans le cadre d'un programme de traitement pour l'obésité qui comprend des lignes directrices pour modifier les habitudes alimentaires et augmenter l'activité physique.

Mécanismes d'action

La sibutramine est un composé qui agit comme un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine, de la noradrénaline et, dans une moindre mesure, de la recapture de la dopamine. Au niveau pharmacologique, ce blocage de la recapture des neurotransmetteurs monoamines se traduit, comme nous l'avons commenté, dans un ensemble d'effets qui impliquent essentiellement: une sensation précoce de satiété (qui réduit la prise de aliments); et une augmentation de la dépense énergétique (thermogenèse).

Les effets produits par la sibutramine sont liés à l'augmentation des taux synaptiques de noradrénaline et de sérotonine au niveau central, ce qui permet l'activation de la récepteurs adrénergiques a1 et b1 (pour la noradrénaline) et sérotoninergiques 5-HT2A et 5-HT2C (pour la sérotonine), mécanismes impliqués dans l'activation précoce des mécanismes de satiété.

En ce qui concerne les effets thermogéniques, ceux-ci semblent plus spécifiquement liés à l'activation des récepteurs bêta 3 adrénergiques. D'autre part, la sibutramine et ses métabolites actifs manquent d'activité sur d'autres types de récepteurs (muscarinique, histaminergique ou benzodiazépine), il n'induirait donc pas d'effets secondaires ou pharmacologiques en interaction avec eux.

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Contre-indications

La sibutramine est un médicament contre-indiqué chez les personnes ayant des antécédents de diabète de type 2 avec un autre facteur de risque associé, comme l'hypertension ou un taux de cholestérol élevé.

Ils doivent également s'abstenir de consommer ce médicament les personnes souffrant de maladies cardiaques, de troubles de l'alimentation (tels que l'anorexie mentale ou la boulimie), les femmes enceintes, pendant l'allaitement et lors de l'utilisation d'autres médicaments tels que les décongestionnants nasaux, les antidépresseurs, les antitussifs et les coupe-faim.

La sibutramine ne doit pas être utilisée, à quelques exceptions près, chez les personnes ayant un indice de masse corporelle (IMC) inférieur à 30 kg/m², ni chez les enfants, les adolescents ou les personnes de plus de 65 ans.

Effets secondaires

Bien qu'il soit chimiquement lié au amphétamine, les effets stimulants sont moins puissants et les symptômes de sevrage n'apparaissent pas lorsque le traitement est arrêté. Avec tout, la consommation de sibutramine n'est pas exempte de générer des effets secondaires; les plus courantes sont les suivantes :

• Bouche sèche
• Fard à joues pour le visage
• Augmentation de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque
• Maladie
• Insomnie
• Mal de tête
• Symptômes dépressifs (irritabilité, fatigue, anhédonie, etc.)

Efficacité clinique

Recherches menées avec la sibutramine chez des patients obèses sans ou avec pathologies concomitantes (principalement le diabète de type 2, l'hypertension et l'hyperlipidémie), ont suggéré qu'il existe une relation directe entre la perte de poids obtenu et la dose du médicament, celle avec le meilleur rapport bénéfice-risque étant de 10 mg tous les 24 Heures.

Cependant, il existe un pourcentage important de patients qui ne répondent pas adéquatement à une dose de 10 mg, mais oui à un de 15 mg toutes les 24 heures, sans augmentation significative des effets secondaire.

La perte de poids au cours des 4 premières semaines de prise de sibutramine est un bon prédicteur des patients qui seront plus susceptibles de bénéficier d'un traitement à long terme. La réduction de poids maximale se produit à 3 mois, qui est maintenue pendant la période de traitement.

Selon des études, la consommation de sibutramine produit également une réduction statistiquement significative et proportionnelle à la dose du rapport taille-hanches. En plus, diminue la sensation de faim et augmente l'effet de satiété chez les malades.

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La polémique Reductil

En 2010, l'Agence espagnole du médicament et des produits de santé (AEMPS) a ordonné le retrait et la suspension conservatoire des ventes de sibutramine, commercialisée en Espagne sous le nom de Reductil. Cette décision a été prise sur la recommandation de l'Agence européenne des médicaments, qui considérait autrefois que le bénéfice attendu de ce médicament ne l'emportait pas sur ses risques potentiels pour la santé du patient.

Depuis sa commercialisation, la sibutramine a été associée à des cas de patients qui ont signalé des augmentations de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque et divers effets indésirables. De plus, son utilisation a été associée à plusieurs décès dans différents pays européens.

Vérifier si l'utilisation de ce médicament était réellement liée à l'incidence de ces pathologies et aux décès de ces derniers personnes, l'étude à grande échelle SCOUT, un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo portant sur 10 000 patients a été mené obèse ou en surpoids, avec certaines maladies cardiovasculaires (MCV) et/ou diabète de type 2 et avec au moins un facteur de risque supplémentaire de le CVD.

Après un suivi de 5 ans, les résultats de l'étude ont montré un risque accru d'événements cardiovasculaires graves (tels que l'infarctus du myocarde et l'accident vasculaire cérébral) dans le groupe de patients traités par la sibutramine par rapport au groupe placebo.

Avec les résultats de l'étude en main, l'AEMPS a exhorté les médecins à cesser de prescrire ou à commencer de nouveaux traitements avec ce médicament, et aux pharmaciens d'arrêter de délivrer Reductil ou de préparer toute autre formule magistrale avec le principe actif sibutramine.

Références bibliographiques:

• Bray, G. A., Blackburn, G. L., Ferguson, J. M., Voie verte, F. L., Jain, A. K., Mendel, C. M.,... & Seaton, T. B. (1999). La sibutramine entraîne une perte de poids liée à la dose. Recherche sur l'obésité, 7 (2), 189-198.
• Jacques, W. P. T., Astrup, A., Finer, N., Hilsted, J., Kopelman, P., Rössner, S.,... & Groupe d'étude TEMPÊTE. (2000). Effet de la sibutramine sur le maintien du poids après une perte de poids: un essai randomisé. Le Lancet, 356 (9248), 2119-2125.