Gaucher-kór: tünetek, okok és típusok

A lizoszómális raktározási betegségek bizonyos enzimek károsodott működésével járnak, ami lipidek és fehérjék felhalmozódását okozza a sejtekben.

Ebben a cikkben elemezzük tünetei, okai és a Gaucher-kór három típusa, ebbe az osztályba tartozó rendellenességek közül a leggyakoribb, amely a szervezet több funkcióját is érinti.

• Kapcsolódó cikk: "A szindróma, a rendellenesség és a betegség közötti különbségek"

Mi az a Gaucher-kór?

A Gaucher-kór olyan genetikai mutációk által okozott rendellenesség, amelyek autoszomális recesszív öröklődés útján terjednek. Hatással van a vérre, az agyra, a gerincvelőre, a csontokra, a májra, a lépre, a vesére és a tüdőre, a rendellenesség súlyos formái halált okoznak vagy jelentősen csökkenti a várható élettartamot.

Philippe Gaucher, egy bőrgyógyászatra szakosodott francia orvos írta le 1882-ben. Gaucher kezdetben úgy gondolta, hogy a tünetek és jelek a léprák egy meghatározott osztályának megnyilvánulásai; csak 1965-ben sikerült azonosítani a valódi kiváltó okokat, amelyek biokémiai és nem immunológiai vonatkozásúak voltak.

A Gaucher-kór az úgynevezett rendellenességek csoportjába tartozik „lizoszómális raktározási betegségek” vagy „lizoszómális tárolási betegségek”, az enzimek működésének hiányával kapcsolatos. Ez az egyik leggyakoribb ebben a csoportban, mivel 40 000 születésből körülbelül 1-nél fordul elő.

Ennek a betegségnek a prognózisa attól függ, hogy a három létező változat közül melyikre hivatkozunk. 1-es típus, a legelterjedtebb Nyugaton, enzimpótló terápiákkal kezelhető és a patológiát okozó felhalmozódott anyagok koncentrációjának csökkentése, miközben a 2. és 3. típusú neurológiai tünetek nem kezelhetők.

• Érdekelheti: "Pick-kór: okok, tünetek és kezelés"

Főbb tünetek és jelek

A Gaucher-kór számos különböző szervben és szövetben, valamint a vérben okoz elváltozásokat; ez magyarázza a változatos karakterű jelek megjelenését. A betegség súlyosságának meghatározásánál alapvető kritérium az életveszélyes, a fejlődést jelentősen akadályozó neurológiai károsodás megléte vagy hiánya.

A leggyakoribb tünetek és jelek között és figyelemre méltó a Gaucher-kórra a következőket találjuk:

• A máj és a lép megnagyobbodása (hepatosplenomegalia), amely a has duzzadását okozza
• Csont- és ízületi fájdalom, ízületi gyulladás, csontritkulás és a csonttörések gyakoribb előfordulása
• Vérszegénység (a vörösvértestek számának csökkenése) fáradtságot, szédülést vagy fejfájást okoz
• Könnyebb zúzódások és vérzések
• A tüdő és más szervek betegségeinek kialakulásának fokozott kockázata
• A bőr sárgás vagy barnás pigmentációja
• Agyi sérülések, károsodott agyfejlődés, apraxia, görcsrohamok, izom hipertónia, kóros szemmozgások, apnoe, szaglászavar (ha neurológiai rendellenességek vannak)

Okok és patofiziológia

A Gaucher-kór következményeként jelentkezik a a glükocerebrozidáz enzim hiánya, amely a lizoszómák (nagyszámú enzimet tartalmazó sejtszervecskék) membránjában található, ill. funkciója a glükocerebrozid osztályba tartozó zsírsavak és más típusú zsírsavak lebontása különböző.

A glükocerebrozidáz működésének megváltozása lehetetlenné teszi bizonyos anyagok megfelelő eltávolítását a lizoszómákból. Következésképpen felhalmozódnak a szervezetben, és a Gaucher-kór tüneteit váltják ki. Vannak más, hasonló okokkal járó rendellenességek is, mint például a Tay-Sachs-kór, a Hunter-kór vagy a Pompe-kór.

Gaucher-kór esetén ezek az elváltozások a genetikai mutáció, amely autoszomális recesszív öröklődés útján terjed. Ezért ahhoz, hogy egy személyre hatással legyen, a genetikai hibát mind az apjától, mind az anyjától kell örökölnie; mindkét szülő jelenléte esetén a betegség kockázata 25%.

A tüneteket okozó mutáció a Gaucher-kór változatától függően változik, de mindig társul a béta-glükozidáz gén, amely az 1-es kromoszómán található. Körülbelül 80 különböző mutációt találtak, amelyeket három kategóriába soroltak; A következő részt ezeknek szenteljük.

• Érdekelheti: "A 12 legfontosabb agyi betegség"

A Gaucher-kór típusai

Általában a Gaucher-kór három típusra osztható a neurológiai elváltozások súlyosságától függően: 1-es típusú vagy nem neuropátiás, 2-es típusú vagy gyermekkori akut neuropátiás és 3-as típusú krónikus neuropátiás.

Fontos kiemelni, hogy ennek a kategorizálásnak az érvényességét különböző szakértők megkérdőjelezték és redukcionizmussal vádolták.

1. 1. típusú (nem neuropátiás)

Az 1-es típus a Gaucher-kór leggyakoribb változata Európában és az Egyesült Államokban; valójában az ezekben a régiókban észlelt esetek körülbelül 95%-a ebbe a kategóriába tartozik. A „nem neuropátiás” kifejezés a hiányzó ill enyhe központi idegrendszeri érintettség.

Az 1-es típusú Gaucher-kórban szenvedőknél az agy fejlődésében nem figyelhető meg elváltozás, ellentétben a 2-es és 3-as típussal. A legfigyelemreméltóbb tünetek közé tartozik a fáradtság érzése, a lép és a máj megnagyobbodása, valamint a csontokkal kapcsolatos problémák.

2. 2-es típusú (infantilis akut neuropátiás)

A gyermekkori akut neuropátiás Gaucher-kór a rendellenesség legsúlyosabb formája. Visszafordíthatatlan agykárosodást és neurológiai rendellenességeket okoz, beleértve az agytörzsi malformációt is, amelyre jelenleg nincs kezelés, és általában az érintett csecsemő 2 éves kora előtti halálát okozza.

3. 3-as típus (krónikus neuropátiás)

Bár a krónikus neuropátiás típus ritka a nyugati országokban, a világ többi részén ez a leggyakoribb változat. A 3-as típus súlyossága valahol az 1-es és a 2-es típusok közé esik: 1. osztályú tüneteket okoz, de bizonyos neurológiai rendellenességeket is okoz, és 50 év alá csökkenti a várható élettartamot.