Metakromatikus leukodystrophia: tünetek, okok és kezelés

A metakromatikus leukodystrophia örökletes betegség és neurodegeneratív, amely az idegrendszer fehérállományát érinti, és enzimhiány termeli. Ez a rendellenesség súlyos következményekkel jár a neurokognitív szinten és a motoros funkciókban.

Ebben a cikkben elmagyarázzuk, miből áll ez a betegség, és melyek a fő jellemzői, változatai, kiváltó okai, tünetei és a javasolt kezelés.

• Kapcsolódó cikk: "A 15 leggyakoribb neurológiai rendellenesség"

Metakromatikus leukodystrophia: definíció és jellemzők

A metakromatikus leukodystrophia egy ritka örökletes rendellenesség, amely a lizoszómális raktározási betegségek csoportjába tartozik, amelyet szulfatidok felhalmozódása a sejtekben, különösen az idegrendszerben. Ez a felhalmozódás az agy fehérállományának fokozatos pusztulását okozza, amelyet a mielinnel borított idegrostok alkotnak.

A mielin egy olyan anyag, amely az idegsejtek axonjait borítja, és funkciója az idegimpulzusok átviteli sebességének növelése. Leromlása vagy megsemmisülése pusztító hatással van a páciens kognitív funkcióira és motoros készségeire.

A lizoszómális betegségek csoportjába tartozó leukodystrophiák fő jellemzője, mint például a metakromatikus leukodystrophia a lizoszóma enzimek hibás működése, egy sejtszerkezet, amely számos enzimet tartalmaz, és amelynek feladata az intracelluláris (külső és belső eredetű) anyag lebontása és újrahasznosítása a sejtemésztés néven ismert folyamat során.

Ez a betegség gyermekkorban, serdülőkorban vagy felnőttkorban kezdődhet, és örökletesen, autoszomális recesszív módon terjed; vagyis a betegnek a genetikai mutáció két másolatát kell örökölnie (mindegyik szülőtől egyet), hogy megkapja a betegséget. A metakromatikus leukodystrophia születéskor előfordulási gyakoriságát 45 000 gyermekből 1 esetre becsülik, ami az összes leukodystrophia körülbelül 20%-át teszi ki.

• Érdekelheti: "Az idegrendszer részei: funkciók és anatómiai felépítések"

Okoz

A metakromatikus leukodystrophiát okozó okok genetikai eredetűek; különleges, úgy tűnik, hogy az ARSA és PSAP gének különböző mutációi felelősek az arilszulfatáz A (ARSA) enzim hiányának kialakulásáért., amely a szulfatidok és más zsírok lebontásáért felelős.

Ritkán az aktiváló fehérje szaposin B (Sap B) hiánya, amely segít az ARSA enzimnek ezen zsírok lebontásában, szintén lehet a betegség másik lehetséges oka. A szulfatidok sejtekben való felhalmozódása az ARSA és a Sap B által végzett közös munka hibás működésének köszönhető, amikor ezeknek a zsírvegyületeknek a lebontásáról van szó.

Típusai (és mindegyikük tünetei)

A metakromatikus leukodystrophiának három típusa van, amelyeket a betegség kezdetének kora alapján osztályoznak, mindegyik jellegzetes tüneteivel. Lássuk, mik ezek:

1. késő infantilis forma

A metakromatikus leukodystrophia ezen formája Ez a leggyakoribb, és az esetek 50-60%-át teszi ki.. Általában az első két életévben kezdődik, és a gyermekek egy viszonylagos normalitás időszakát követően fokozatosan elvesztik képességeiket. szerzett és mozgási problémái vannak (rendellenes vagy szabálytalan mozgások) és izomgyengeség (járási nehézségek vagy kúszás).

Ezeknél a gyerekeknél gyakran diagnosztizálnak agyi bénulást a mozgáskorlátozottság miatt.. A betegség előrehaladtával az izomtónus csökken, amíg el nem éri az abszolút merevség állapotát, egyre nyilvánvalóbbá válnak a beszédproblémák, és megjelennek a finommotorika nehézségei.

Végül a gyermek elveszíti azon képességét, hogy gondolkodjon, megértsen és kommunikáljon másokkal. A halálozási arány magas, és a gyerekek általában nem élik túl a csecsemőkort.

2. fiatalkori forma

A metakromatikus leukodystrophia ezen formája a második leggyakoribb (az esetek 20-30%-a). Általában 2-3 éves kor és serdülőkor között kezdődik. A betegség első tünetei a problémák a finom motoros készségekkel és a koncentrációval. A tanév folyamán magatartásbeli változások is előfordulhatnak.

Ezeknek a gyerekeknek nehézségei lehetnek a társaikkal való interakcióban, és néha felmerül a skizofrénia vagy a depresszió lehetséges diagnózisa. A korai szakaszban alig tudnak mozogni, koordinálni, járni vagy megfelelően fejleszteni a beszédet.

A tünetek előrehaladtával, egyéb neurológiai tünetek jelentkeznek, mint például akaratlan hajlítás, remegés, izommerevség, esetleges járáskieséssel. A betegség progressziója lassabb, mint a késő csecsemőkori változaté, és az érintett gyermekek a diagnózis után körülbelül 20 évig élhetnek túl.

3. felnőtt forma

A metakromatikus leukodystrophia legritkábban előforduló változata a felnőtt forma (az esetek 15-20%-a). Az első tünetek serdülőkorban vagy később jelentkeznek, és a rossz iskolai vagy munkahelyi teljesítményben tükröződnek a kognitív képességek és a viselkedési problémák fokozatos hanyatlása. Az érintett személy pszichiátriai tünetektől is szenvedhet, mint például téveszmék vagy hallucinációk.

Ezenkívül a betegek motoros ügyetlenséggel jelentkeznek, és inkontinenssé válhatnak. A karok és lábak bénulása is előfordul, amely fokozatosan fejlődik ki. Néha görcsrohamok is előfordulhatnak. A végső szakaszában a betegség esetén az érintett egyedek vegetatív állapotba kerülhetnek.

Mindennel, ha rendelkezik ezzel a változattal, a diagnózis után 20 vagy 30 évig túlélheti. Ez alatt az idő alatt előfordulhatnak viszonylagos stabilitási időszakok, összehasonlítva más nagyobb instabilitási időszakokkal.

Kezelés

Bár még mindig a metakromatikus leukodystrophiára nincs végleges gyógymód, a betegség szokásos kezelési módjai a következők:

1. Tüneti és támogató kezelés

Gyógyszereken alapul antiepileptikumok, izomrelaxánsok, fizikoterápia az izomműködés és mobilitás javítására, kognitív stimuláció és támogatás a hozzátartozóit, hogy előre jelezzék a műszaki segédeszközök (sétálók, tolószékek, csövecskék) beszerzésével kapcsolatos jövőbeni döntéseket. etetés stb.).

2. Hematopoietikus őssejt- vagy csontvelő-transzplantáció

Itt használatos egészséges őssejtek, amelyeket a donor véréből vagy csontvelőjéből nyernek ki és fecskendeznek be a betegbe. Ez az eljárás nem javasolt a késő csecsemőkori változatban, de lehetséges előnyös a fiatalkori és felnőttkori betegeknél, különösen a betegség korai szakaszában betegség.

3. enzimpótló terápia

Bár ezt a terápiát még vizsgálják, és klinikai vizsgálatok folynak, tanulmányok folynak állatok azt sugallják, hogy csökkentheti a szulfatidok felhalmozódását, és a funkcionális javuláshoz vezethet beteg.

4. génterápia

Ez abból áll, hogy a hibás géneket egészséges másolatokkal helyettesítik. Lehet, hogy ez egy kezelés a jövőben, és jelenleg is folyik a munka és a kutatás..

5. Adeno-asszociált vírusvektorok injekciója

Ez a módszer abból áll, hogy az agyba fecskendeznek egy genetikailag módosított vírust, amely a az ARSA gén normál másolata, így képes "megfertőzni" a sejteket és beépíteni a gént ők. Így elméletileg az enzimszintek helyreállnának. Sikeres volt az állatmodellekben, és több országban is folynak klinikai vizsgálatok.

Bibliográfiai hivatkozások:

• Alvarez-Pabón, Y., Lozano-Jiménez, J. F., Lizio-Miele, D., Katyna, G. és Contreras-García, G. NAK NEK. (2019). Késői infantilis metakromatikus leukodystrophia: Eset bemutatása. Argentin gyermekgyógyászati ​​archívum, 117(1), e52-e55.
• Gieselmann, V. és Krägeloh-Mann, I. (2010). Metakromatikus leukodystrophia – frissítés. Neuropediatrics, 41(01), 1-6.