Senilis (vagy amiloid) plakkok: jellemzők és hatások az agyra

A szenilis plakkok az agy szürke anyagában a béta-amiloid fehérje felhalmozódásával keletkeznek, amely A kutatókat az egyik jelölt fehérjévé sorolják, amikor olyan betegségek eredetét és fenntartását magyarázzák, mint pl Alzheimer-kór.

Ebben a cikkben meglátjuk, hogy melyek a szenilis plakkok és hogyan keletkeznek, milyen a kapcsolata az Alzheimer-kórral, és milyen kezeléseket alkalmaztak jelenlétének leküzdésére.

• Kapcsolódó cikk: "A demenciák típusai: a megismerés elvesztésének 8 formája"

Mik azok a szenilis plakkok?

Szenilis táblák, más néven neurit plakk vagy amiloid plakk, az agy szürke anyagában képződnek az extracelluláris lerakódások felhalmozódásából degenerált és dystrophiás neuritek, reaktív mikroglia és asztrociták, valamint az úgynevezett fehérje béta-amiloid.

Ezt a fehérjét az amiloid prekurzor fehérje (APP) és az aminosav prekurzor fehérje aminosav szekvenciájának vágásával állítják elő specifikus funkciókat lát el oxidatív stressz folyamatokban, a koleszterin transzportban vagy az antimikrobiális aktivitásban Egyéb

A maga részéről Az ASF egy fehérje, amely az interneuronális terekben, a fal simaizomsejtjeiben szintetizálódik vaszkuláris és vérlemezkék. Azt javasolják, hogy ez a fehérje olyan receptorként működjön, amely kötődik más kémiai jelátalakító fehérjékhez, az aggregált sejtekkel és más megváltozott idegrostokkal együtt felelős a szenilis plakkok kialakulásáért.

Miután kialakultak, szenilis plakkok az agy számos régiója osztja el, például az agykéreg, a bazális ganglionok, a thalamus vagy a kisagy. Legfeljebb háromféle szenilis plakkot lehet megkülönböztetni: diffúz plakkokat, amiloid plakkokat és kompakt vagy neurit plakkokat.

A diffúz plakkok nem fibrilláris amiloid lerakódásokból állnak, amelyek nem változtatják meg a neuropilt (neuronális folyamatok, axonok és dendritek és glia kiterjesztések, amelyek körülveszik őket), sem a glia válaszát nem váltják ki, ezért jelenlétük általában nem vezet kognitív károsodáshoz az adott személyben hordozó.

Az amiloid plakkok többé-kevésbé sűrű középpontot tartalmaznak; és a a kompakt vagy neuritikus plakkok toxikus jellegűek és specifikusak a neurodegeneratív betegségekre mint például az Alzheimer-kór, mivel szenilis plakkokat, asztrocitákat és aktivált mikrogliákat tartalmaznak).

Amiloid plakkok és Alzheimer-kór

Alzheimer kór a neurofibrilláris gubancok felhalmozódása jellemzi (abnormális fehérje-konglomerátumok) és béta-amiloid fehérje-lerakódások, amelyek felelősek a szenilis plakkok kialakulásáért, amint azt az elején említettük.

Ezek a rendellenességek neuronális halált okoznak a tanulás és a memória folyamataiban részt vevő nagyon fontos agyi struktúrákban, például a hippocampusban és a kéregben. Ezt az idegsejtes halált a szinapszisok progresszív elvesztése és a a beteg idegi plaszticitása, ami kiváltja az erre jellemző kognitív tünetek megjelenését betegség.

Azt feltételezik, hogy ez a béta-amiloid képződése és eliminációja közötti egyensúlyhiányés későbbi felhalmozódása, amely negatív eseményeket (például szinaptikus diszfunkciót, gliagyulladást vagy hiperfoszforilációt) vált ki, amelyek az említett idegsejtek halálához vezetnek.

A szenilis plakkok az egészséges emberek agyában is jelen lehetnek, akiknek nincsenek tüneteik, főleg idős korban. És még mindig nem ismert annak oka, hogy egyesek miért ellenállóbbak másoknál e plakkok felhalmozódása ellen. Meggyőzően bebizonyosodott, hogy az amiloid plakkok minden Alzheimer-kórban szenvedő embernél megtalálhatók.

• Érdekelheti: "Alzheimer-kór: okai, tünetei, kezelése és megelőzése"

Az "amiloid kaszkád"

Az "amyloid coat" hipotézis az egyik legszembetűnőbb és legbefolyásosabb modell magyarázza el a világon leggyakoribb demencia eredetét és evolúcióját, mint pl Alzheimer-kór.

Ez a hipotézis azon az elképzelésen alapszik, hogy ez egy kémiai kaszkád végül a szenilis plakkok felhalmozódását okozza az agyban, majd az idegsejtek pusztulását okozza és a kognitív képességek elvesztése. Ez a felhalmozódás jelezné a szóban forgó dementia kóros megjelenését.

Az okozott kár e hipotézis szerint a béta-amiloid fehérje túlzott képződésének, vagy mindenesetre a hiánya annak megszüntetésében, ez a folyamat a beteg egyes agyi struktúráinak degenerációját és sorvadását okozza.

Ennek ellenére továbbra is ellentmondásosak a válaszok arra a kérdésre, hogy mi váltja ki ezt a kémiai kaszkádot.. Az ezzel kapcsolatban elvégzett kutatások többségében megpróbáltak olyan gyógyszereket találni, amelyek képesek lelassulni ill csökkentse a demencia progresszióját azon az elképzelésen alapulva, hogy a cél ezen fehérjék felhalmozódásának megállítása káros.

A mai napig azonban még mindig nincs konszenzus a kiváltó okokról. Azt javasolják, hogy ezek ritka genetikai kudarcok lehetnek, amelyek rendellenességeket okozhatnak a béta-amiloid szintetizálásáért felelős amiloid prekurzor fehérjét kódoló DNS-ben. Ez a genetikai hiba pedig abnormális lerakódások kialakulásához vezetne, amelyek szenilis plakkokat generálnának.

Egy másik elmélet azt sugallja, hogy nem a prekurzor fehérjével lenne a probléma, hanem egy másik fehérjével amely felelős annak megszüntetéséért. Mindenesetre mindkét elmélet azt sugallja, hogy a demencia és az Alzheimer-kór patológiás kialakulásának fő markere az amiloid kaszkáddal függ össze.

Antitestek a szenilis plakkok ellen

Az elmúlt években megvizsgálták az immunterápia alkalmazását, amely a szervezet természetes védekezőképességének serkentését szolgálja, hogy segítsen az Alzheimer-kórban szenvedő betegek kezelésében. Megvizsgálják, hogy az antitestek hogyan tudnak behatolni az idegsejtekbe és redukálja a szenilis plakkokat képező béta-amiloid fehérjéket.

A kutatók egerek segítségével immunantitesteknek tették ki őket, hogy az egereket megvizsgálhassák. mikroszkóp, immunfluoreszcencia és egyéb technikák alkalmazásával a sejtekben előállított változások fejlett. Felfedezése abban rejlik, hogy az antitestek a béta-amiloid fehérjéhez kötődnek, a fehérje prekurzorának egy meghatározott területén, amely a sejten kívül helyezkedik el.

Ez az antitest komplex behatol a sejtbe, csökkentve a béta-amiloid szintet, és olyan plakk blokkokat épít, amelyek a sejteken kívül és között helyezkednek el. Az antitest csaknem harmadára csökkentené a fehérje intracelluláris felhalmozódását.

Ezenkívül bizonyítékokat találtak arra, hogy az antitestek gátolhatják két enzim (béta-szekretáz) aktivitását, amelyek megkönnyítik az amiloid fehérje termelését. Úgy gondolják, hogy az antitestek fokozhatják a béta-amiloid lebomlását, nem pedig gátolják annak termelését, bár ez még nem világos.

Az a tudományos megállapítás vezet, hogy az antitestek a sejteken belül és kívül egyaránt hathatnak jelentős következményei más neurodegeneratív betegségek és rendellenességek vizsgálatára autoimmun.

Bibliográfiai hivatkozások:

• Gra, M.S., PN Padrón, RJJ Llibre. (2002). Amiloid β peptid, Tau fehérje és Alzheimer-kór. Rev Cubana Invest Biomed 21, 253-261.
• Hardy, J., Selkoe DJ. (2002) Az Alzheimer-kór amiloid hipotézise: www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (8): 471-480 479 Az Alzheimer-kór korai diagnózisa: prodromális és preklinikai fázisú betegség: előrehaladás és problémák a terápiához vezető úton. Tudomány; 297: 353-6.
• Simón, A. M., Frechilla D., Del Río J. (2010). Az amiloid kaszkád hipotézisének perspektívái Alzheimer-kórban. Rev Neurol; 50: 667-75