Leukodistrofi metakromatik: gejala, penyebab dan pengobatan

Leukodistrofi metakromatik adalah penyakit bawaan dan neurodegeneratif yang memengaruhi materi putih sistem saraf dan dihasilkan oleh defisiensi enzim. Gangguan ini menyebabkan efek serius pada tingkat neurokognitif dan fungsi motorik.

Pada artikel ini kami menjelaskan penyakit ini terdiri dari apa dan apa ciri utamanya, variannya, penyebab yang menyebabkannya, gejalanya dan pengobatan yang ditunjukkan.

• Artikel terkait: "15 gangguan neurologis paling sering"

Leukodistrofi metakromatik: definisi dan karakteristik

Leukodistrofi metakromatik adalah kelainan herediter yang langka, termasuk dalam kelompok penyakit penyimpanan lisosom, ditandai dengan akumulasi sulfatida dalam sel, terutama di sistem saraf. Akumulasi ini menyebabkan kerusakan progresif materi putih otak, yang dibentuk oleh serabut saraf yang dilapisi mielin.

Myelin adalah zat yang menutupi akson sel saraf dan fungsinya untuk meningkatkan kecepatan transmisi impuls saraf. Kemerosotan atau kehancurannya menyebabkan efek buruk pada fungsi kognitif dan keterampilan motorik pasien.

Ciri utama leukodistrofi yang termasuk dalam kelompok penyakit lisosom, seperti leukodistrofi metakromatik, adalah kerusakan enzim lisosom, struktur seluler yang mengandung banyak enzim dan fungsinya untuk mendegradasi dan mendaur ulang bahan intraseluler (asal eksternal dan internal), dalam proses yang dikenal sebagai pencernaan seluler.

Penyakit ini dapat dimulai pada masa kanak-kanak, remaja, atau dewasa, dan ditularkan secara turun-temurun dalam pola resesif autosomal; yaitu, orang tersebut harus mewarisi dua salinan mutasi genetik (satu dari setiap orang tua) untuk mengidap penyakit tersebut. Insiden leukodistrofi metakromatik saat lahir diperkirakan 1 kasus per 45.000 anak, dan mewakili sekitar 20% dari semua leukodistrofi.

• Anda mungkin tertarik pada: "Bagian dari Sistem Saraf: fungsi dan struktur anatomi"

Penyebab

Penyebab yang menyebabkan leukodistrofi metakromatik bersifat genetik; spesifik, berbagai mutasi pada gen ARSA dan PSAP tampaknya bertanggung jawab atas produksi defisiensi enzim arylsulfatase A (ARSA), yang bertanggung jawab untuk memecah sulfatida dan lemak lainnya.

Jarang, kekurangan protein pengaktif saposin B (Sap B), yang membantu enzim ARSA memecah lemak ini, juga bisa menjadi kemungkinan penyebab lain dari penyakit ini. Akumulasi sulfatida dalam sel disebabkan oleh kegagalan kerja bersama yang dilakukan oleh ARSA dan Sap B dalam hal menurunkan senyawa lemak ini.

Jenis (dan gejala masing-masing)

Ada tiga jenis leukodistrofi metakromatik, yang diklasifikasikan berdasarkan usia timbulnya penyakit, masing-masing dengan gejalanya yang khas. Mari kita lihat apa itu:

1. bentuk kekanak-kanakan akhir

Bentuk leukodistrofi metakromatik ini Ini adalah yang paling umum dan mewakili sekitar 50-60% kasus.. Biasanya dimulai pada dua tahun pertama kehidupan dan anak-anak, setelah periode relatif normal, secara bertahap kehilangan kemampuan mereka. didapat dan memiliki masalah mobilitas (gerakan abnormal atau tidak menentu) dan kelemahan otot (kesulitan berjalan atau orang aneh).

Anak-anak ini sering didiagnosis menderita cerebral palsy karena gangguan mobilitas.. Seiring perkembangan penyakit, tonus otot menurun hingga mencapai keadaan kekakuan absolut, masalah bicara menjadi lebih jelas dan kesulitan keterampilan motorik halus muncul.

Akhirnya, anak kehilangan kemampuannya untuk berpikir, memahami, dan berinteraksi dengan orang lain. Tingkat kematiannya tinggi dan anak-anak biasanya tidak bertahan melewati masa bayi.

2. bentuk remaja

Bentuk leukodistrofi metakromatik ini adalah yang paling umum kedua (sekitar 20-30% kasus). Biasanya dimulai antara usia 2 atau 3 dan remaja. Gejala pertama penyakit ada hubungannya dengan masalah dengan keterampilan motorik halus dan konsentrasi. Perubahan perilaku juga dapat terjadi selama tahun akademik.

Anak-anak ini mungkin juga mengalami kesulitan berinteraksi dengan teman sebayanya dan kadang-kadang dicurigai kemungkinan diagnosis skizofrenia atau depresi. Pada tahap awal, mereka hampir tidak bisa bergerak, berkoordinasi, berjalan, atau mengembangkan ucapan dengan baik.

Seiring perkembangan gejala, tanda-tanda neurologis lainnya muncul seperti fleksi yang tidak disengaja, tremor, kekakuan otot dengan hilangnya gaya berjalan. Perkembangan penyakit lebih lambat daripada varian infantil akhir, dan anak-anak yang terkena dapat bertahan hidup selama sekitar 20 tahun setelah diagnosis.

3. bentuk dewasa

Bentuk dewasa adalah varian paling umum dari leukodistrofi metakromatik (15-20% kasus). Gejala pertama muncul selama masa remaja atau setelahnya dan tercermin dalam prestasi sekolah atau pekerjaan yang buruk, dengan penurunan progresif dalam kemampuan kognitif dan masalah perilaku. Orang yang terkena mungkin juga menderita gejala kejiwaan seperti delusi atau halusinasi.

Selain itu, pasien datang dengan kecanggungan motorik dan mungkin menjadi inkontinensia. Ada juga kelumpuhan lengan dan tungkai, yang berkembang secara progresif. Terkadang kejang juga bisa terjadi. Pada tahap akhir dari penyakit, individu yang terkena dapat mencapai keadaan vegetatif.

Dengan segalanya, jika Anda memiliki varian ini, Anda dapat bertahan selama 20 atau 30 tahun setelah diagnosis. Selama waktu ini mungkin ada beberapa periode yang relatif stabil, dibandingkan dengan periode lain yang lebih tidak stabil.

Perlakuan

Meskipun masih tidak ada obat pasti untuk leukodistrofi metakromatik, pengobatan biasa untuk penyakit ini meliputi:

1. Pengobatan simtomatik dan suportif

Itu didasarkan pada obat-obatan antiepilepsi, pelemas otot, terapi fisik untuk meningkatkan fungsi dan mobilitas otot, stimulasi kognitif dan dukungan untuk kerabat untuk mengantisipasi keputusan masa depan tentang perolehan alat bantu teknis (alat bantu jalan, kursi roda, tabung memberi makan, dll).

2. Transplantasi sel induk hematopoietik atau sumsum tulang

Di sini digunakan terbuat dari sel induk sehat yang diperoleh dari darah atau sumsum tulang donor dan disuntikkan ke pasien. Prosedur ini tidak direkomendasikan pada varian infantil akhir, tetapi berpotensi bermanfaat pada pasien dengan bentuk remaja dan dewasa, terutama pada tahap awal penyakit.

3. terapi penggantian enzim

Meskipun terapi ini masih dalam penyelidikan dan uji klinis sedang dilakukan, penelitian di hewan menyarankan bahwa itu dapat mengurangi akumulasi sulfatida dan mengarah pada peningkatan fungsional dari sabar.

4. terapi gen

Ini terdiri dari mengganti gen yang rusak dengan salinan yang sehat. Ini mungkin pengobatan di masa depan dan pekerjaan serta penelitian sedang dilakukan untuk itu..

5. Injeksi vektor virus terkait adeno

Metode ini terdiri dari menyuntikkan ke otak virus hasil rekayasa genetika yang mengandung a salinan normal dari gen ARSA, sehingga dapat "menginfeksi" sel dan menggabungkan gen tersebut ke dalam mereka. Dengan demikian, secara teoritis, tingkat enzim akan dipulihkan. Ini telah berhasil pada model hewan dan uji klinis sedang dilakukan di beberapa negara.

Referensi bibliografi:

• Alvarez-Pabón, Y., Lozano-Jiménez, J. F., Lizio-Miele, D., Katyna, G., & Contreras-García, G. KE. (2019). Leukodistrofi metakromatik infantil akhir: Presentasi kasus. Arsip pediatrik Argentina, 117(1), e52-e55.
• Gieselmann, V., & Krägeloh-Mann, I. (2010). Leukodistrofi metakromatik – pembaruan. Neuropediatri, 41(01), 1-6.