Plak pikun (atau amiloid): karakteristik dan efek pada otak

Plak pikun diproduksi di materi abu-abu otak oleh akumulasi protein beta-amiloid, yang menurut Para peneliti terdaftar sebagai salah satu kandidat protein ketika menjelaskan asal usul dan pemeliharaan penyakit seperti Alzheimer.

Dalam artikel ini kita akan melihat apa itu plak pikun dan bagaimana asalnya, apa hubungannya dengan penyakit Alzheimer dan perawatan apa yang telah diterapkan untuk memerangi kehadirannya.

• Artikel terkait: "Jenis demensia: 8 bentuk kehilangan kognisi"

Apa itu plak pikun?

Plak pikun, juga dikenal sebagai plak neuritik atau plak amiloid, dibentuk di materi abu-abu otak dari akumulasi deposit ekstraseluler neurit degenerasi dan distrofi, mikroglia reaktif dan astrosit, dan protein yang disebut beta-amiloid.

Protein ini diproduksi dengan memotong urutan asam amino dari protein prekursor amiloid (APP) dan melakukan fungsi spesifik dalam proses stres oksidatif, transportasi kolesterol atau aktivitas antimikroba, di antara lain

Untuk bagian ini, ASF adalah protein yang disintesis di ruang interneuronal, di sel otot polos dinding

pembuluh darah dan trombosit. Protein ini telah disarankan untuk bertindak sebagai reseptor yang mengikat protein transduser sinyal kimia lainnya, bertanggung jawab, bersama dengan sel-sel agregat dan serat saraf lain yang berubah, untuk pembentukan plak pikun.

Setelah terbentuk, plak pikun didistribusikan oleh banyak daerah di otakseperti korteks serebral, ganglia basalis, talamus, atau serebelum. Hingga tiga jenis plak senilis dapat dibedakan: plak difus, plak amiloid, dan plak kompak atau neuritik.

Plak difus terdiri dari deposit amiloid non-fibrillar yang tidak mengubah neuropil (satu set proses saraf, akson, dan dendrit, dan ekstensi glial yang mengelilinginya), juga tidak memicu respons dari glia, sehingga kehadirannya biasanya tidak menyebabkan gangguan kognitif pada orang tersebut. pembawa.

Plak amiloid mengandung pusat yang kurang lebih padat; dan plak kompak atau neuritik adalah plak yang bersifat toksik dan spesifik untuk penyakit neurodegeneratif seperti Alzheimer, karena mengandung plak pikun, astrosit dan mikroglia teraktivasi).

Plak amiloid dan penyakit Alzheimer

penyakit alzheimer ditandai dengan akumulasi kusut neurofibrillary (konglomerat protein abnormal) dan deposit protein beta-amiloid, bertanggung jawab atas pembentukan plak pikun, seperti yang telah kami sebutkan di awal.

Kelainan ini menyebabkan kematian neuron di struktur otak yang sangat penting, seperti hipokampus dan korteks, yang terlibat dalam proses pembelajaran dan memori. Kematian neuron ini didahului oleh hilangnya sinapsis secara progresif dan perubahan plastisitas neuron pasien, yang memicu munculnya gejala kognitif yang khas ini penyakit.

Hal ini didalilkan menjadi ketidakseimbangan antara pembentukan dan eliminasi beta-amiloid, dan akumulasi berikutnya, yang memicu peristiwa negatif (seperti disfungsi sinaptik, peradangan glial atau hiperfosforilasi) yang menyebabkan kematian neuron tersebut.

Plak pikun juga dapat hadir di otak orang sehat yang tidak memiliki gejala apa pun, terutama di usia tua. Dan alasan mengapa beberapa orang lebih tahan daripada yang lain terhadap penumpukan plak ini masih belum diketahui. Apa yang telah terbukti secara meyakinkan adalah bahwa plak amiloid ditemukan pada semua orang dengan penyakit Alzheimer.

• Anda mungkin tertarik: "Alzheimer: penyebab, gejala, pengobatan dan pencegahan"

Kaskade amiloid

Hipotesis "mantel amiloid" adalah salah satu model paling menonjol dan berpengaruh yang digunakan untuk menjelaskan asal usul dan evolusi demensia paling umum di dunia, seperti: Alzheimer.

Hipotesis ini didasarkan pada gagasan bahwa itu adalah kaskade kimia yang akhirnya menyebabkan akumulasi plak pikun di otak dan kerusakan saraf berikutnya dan hilangnya kemampuan kognitif. Akumulasi ini akan menandai onset patologis dari demensia yang bersangkutan.

Kerusakan yang disebabkan, menurut hipotesis ini, disebabkan oleh pembentukan protein beta-amiloid yang berlebihan atau, dalam hal apa pun, karena defisit dalam eliminasinya, suatu proses yang menyebabkan degenerasi dan atrofi beberapa struktur otak pasien.

Namun, jawaban atas pertanyaan tentang apa yang memicu kaskade kimia ini tetap kontroversial.. Sebagian besar penelitian yang telah dilakukan dalam hal ini telah mencoba menemukan obat yang mampu memperlambat atau memperlambat perkembangan demensia berdasarkan gagasan bahwa tujuannya adalah untuk mengganggu akumulasi protein ini berbahaya.

Namun, sampai hari ini masih belum ada konsensus tentang apa pemicunya. Disarankan bahwa mereka bisa menjadi cacat genetik langka yang akan menyebabkan kelainan pada DNA yang mengkode protein prekursor amiloid, yang bertanggung jawab untuk mensintesis beta-amiloid. Dan kesalahan genetik ini akan mengarah pada pembentukan deposit abnormal yang akan menghasilkan plak pikun.

Teori lain akan menyarankan bahwa masalahnya bukan pada protein prekursor, melainkan dengan protein lain yang bertanggung jawab untuk menghilangkannya. Bagaimanapun, kedua teori menunjukkan bahwa penanda utama untuk onset patologis demensia dan penyakit Alzheimer harus dilakukan dengan kaskade amiloid.

Antibodi untuk melawan plak pikun

Dalam beberapa tahun terakhir, penggunaan imunoterapi, pengobatan yang ditujukan untuk merangsang pertahanan alami tubuh, telah diteliti untuk membantu dalam pengobatan pasien Alzheimer. Dipelajari bagaimana antibodi dapat menembus neuron dan mengurangi protein beta-amiloid yang membentuk plak pikun.

Para peneliti telah menggunakan tikus untuk mengekspos mereka ke imunoantibodi sehingga tikus dapat diperiksa. perubahan yang dihasilkan dalam sel menggunakan mikroskop, imunofluoresensi, dan teknik lainnya maju. Penemuannya terletak pada fakta bahwa antibodi mengikat protein beta-amiloid, di area spesifik dari prekursor protein, yang terletak di luar sel.

Kompleks antibodi ini akan menembus sel, mengurangi kadar beta-amiloid dan membangun blok plak yang terletak di luar dan di antara sel. Antibodi akan mengurangi akumulasi intraseluler protein menjadi hampir sepertiga.

Selain itu, bukti telah ditemukan bahwa antibodi dapat menghambat aktivitas dua enzim (beta-sekretase) yang memfasilitasi produksi protein amiloid. Dipercaya bahwa antibodi dapat meningkatkan degradasi beta-amiloid daripada menghambat produksinya, meskipun masih belum jelas.

Temuan ilmiah bahwa antibodi dapat bertindak baik di dalam maupun di luar sel mengarah ke implikasi signifikan untuk menyelidiki penyakit dan gangguan neurodegeneratif lainnya autoimun.

Referensi bibliografi:

• Gra, M.S., PN Padron, RJJ Llibre. (2002). Amyloid peptida, protein Tau dan penyakit Alzheimer. Rev Cubana Invest Biomed 21, 253-261.
• Hardy, J., Selkoe DJ. (2002) Hipotesis amiloid dari Alzheimer www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (8): 471-480 479 Diagnosis dini penyakit Alzheimer: penyakit fase prodromal dan praklinis: kemajuan dan masalah dalam perjalanan menuju terapi. Ilmu; 297: 353-6.
• Simón, A.M., Frechilla D., Del Río J. (2010). Perspektif pada hipotesis kaskade amiloid pada penyakit Alzheimer. Rev Neurol; 50: 667-75