Leucodistrofia metacromatica: sintomi, cause e trattamento

La leucodistrofia metacromatica è una malattia ereditaria e neurodegenerativo che colpisce la sostanza bianca del sistema nervoso ed è prodotto da una carenza enzimatica. Questo disturbo provoca gravi effetti a livello neurocognitivo e sulle funzioni motorie.

In questo articolo spieghiamo in cosa consiste questa malattia e quali sono le sue caratteristiche principali, le sue varianti, le cause che la provocano, i suoi sintomi e la cura indicata.

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Leucodistrofia metacromatica: definizione e caratteristiche

La leucodistrofia metacromatica è una rara malattia ereditaria, appartenente al gruppo delle malattie da accumulo lisosomiale, caratterizzata da l'accumulo di solfatidi nelle cellule, specialmente nel sistema nervoso. Questo accumulo provoca la progressiva distruzione della sostanza bianca del cervello, formata da fibre nervose ricoperte di mielina.

La mielina è una sostanza che ricopre gli assoni delle cellule nervose e la sua funzione è quella di aumentare la velocità di trasmissione degli impulsi nervosi. Il suo deterioramento o la sua distruzione provoca effetti devastanti sulle funzioni cognitive e sulle capacità motorie del paziente.

La caratteristica principale delle leucodistrofie che appartengono al gruppo delle malattie lisosomiali, come la leucodistrofia metacromatica, è malfunzionamento degli enzimi lisosomiali, una struttura cellulare che contiene numerosi enzimi e la cui funzione è quella di degradare e riciclare il materiale intracellulare (di origine esterna e interna), in un processo noto come digestione cellulare.

Questa malattia può esordire nell'infanzia, nell'adolescenza o nell'età adulta ed è trasmessa ereditariamente con modalità autosomica recessiva; cioè, la persona deve ereditare due copie della mutazione genetica (una da ciascun genitore) per avere la malattia. L'incidenza della leucodistrofia metacromatica alla nascita è stimata in 1 caso ogni 45.000 bambini e rappresenta circa il 20% di tutte le leucodistrofie.

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Cause

Le cause che causano la leucodistrofia metacromatica sono genetiche; specifica, diverse mutazioni nei geni ARSA e PSAP sembrano essere responsabili della produzione di un deficit dell'enzima arilsulfatasi A (ARSA), che è responsabile della scomposizione dei solfatidi e di altri grassi.

Raramente, una carenza della proteina attivante saposina B (Sap B), che aiuta l'enzima ARSA ad abbattere questi grassi, potrebbe anche essere un'altra possibile causa della malattia. L'accumulo di solfatidi nelle cellule è dovuto a un malfunzionamento del lavoro congiunto svolto da ARSA e Sap B quando si tratta di degradare questi composti grassi.

Tipi (e sintomi di ciascuno di essi)

Esistono tre tipi di leucodistrofia metacromatica, classificati in base all'età di insorgenza della malattia, ciascuno con i suoi sintomi distintivi. Vediamo quali sono:

1. forma tardo infantile

Questa forma di leucodistrofia metacromatica È la più comune e rappresenta circa il 50-60% dei casi.. Di solito ha origine nei primi due anni di vita ei bambini, dopo un periodo di relativa normalità, perdono gradualmente le loro capacità. acquisiti e hanno problemi di mobilità (movimenti anomali o irregolari) e debolezza muscolare (difficoltà a camminare o strisciamento).

A questi bambini viene spesso diagnosticata una paralisi cerebrale a causa della mobilità ridotta.. Con il progredire della malattia il tono muscolare diminuisce fino a raggiungere uno stato di rigidità assoluta, i problemi di linguaggio stanno diventando più evidenti e compaiono difficoltà motorie fini.

Alla fine, il bambino perde la sua capacità di pensare, capire e interagire con altre persone. Il tasso di mortalità è alto ei bambini di solito non sopravvivono all'infanzia.

2. forma giovanile

Questa forma di leucodistrofia metacromatica è la seconda più comune (circa il 20-30% dei casi). Di solito inizia tra i 2 o 3 anni e l'adolescenza. I primi sintomi della malattia hanno a che fare con problemi con le capacità motorie fini e la concentrazione. Durante l'anno accademico possono verificarsi anche cambiamenti comportamentali.

Questi bambini possono anche avere difficoltà a interagire con i loro coetanei e talvolta sono sospettati di una possibile diagnosi di schizofrenia o depressione. Nelle prime fasi, riescono a malapena a muoversi, coordinarsi, camminare o sviluppare correttamente la parola.

Man mano che i sintomi progrediscono, compaiono altri segni neurologici come flessione involontaria, tremori, rigidità muscolare con eventuale perdita dell'andatura. La progressione della malattia è più lenta di quella della variante tardo infantile e i bambini affetti possono sopravvivere per circa 20 anni dopo la diagnosi.

3. forma adulta

La forma adulta è la variante meno comune della leucodistrofia metacromatica (15-20% dei casi). I primi sintomi compaiono durante l'adolescenza o successivamente e si riflettono in scarso rendimento scolastico o lavorativo, con un progressivo declino delle facoltà cognitive e problemi comportamentali. La persona interessata può anche soffrire di sintomi psichiatrici come deliri o allucinazioni.

Inoltre, i pazienti presentano goffaggine motoria e possono diventare incontinenti. C'è anche la paralisi delle braccia e delle gambe, che si sviluppa progressivamente. A volte possono verificarsi anche convulsioni. Nelle fasi finali del malattia, gli individui affetti possono raggiungere uno stato vegetativo.

Con tutto, se hai questa variante puoi sopravvivere per 20 o 30 anni dopo la diagnosi. Durante questo periodo ci possono essere alcuni periodi di relativa stabilità, rispetto ad altri periodi di maggiore instabilità.

Trattamento

Anche se ancora non esiste una cura definitiva per la leucodistrofia metacromatica, i trattamenti abituali per questa malattia includono:

1. Trattamento sintomatico e di supporto

Si basa sulla droga antiepilettici, miorilassanti, terapia fisica per migliorare la funzione muscolare e la mobilità, stimolazione cognitiva e supporto per parenti per anticipare decisioni future circa l'acquisizione di ausili tecnici (deambulatori, sedie a rotelle, tubi di alimentazione, ecc.).

2. Trapianto di cellule staminali emopoietiche o di midollo osseo

Qui si fa uso di cellule staminali sane ottenute dal sangue o dal midollo osseo di un donatore e iniettate nel paziente. Questa procedura non è raccomandata nella variante tardo infantile, ma può esserlo potenzialmente benefico nei pazienti con le forme giovanili e adulte, soprattutto nelle prime fasi di malattia.

3. terapia enzimatica sostitutiva

Sebbene questa terapia sia ancora in fase di studio e siano in corso sperimentazioni cliniche, studi in animali suggeriscono che potrebbe ridurre l'accumulo di solfatidi e portare ad un miglioramento funzionale del paziente.

4. terapia genetica

Consiste nel sostituire i geni difettosi con copie sane. Potrebbe essere un trattamento in futuro e il lavoro e la ricerca sono in corso per questo..

5. Iniezione di vettori virali adeno-associati

Questo metodo consiste nell'iniettare nel cervello un virus geneticamente modificato che contiene a copia normale del gene ARSA, in modo che possa "infettare" le cellule e incorporarvi il gene Essi. Quindi, teoricamente, i livelli degli enzimi verrebbero ripristinati. Ha avuto successo nei modelli animali e sono in corso studi clinici in diversi paesi.

Riferimenti bibliografici:

• Alvarez-Pabón, Y., Lozano-Jiménez, J. F., Lizio-Miele, D., Katyna, G., & Contreras-García, G. A. (2019). Leucodistrofia metacromatica infantile tardiva: presentazione di un caso. Archivi argentini di pediatria, 117(1), e52-e55.
• Gieselmann, V., & Krägeloh-Mann, I. (2010). Leucodistrofia metacromatica: un aggiornamento. Neuropediatria, 41(01), 1-6.