Malattia di Tay-Sachs: sintomi, cause, trattamento e prevenzione

La malattia di Tay-Sachs è una condizione medica rara che, sebbene raro nella maggioranza della popolazione, sembra che vi siano gruppi etnici in cui ha un'alta prevalenza.

È una malattia genetica che colpisce il sistema nervoso, provocando l'accumulo di lipidi presenti nelle cellule nervose che finiscono per danneggiarle.

Scopriamo cosa causa questa malattia, quali sono i suoi sintomi principali, come viene trattata e come si presenta può diagnosticare, oltre a vedere in quali popolazioni è più probabile trovare persone con la malattia Tay-Sachs.

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Cos'è la malattia di Tay-Sachs?

La malattia di Tay-Sachs, chiamata anche gangliosidosi GM2 e malattia da accumulo lisosomiale, è una condizione medica, neurodegenerativa e genetica pericolosa per la vita che spesso colpisce i bambini in tenera età. La sua forma di trasmissione è dai genitori ai figli, cioè è ereditaria, in particolare autosomica recessiva. In effetti, è stato visto che alcune popolazioni, come gli ebrei ashkenaziti e la comunità Amish, sono inclini ad avere casi di questa malattia.

È una malattia rara, che si verifica quando il corpo non riesce ad abbattere le sostanze grasse, provocandone l'accumulo a livelli tossici nel sistema nervoso della persona colpita, provocando la progressiva degenerazione di questo sistema. Il ragazzo perde gradualmente il controllo muscolare, soffre di perdita della vista e paralisi fino alla morte.

Cause

La malattia di Tay-Sachs è causata da un gene difettoso sul cromosoma 15 ed è ereditata con modalità autosomica recessiva. Se entrambi i genitori hanno una copia difettosa del gene, ci sarà una probabilità del 25% che il loro bambino abbia la malattia.

Per manifestarlo, devi aver ereditato entrambe le copie del gene difettoso, uno dal padre e l'altro dalla madre. Se hai ereditato un solo cromosoma difettoso, non svilupperai la malattia, ma sarai un portatore.

In condizioni non patologiche, questo gene codifica per la subunità alfa dell'enzima esosaminidasi A o Hex-A, una proteina che aiuta a scomporre i gangliosidi, in particolare il GM2. Questi gangliosidi sono un gruppo di lipidi presenti nel tessuto nervoso.

Hex-A si trova normalmente nei lisosomi delle cellule nervose., organelli che scompongono grandi molecole per il riciclaggio. Senza l'enzima, i gangliosidi si accumulano nei neuroni e li danneggiano gradualmente.

Va detto che anche se le persone che hanno entrambe le copie del gene difettoso sono quelle che manifesteranno la malattia di Tay-Sachs, senza essere in grado di sintetizzare l'esosaminidasi A, i portatori possono presentare livelli alterati di questa enzima. Lo producono e quindi non ne soffrono i sintomi, ma sintetizzano solo la metà della normale quantità di Hex-A.

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Fattori di rischio

Chiunque può portare il gene difettoso che causa la malattia di Tay-Sachs. Tuttavia, è stato visto che ci sono alcune popolazioni che hanno più casi di questa malattia, perché il gene difettoso è più diffuso nei loro gruppi etnici.

Un esempio calzante è la popolazione ebraica ashkenazita, in cui un membro su 27 porta il gene che causa questa malattia. Tra le popolazioni dove il gene difettoso è più prevalente abbiamo:

• Comunità ebraiche dell'Europa centrale e orientale, principalmente Ashkenazi.
• Comunità franco-canadesi del Quebec.
• Gli Amish del Vecchio Ordine della Pennsylvania.
• Comunità Cajun della Louisiana.

Sintomi

Esistono tre tipi di malattia di Tay-Sachs: infantile, giovanile e adulta. Queste forme variano nell'aspetto e nei sintomi, tuttavia, va detto che le forme giovanili e adulte sono estremamente rare.

La più comune è la forma infantile, che comporta una mortalità molto precoce. La malattia provoca già danni quando il feto è ancora nell'utero e i sintomi sono generalmente visibili quando il bambino ha tra i 3 ei 6 mesi. Nella maggior parte dei casi, il bambino muore a circa 4 o 5 anni.

Tra i sintomi che si possono riscontrare in questa malattia abbiamo:

• Sordità
• Cecità
• perdita di tono muscolare
• Perdita delle capacità motorie: il bambino non si gira, non gattona e non si siede.
• Paralisi
• crescita lenta
• Sviluppo intellettuale e sociale ritardato
• Demenza (perdita della funzione cerebrale)
• Aumento del riflesso di trasalimento: sussulta quando sente rumori forti.
• Irritabilità
• Riluttanza
• convulsioni
• Macchie rosso ciliegia sugli occhi

Casi di questa malattia sono stati documentati negli adulti, ma è molto raro. e ha un inizio molto tardi. Non è rilevabile fino all'età di 20 o 30 anni e, in generale, i suoi sintomi sono meno gravi che nella forma infantile, sebbene possa significare un grande grado di disabilità nel paziente.

Diagnosi

Per confermare che si tratta di un caso Tay-Sachs, la prima cosa da fare è scoprire se c'è una storia della malattia in entrambi i genitori, oltre a scoprire se fanno parte di uno dei quattro gruppi etnici con la più alta frequenza del gene difettoso.

Oltre a questo, sono fatti test del livello enzimatico nel sangue e nel tessuto corporeo del bambino, per controllare i livelli di esosaminidasi. Verrà eseguito anche un esame della vista per vedere se ci sono macchie rosso ciliegia nella macula.

Trattamento

Attualmente non esiste un trattamento efficace per curare la malattia di Tay-Sachs. Sfortunatamente, se questa malattia viene diagnosticata in un bambino, si prevede che non vivrà più di 5 anni. Tuttavia, è stato studiato l'uso di inibitori della sintesi dei gangliosidi e terapie sostitutive dell'enzima Hex-A come potenziali trattamenti per questa malattia rara.

È stato anche studiato nelle terapie geniche. Uno di questi consisterebbe nell'inserire, mediante l'ingegneria genetica, nel Dna del bambino con il gene difettoso un gene che risolva la sintesi anomala dell'enzima Hex-A. Si tratta di una tecnologia ancora molto sperimentale e molto controversa, oltre che piuttosto costosa.

Prevenzione

Il modo più sicuro per assicurarsi di non contrarre la malattia di Tay-Sachs è che due persone portatrici del gene difettoso non abbiano figli insieme. I test genetici possono rilevare se sei un portatore o meno, oltre a sapere se ci sono stati casi di bambini con morti in tenera età in famiglia.

Nel caso in cui entrambi i membri della coppia abbiano il gene difettoso, devono essere consapevoli di avere una probabilità del 25% di avere un figlio con la malattia.

Nel caso in cui la madre sia già incinta, il liquido amniotico può essere analizzato per determinare se il bambino presenterà o meno la malattia. Nel caso in cui abbia ereditato due copie difettose del gene, è confermato che potrebbe manifestare la malattia, ed è decisione dei genitori interrompere la gravidanza.

Nelle terapie di fecondazione esiste la possibilità di effettuare una diagnosi genetica preimpianto per assicurarsi che il bambino non abbia la malattia. Consiste nel fecondare gli ovuli estratti dalla madre e, una volta ottenuti embrioni molto primitivi, selezionare quelli che non hanno alcuna copia del gene difettoso.

Questo stesso metodo è stato utilizzato per altre malattie di origine genetica, come la fibrosi cistica, l'anemia cellulare anemia falciforme e malattia di Huntington, ma si può dire che è un metodo molto costoso che richiede molto invasivo.

Riferimenti bibliografici

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