Le 15 sindromi cromosomiche più importanti

Il materiale genetico a disposizione di ogni essere vivente è il "manuale di istruzioni" che tutte le cellule del tuo corpo utilizzeranno per operare su di esso i loro effetti. È il fondamento di ciò che siamo, perché in esso si mantiene viva l'eredità dei nostri antenati.

L'essere umano ha due copie per i cromosomi che ha, aggiungendo un totale di 46, ed essendo la sua natura diploide. Nel caso in cui non vi sia alcuna variazione in questo numero o una mutazione aberrante in una o più unità, il processo gestazionale si conclude (in pochi mesi) con il travaglio e il parto di un essere vivente salutare.

Tuttavia, un piccolo cambiamento in un equilibrio così fragile può essere drammatico e lasciare il posto a fenomeni noti come sindromi cromosomiche. In questo articolo esamineremo i più comuni, sia per eccesso o deficit di cromosomi, sia per alterazioni della loro struttura.

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Sindromi cromosomiche

Le sindromi cromosomiche sono il risultato di anomalie nella struttura del DNA umano, sia in senso quantitativo (il numero di cromosomi supera oppure non arriva a 46, che è la "quantità assoluta" a disposizione della nostra specie) come qualitativa (c'è una mutazione nella struttura del cromosoma). A seconda della posizione o dell'alterazione in questione, le conseguenze variano notevolmente. In questo testo affronteremo quali sono le principali sindromi cromosomiche in entrambi i casi.

Alterazioni genetiche quantitative (per numero di cromosomi)

Le cellule umane sono di natura diploide, quindi ogni cromosoma esiste in numero pari. Ogni gene avrebbe quindi la sua copia, localizzata da qualche parte su questi cromosomi.

Per formare uno zigote, ciascuno dei genitori (maschio e femmina) contribuisce con un gamete aploide, e attraverso la loro combinazione viene forgiato un nuovo essere vivente (o potenziale) con 46 cromosomi, in cui è incluso il background genetico dei due. In questo processo, a volte capita che questo numero venga alterato, dando luogo a disturbi che possono rendere irrealizzabile la sopravvivenza anche a breve termine.

Il caso più comune di alterazione quantitativa dei geni sono le trisomie, soprattutto quelle della 21a coppia e quelle di quella sessuale. In entrambi i casi, l'organismo di solito rimane in vita dopo la nascita, cosa che non sempre accade con altre coppie. In questo caso si dice che uno dei cromosomi ha tre copie invece di due, aggiungendo 47 in totale (invece di 46). Un'altra situazione è quella che si verifica all'interno delle monosomie, in cui una delle coppie rimane privo del cromosoma che lo accompagnerebbe, aggiungendo un totale di 45 (invece del pertinente 46). Diamo un'occhiata ad alcuni esempi di questo tipo di sindromi genetiche.

1. Sindrome di Down

La sindrome di Down nascerebbe come conseguenza di la presenza di un cromosoma in più nella coppia 21, motivo per cui è conosciuta come trisomia 21. È, senza dubbio, la causa più comune di disabilità intellettiva su base genetica, poiché la sua prevalenza a livello mondiale è di circa lo 0,1% (sebbene possa aumentare se la madre ha quarant'anni o più al momento della nascita). Nascita). Fino a tempi relativamente recenti era una circostanza che poteva limitare drasticamente l'aspettativa di vita e ridurre notevolmente il benessere di chi la presentava; poiché convive con alcuni problemi congeniti al cuore, all'apparato respiratorio e all'intestino.

Il viso delle persone con questa sindrome ha uno schema ben noto e riconoscibile, caratterizzato da pieghe epicantiche sul bordo interno dell'occhio e naso appiattito. Sia il palato che la mascella non presentano lo sviluppo necessario per il contenimento della lingua all'interno del cavo orale, motivo per cui sporge verso l'esterno. Le dita delle mani hanno un'ipoplasia della falange media del mignolo e il palmo mostra una piega trasversale (dermatoglifo molto simile a quello che si trova solitamente in alcune specie di primati).

La disabilità intellettiva è la caratteristica centrale della sindrome, con QI compresi tra 25 e 50. Tuttavia, la capacità di vivere in autonomia dipenderà dal modo in cui i genitori articolano il loro ambiente e/o dagli stimoli che ricevono. Le persone con l'alterazione cromosomica in questione sono solitamente allegre e rifiutano la violenza. Inoltre, gli uomini che "soffrono" sono completamente sterili, mentre le donne non lo sono. I figli di quest'ultimo hanno una probabilità del 50% di trasmettere la malattia ai loro discendenti.

Si osserva generalmente uno sviluppo fetale lento che segnala l'eventuale presenza della stessa, rilevabile mediante il test di amniocentesi (estrazione di un campione di puntura di liquido amniotico per analisi di laboratorio, che dovrebbe essere effettuato da personale medico corrispondente).

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2. Sindrome di Edwards

La sindrome di Edwards è il risultato di una trisomia nella 18a coppia. Pertanto, in questa posizione verrebbe trovato un cromosoma in più, come descritto in precedenza nella sindrome di Down (per 21). In questo caso si apprezzerebbe una serie di alterazioni più gravi, che generalmente implicano la morte nei primi mesi dopo la nascita. La sopravvivenza fino all'età adulta o all'adolescenza sarebbe molto rara, e sempre condizionata dall'emergere di problemi fisici e mentali molto profondi.

Alla nascita è evidente un peso molto basso, e anche la presenza di deformità sia del viso che della testa. Di tutti loro spiccano le piccole dimensioni di quest'ultimo e la posizione bassa delle orecchie, nonché un labbro superiore straordinariamente sottile. Non è insolito che il palato e le labbra stesse abbiano una fessura centrale. Anche le mani presentano alterazioni importanti, che evidenziano dita eccessivamente lunghe e lo sviluppo carente del pollice. I piedi sono di lunghezza ridotta, ed anche il suo ponte è appena percettibile o inesistente.

In una percentuale significativa di casi, vi è un problema nell'anatomia viscerale noto come esonfalo, in cui una parte dell'intestino si impianta in una sacca al di fuori dell'addome (che è pericoloso per la vita durante il parto). Altre difficoltà fisiche frequenti in questa sindrome sono cardiache, renali e respiratorie, nonché deformità dell'apparato locomotore e infezioni di incidenza ricorrente delle vie urinarie.

La bassa aspettativa di vita rende estremamente difficile studiare le implicazioni sulla sfera cognitiva, sebbene Le poche prove disponibili indicano il grave compromesso dell'intelletto e della capacità di imparare.

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3. Sindrome di Patau

La sindrome di Patau è il risultato di una trisomia nella tredicesima coppia. Di tutte le patologie di questa natura, quella che ci riguarda è forse la più grave, poiché fino al 95% di I bambini muoiono durante la loro gestazione (e quelli che sopravvivono non sopravvivono i primi giorni nella maggior parte dei casi casi).

Chi ne soffre presenta evidenti malformazioni nell'aspetto del viso, in cui vi è una brevissima distanza tra gli occhi, anch'essi solitamente piccoli e/o deformati. In alcuni casi potrebbe esserci un solo bulbo oculare (ciclopia) o il bambino potrebbe non avere nessuno dei due. Raramente si vede un coloboma, sotto forma di fori dove dovrebbero essere le pupille. Altri segni caratteristici sono sul naso (assenza dello scheletro nasale) e sulle labbra (schisi).

Il cervello è, senza dubbio, l'organo vitale in cui si riscontrano i problemi più importanti nel caso in questione. Il più comune è che si verifica oloprosencefalia, cioè una totale assenza del lobo frontale e una "fusione" degli emisferi.

A livello motorio spicca la perdita totale del tono muscolare, e l'assenza di risposta alla stimolazione ambientale. Se il bambino sopravvive oltre la prima settimana, ci sono ritardo psicomotorio e ostacoli molto grandi al raggiungimento delle tappe fondamentali dello sviluppo.

Altre caratteristiche fisiche frequenti nella sindrome sono la polidattilia postassiale (un dito in soprannumero dopo la quinta), gravi problemi cardiaci e alterazioni a livello dell'apparato urogenitale.

4. Sindrome di Turner (monosomia X)

La sindrome di Turner è espressa in donne che hanno un'assenza parziale o totale di un cromosoma X. La sua manifestazione fenotipica è sottile tra quelle che sopravvivono al processo di gestazione. Il 90% delle persone colpite muore nel terzo trimestre, costituendo fino al 10% degli aborti spontanei entro tale periodo di tempo. Una persona su 3000 nata vive con questa sindrome, e occasionalmente senza saperlo per molti anni.

Il ritardo puberale è comune insieme all'amenorrea (assenza delle mestruazioni) e problemi agli organi sensoriali: otite media ricorrente che può portare a perdita dell'udito, strabismo, ecc. È comune vedere cambiamenti significativi nel midollo spinale (scoliosi) e nell'anca, il che tendono ad ostacolare la deambulazione, così come il cubito valgo (deviazione "fuori" dell'angolo del gomiti). In alcuni casi diventa evidente il linfedema congenito, cioè problemi per un adeguato drenaggio di parte del sistema linfatico. Anche la capacità di essere fertile è compromessa e può richiedere la riproduzione assistita.

Le donne affette mostrano una serie di espressioni fisiche particolari, la maggior parte delle quali molto discrete. L'attaccatura dei capelli sulla schiena può essere sollevata, il collo prende pieghe palmate, le orecchie sono nella posizione naturale ma leggermente sfigurate/ruotate e i denti sono troppo affollati nel cavo orale. Inoltre, il palato può essere più stretto del convenzionale e c'è una distanza eccessiva tra i capezzoli (che è associata a un'ampia gabbia toracica), insieme a una bassa statura.

Donne con questa sindrome cromosomica può essere a maggior rischio di gravi malattie congenite, che colpiscono i diversi organi e apparati, ovvero: malformazioni renali e cardiache (alterazioni dell'aorta e della valvola bicuspide) o tiroidite autoimmune, per citare un esempio.

5. Sindrome di Klinefelter (47XXY)

La sindrome di Klinefelter è causata da una duplicazione del cromosoma X (disomia X). È esclusivo dei maschi ed è caratterizzato da una scarsa mascolinizzazione, soprattutto durante l'adolescenza. La causa sottostante è l'alterazione dell'asse ipotalamo ipofisario gonadico, che "mobilita" livelli molto bassi di testosterone e insufficiente sviluppo dei caratteri sessuali primari/secondari. In questi casi il volume dei testicoli sarebbe piccolo e si avrebbe anche azoospermia (bassa produzione di sperma).

Prima di raggiungere questa fase vitale, tuttavia, possono apparire alcune anomalie nell'aspetto fisico che suggeriscono che questa condizione genetica è stata sofferta. La semplice osservazione anatomica rivela una piccola circonferenza cranica e una particolare distribuzione ossea (anca larga e schiena stretta).

Anche la crescita è irregolare, con rallentamento nei primi anni e accelerazione dal quinto o ottavo anno di vita, soprattutto per lo straordinario sviluppo degli arti inferiori (per cui finirebbero per raggiungere dimensioni normali o addirittura alte).

A livello neurologico si osserva una riduzione del tono muscolare, che condiziona le capacità grosso-motorie (goffaggine) e altera la struttura della colonna vertebrale per lassità dei legamenti (cifosi o scoliosi). Alcune deformità possono comparire anche nelle costole e nelle vertebre che si trovano nella regione lombare (lombosacrali), essendo particolarmente comune la presenza di pectus carinatum (proiezione della gabbia toracica verso l'esterno, che assume una forma simile alla chiglia di un barca). Infine, i piedi sono generalmente piatti e coesistono con la clinodattilia (disturbo dell'angolo delle dita dovuto al coinvolgimento specifico del quinto metatarso e del metacarpo).

A livello cognitivo si osservano alterazioni che diventano molto importanti, e particolarmente notevole quando aumentano le esigenze della vita accademica. La disabilità intellettiva varia da lieve a moderata.

6. Sindrome della doppia Y (47XYY)

In questo caso, l'aberrazione genetica causale è la presenza di un cromosoma Y in più, che fondamentalmente genera una serie di alterazioni nella dinamica ormonale. Un'alta percentuale di chi ne soffre (uomini) non convive con problemi di alcun genere, sebbene altri esprimano lamentele che devono essere valutate e affrontate terapeuticamente. Quasi tutti questi pazienti hanno un'intelligenza alla soglia statistica della normalità, ma soffrono di difficoltà affettive (come ansia e/o depressione) ed è stata riscontrata un'alta incidenza di disturbo da deficit di attenzione e iperattività.

A livello evolutivo, si distingue un notevole ritardo nell'acquisizione della parola e le tappe motorie (strisciare, primi passi, ecc.), che possono prevedere la successiva insorgenza di un disturbo dell'apprendimento nell'accesso alla vita accademica. Il tono muscolare può essere debole, con tremori essenziali alle mani e ai piedi, e anche con presenza significativa di tic motori.

In una percentuale molto bassa di casi, microcefalia (testa piccola) e ipertelorismo (una pronunciata separazione tra gli occhi), nonché malformazioni nell'apparato urogenitale, tra cui spiccano: grandi testicoli eccessivamente grandi, criptorchidismo (testicoli depositati all'interno della cavità addominale e che non scendono nel sacco scrotale) e ipospadia (localizzazione dell'uretra in posizione anomalo).

Tendono a diventare più alti della media in età adulta e l'acne è comune fino a tardi nella loro vita.. Rischi più elevati sono stati descritti per l'asma, l'infertilità e l'autismo; così come per l'idrocefalo (eccessivo accumulo di liquido cerebrospinale dovuto ad alta produzione o scarso drenaggio).

Sebbene per un po' si sia postulato che potessero essere soggetti aggressivi, la verità è che non c'è alcuna base prove empiriche a sostegno di tale idea (infatti era nota per lungo tempo come la "sindrome di superuomo”). In generale possono essere adattati correttamente alle esigenze quotidiane.

7. Sindrome di Pallister Killian

Questa sindrome è associato alla presenza di un cromosoma in più nella coppia 12. È una condizione grave, che fa precipitare la morte del neonato nei giorni successivi al parto.

La sopravvivenza raramente dura fino a pochi anni e, quando lo fa, il più delle volte implica vivere con una miriade di vari e gravi problemi fisici e/o mentali. Il deficit intellettivo è notevole, e non consente di acquisire la lingua o quasi tutte le altre pietre miliari dello sviluppo.

Il volto delle persone colpite ha una fisionomia peculiare, che contribuisce alla sua diagnosi. In particolare si osserva un profilo piatto, con fronte ampia e un'eccessiva separazione tra gli occhi. Le pieghe delle palpebre sono appena percettibili, la proiezione cartilaginea del naso è molto corta e con gli orifizi rivolti verso l'alto. Le rughe situate ai lati della bocca adotterebbero traiettorie discendenti, mentre il suo labbro superiore si distinguerebbe per il suo eccessivo spessore. Con il passare del tempo, queste caratteristiche si accentuano e si aggravano.

Entrambi i sistemi neurologico e cardiaco sono gravemente compromessi. Il primo caso riguarda grave deficit cognitivo, atonia muscolare e crisi toniche e cloniche; mentre la seconda farebbe precipitare notevoli malformazioni del setto ventricolare (25% delle volte). A livello scheletrico sono importanti il ​​sostanziale accorciamento degli arti o la ridotta dimensione delle mani e dei piedi, nonché la carente formazione delle unghie in entrambi gli arti.

Alterazioni genetiche qualitative (per struttura cromosomica)

A volte si ha una perdita/guadagno di materiale genetico, che comporta l'alterazione strutturale del cromosoma. Potrebbe essere una delezione (una parte di essa scompare), o potrebbe essere espressa come una traslocazione (la porzione non andrebbe persa ma sarebbe attaccata ad un altro cromosoma diverso da quello che originariamente corrisposto).

Solitamente si verifica anche la cosiddetta inversione, in cui il "pezzo" di cromosoma rimane nella sua posizione originale sebbene orientato nella direzione opposta; o duplicazione, in cui lo stesso segmento si replica due volte. Diamo un'occhiata ad alcuni casi di questo tipo di sindromi.

1. Sindrome di Wolf Hirschhorn

Questa sindrome è causata da una delezione parziale del braccio corto del cromosoma 4, ed è una patologia che colpisce gravemente sia il corpo che lo sviluppo cognitivo. Di solito è sospettato da un marcato ritardo nella normale crescita fisica, che è accompagnato da convulsioni e dalla presentazione di caratteristiche facciali patognomoniche.

La forma del viso ha ricevuto il nome di "elmo del guerriero greco". È caratterizzato da una canna nasale piatta e larga, con una breve distanza tra il naso e il labbro superiore. La bocca sporge verso il basso, la mascella è piccola e c'è qualche anomalia nella struttura esterna di entrambe le orecchie. Gli occhi sono generalmente distanti dall'asse centrale del viso e spesso sono presenti asimmetrie molto pronunciate. Solo in rarissime occasioni il perimetro cranico è piccolo (microcefalia), e vi è evidenza di un'alterazione dell'allineamento dei denti o di una palatoschisi.

A livello corporeo spicca la bassa statura, che potrebbe essere associata a difficoltà nell'alimentazione durante i primi anni. Forse è anche per questo che la struttura muscolare è solitamente magra, con un peso ben al di sotto di quello che sarebbe prevedibile dall'età cronologica, e uno sviluppo motorio ritardato. Tutto ha un impatto sulla colonna vertebrale, sia per cifosi che per scoliosi (deviazione da esso). Altre alterazioni evidenti sono la pelle eccessivamente secca e la comparsa occasionale di macchie di pigmento scurito.

In questi casi, la disabilità intellettiva si colloca nell'intervallo tra moderata e grave, con una speciale compromissione delle capacità verbali.

2. Sindrome di Cri du Chat (5p)

Questa sindrome cromosomica È il risultato della delezione del materiale genetico localizzato sul braccio corto del cromosoma 5. A volte è anche etichettato come "sindrome di Lejeune". La sua incidenza è molto più alta nelle donne che negli uomini (3: 1), e si stima che ne soffra circa un neonato su 20.000 / 50.000. Vive con notevoli comorbilità organiche e cognitive, che limitano l'autonomia o la qualità della vita.

Nel neonato una tendenza al pianto acuto è comune (simile a quello emesso da un gatto) così come anomalie nella laringe e nel sistema nervoso centrale. I primi mesi sono caratterizzati da difficoltà di suzione e alimentazione, con gravi crisi cianotiche (distress respiratorio) e ittero generalizzato (ingiallimento della pelle). Il peso tende ad essere basso al momento del parto, in cui di solito sono evidenti microcefalia, tono muscolare lasso e sviluppo psicomotorio ritardato.

Il volto, come in altre sindromi la cui origine è genetica, mostra anche una serie di peculiarità. Il viso è arrotondato e con le guance piatte, mostrando anche una piega epicanto (che copre la parte interna degli occhi, quella più vicina al setto nasale). Sia la mascella che il mento non sono molto prominenti (micrognazia) e le orecchie sono in una posizione relativamente bassa. Lo strabismo divergente (verso l'esterno del bulbo oculare) è comune, specialmente nell'adolescenza, così come il fatto che l'angolo delle labbra si inclini notevolmente verso il basso.

Le dita delle mani e dei piedi sono più corte del solito. Inoltre, sia l'uno che l'altro mostrano lievi deformità e i capelli grigi di solito compaiono in una fase iniziale dello sviluppo. La presenza di alterazioni nel cuore può mettere a serio rischio la tua vitae la disabilità intellettiva (di solito di grande intensità) limita l'indipendenza nelle aree elementari e le capacità di apprendimento di base.

3. Sindrome da delezione 22q11

È una sindrome genetica che ha la sua origine in origin una perdita della regione 22q11.2, sul cromosoma 22, che aiuta un embrione a sviluppare parti importanti del corpo: il timo, le ghiandole paratiroidi, il cuore, il palato e più regioni del cervello (cresta neurale). Colpisce una su 4.000 nuove nascite e ha molte forme di espressione, sia fisiche che psicologiche.

I più rilevanti di tutti sono quelli che sono dettagliati: anomalie cardiache (50-75%), palatoschisi (60%), ipocalcemia dovuta a una scarsa regolazione del calcio (50%) e predisposizione ai processi autoimmuni. Tutti hanno un rapporto di relativa indipendenza, quindi possono essere presentati in modo singolo o misto.

Per quanto riguarda le alterazioni cognitive e psicologiche, spiccano le difficoltà motorie e di apprendimento, nonché il ritardo nell'acquisizione della linguaggio (80%) e il deficit in specifiche dimensioni (memoria di lavoro, velocità di elaborazione delle informazioni sensoriali e ragionamento astratto). Alcuni disturbi, come quelli che rientrano nella categoria dell'ansia, del disturbo da deficit di attenzione e iperattività e/o DOC (disturbo ossessivo compulsivo); sono più frequenti nelle persone con questa sindrome che nella popolazione generale. Inoltre, fino al 20% soffre di schizofrenia ad un certo punto della vita.

4. Sindrome dell'X fragile

La sindrome dell'X fragile si verifica dopo mutazioni nel gene FMR1, che ha lo scopo di "istruire" la produzione di proteine ​​FMRP, dalle quali è possibile costruire una connessione tra neuroni (sinapsi). Inoltre, una porzione del DNA nota come CGG viene replicata in questi casi in modo "aberrante", superando le 200 iterazioni (quando il solito sarebbe tra 5 e 40). È molto più comune nei ragazzi (uno su 4.000) che nelle ragazze (uno su 6.000-8.000).

Il suo volto acquisisce tratti particolari, con i quali è possibile individuarlo: viso stretto e lungo, orecchie grandi, mascella prominente e fronte ampia. I piedi sono solitamente completamente piatti, senza ponte, e le dita hanno una flessibilità straordinaria. In un'alta percentuale di casi si osserva macroorchidismo a base endocrina (grandi testicoli).

Le persone con sindrome dell'X fragile hanno una disabilità intellettiva da moderata a lieve, con linguaggio ritardato (soprattutto dal secondo anno) e limitazioni nell'apprendimento. È correlato a una miriade di disturbi psicologici, come l'ansia e lo spettro autistico, nonché l'ADHD (disturbo da deficit di attenzione e iperattività) e/o impulsività. Fino al 10% del totale soffre crisi epilettiche che richiedono un approccio indipendente.

5. Sindrome di Robinow

La sindrome di Robinow è molto rara e anche estremamente grave. È il risultato di una mutazione nel gene ROR2 e una delle cause più comuni di nanismo genetico.

Oltre alla bassa statura, si osservano braccia e gambe corte (soprattutto nelle prime), che che si estende anche alle dita delle mani e dei piedi (spesso fuse da sindattilia). La colonna vertebrale e la gabbia toracica sono spesso sfigurate, causando forti dolori e difficoltà con adeguate capacità motorie..

Alla nascita, è comune che gli organi sessuali mostrino una sostanziale indifferenziazione, rendendo difficile il processo di assegnazione di un sesso a un bambino. Anche il coinvolgimento renale/cardiaco è comune (15%) e in alcuni casi fatale.

Il viso è caratterizzato da una notevole distanza tra gli occhi, un naso piccolo, una fronte ampia e labbra prominenti e labbra a forma di V rovesciata possono rivelare gengive e denti verso l'esterno superiori. Il labbro inferiore può anche apparire sdoppiato, e provoca alterazioni del cavo orale come l'anchiloglossia (unione della parte inferiore della lingua con la base della bocca). I denti sono di forma irregolare, occupando in molte occasioni lo spazio riservato al palato duro. Gli occhi possono essere proiettati verso l'esterno a causa di una malformazione della palpebra inferiore (falsa esoftalmia), che può richiedere un intervento chirurgico.

6. Sindrome di Prader-Willi

Questa sindrome è causata da la mancanza di un gene sul cromosoma 15. A volte è una mutazione, mentre altre volte è l'assenza del contributo paterno o la presenza di due geni esclusivamente dalla madre. Genera problemi fisici, mentali e comportamentali molto diversi tra loro.

Questa condizione ha guadagnato popolarità ai suoi tempi per aver causato la persistente e vorace sensazione di fame, con iperfagia (grandi assunzioni) e assenza di senso di sazietà, che potrebbe far precipitare l'estremo sovrappeso insieme ai problemi di salute ad esso associati. Inoltre, sembra che il bambino sia sempre stanco, con difficoltà di movimento e con un pianto sommesso o appena percettibile. Questi problemi ostacolerebbero il corretto processo del sonno, limitato da apnee ostruttive e micro risvegli, con sonnolenza diurna di origine secondaria.

A livello del corpo si osserva anche scarso tono muscolare, con assoluta atonia durante la sospensione del bambino tra le sue braccia. I problemi visivi sono comuni, in particolare la miopia e anche l'ipopigmentazione congenita (colore grigiastro degli occhi, dei capelli e della pelle). Spicca infine la presenza di scoliosi e mani/piedi piccoli, oltre a difetti a livello dei genitali (sia nel caso di maschi che femmine). Sul viso si nota spesso che gli occhi acquisiscono una forma a mandorla e che le labbra superiori/inferiori mancano di volume. La testa si assottiglia dove si trovano le tempie e la bocca sporge notevolmente verso il basso.

Questi bambini hanno un danno cognitivo da considerare e una disabilità intellettiva che è sulla soglia di un grado da lieve a moderato. I problemi più comuni si verificano in funzioni quali pianificazione, risoluzione dei problemi e ragionamento astratto. Il discorso è spesso ritardato, con scarsa articolazione dei fonemi.

I problemi comportamentali più comuni riguardano Attacchi irresistibili di cattivo umore, scoppi d'ira e difficoltà a tollerare i cambiamenti nell'ambiente. Potrebbero essere presenti anche abitudini ossessivo-compulsive, ansia e depressione, oltre a graffi persistenti sul corpo (escoriazioni).

7. Sindrome di Waadenburg

Questa sindrome è causata da mutazioni nei geni EDNRB, EDN3 e SOX10; quelli che sono associati alla produzione di melanociti e cellule nervose nell'intestino. Apparentemente, le alterazioni dell'ultimo di loro sono quelle legate a forme più gravi di questo problema congenito.

È una sindrome che provoca tutta una serie di anomalie pigmentarie (ciocca bianca, sopracciglia e ciglia pallide e "macchie" chiare distribuite sulla superficie della pelle). In molti casi può esserci eterocromia (occhi di colore diverso), così come sordità neurosensoriale (di solito bilaterale) e ostruzione intestinale persistente insieme all'addome disteso. Anche si presenta solitamente con anosmia (perdita della capacità olfattiva) e malformazioni nelle ossa temporali del cranio.

8. sindrome di William

La sindrome di William, quasi esclusiva delle ragazze, è il risultato di micro-cancellazioni del cromosoma 7. Molti autori propongono che ci siano due forme, una più severa dell'altra. Succede in almeno uno ogni 7500 nascite.

Il volto delle persone colpite adotta una serie di caratteristiche che gli sono valse il soprannome di "faccia da goblin". In questi casi si osserva una forma allungata, con notevole rigonfiamento nella regione perioculare (intorno agli occhi). La fronte è ampia e il naso è generalmente piatto, con un mento sottile e labbra prominenti. Uno dei dettagli più sorprendenti, che non è sempre presente, sono le iridi a forma di stella (a forma di stella). I denti sono collocati in posizioni anatomicamente inadeguate, il che influisce sulla produzione di un linguaggio verbale comprensibile.

I problemi del corpo sono disparati e importanti. Insufficienza cardiaca (80%), coinvolgimento polmonare (80%) e disturbi endocrini possono concorrere. Il peso alla nascita è generalmente basso e non è raro che si verifichi un eccesso di calcio durante l'infanzia. I problemi digestivi possono essere presenti durante tutto il ciclo di vita, con una particolare incidenza di vomito e stitichezza ricorrente. Il tono muscolare è scarso, il che contribuisce alle deformità articolari durante il processo di transizione dall'infanzia all'adolescenza. In età adulta, spesso emergono crisi ipertensive.

Sebbene sia generalmente evidente che vi sia un grado di disabilità intellettiva (lieve/moderato), le abilità linguistiche sono generalmente buone, e persino localizzate sopra la media. Nonostante ciò, la cognizione spaziale tende ad avere caratteristiche carenti e i disturbi del sonno compaiono durante l'infanzia e l'adolescenza (schema irregolare). Una percentuale molto alta (95%) sviluppa iperacusia, che si traduce in una risposta esagerata ai suoni forti.

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