פלאקים סניליים (או עמילואידים): מאפיינים והשפעות על המוח

לוחות סניל מיוצרים בחומר האפור של המוח על ידי הצטברות חלבון בטא עמילואיד, שעל פי החוקרים רשומים כאחד מחלבוני המועמדים בכל הנוגע להסבר על מקורם ותחזוקתם של מחלות כגון אלצהיימר.

במאמר זה נראה מהם הלוחות הסניליים ואיך מקורם, מה הקשר שלה עם מחלת האלצהיימר ואילו טיפולים הושמו כדי להילחם בנוכחותה.

• מאמר קשור: "סוגי דמנציות: 8 הצורות של אובדן ההכרה"

מהם לוחיות סניליות?

לוחות סניל, ידוע גם בשם פלאקים עצביים או לוחות עמילואידים, נוצרים בחומר האפור של המוח מהצטברות משקעים חוץ תאיים של נויריטים מנווונים ודיסטרופיים, מיקרוגלייה תגובתית ואסטרוציטים, וחלבון הנקרא בטא עמילואיד.

חלבון זה מיוצר על ידי חתך ברצף חומצות האמינו של חלבון קודמת העמילואיד (APP) ו- מבצע פונקציות ספציפיות בתהליכי לחץ חמצוני, הובלת כולסטרול או פעילות מיקרוביאלית, בין אַחֵר

לחלק שלו, ASF הוא חלבון שמסונתז בחללים הפנימיים, בתאי השריר החלק של הקיר כלי דם וטסיות. חלבון זה הוצע לשמש כקולטן הנקשר לחלבוני מתמר אותות כימיים אחרים, להיות אחראי, יחד עם תאים מצטברים וסיבי עצב אחרים שהשתנו, ליצירת פלאקים סניליים.

לאחר היווצרותם שלטי סניל מופצים על ידי אזורים רבים במוח

, כגון קליפת המוח, גרעיני הבסיס, התלמוס או המוח הקטן. ניתן להבחין בין שלושה סוגים של לוחות סניליים: לוחות מפוזרים, לוחות עמילואידים ופלאקים קומפקטיים או עצביים.

רובדים מפוזרים מורכבים משקעי עמילואיד שאינם סיביים שאינם משנים את הנוירופיל (סט של תהליכים עצביים, אקסונים ודנדריטים, ו הרחבות גליה שמקיפות אותם), וגם לא מעוררים תגובה מהגליה, כך שנוכחותם בדרך כלל לא מובילה לפגיעה קוגניטיבית אצל האדם מוֹבִיל.

לוחות עמילואידים מכילים מרכז צפוף פחות או יותר; וה פלאקים קומפקטיים או נויריטיים הם בעלי אופי רעיל והם ספציפיים למחלות ניווניות כמו אלצהיימר, מכיוון שהם מכילים פלאקים סניליים, אסטרוציטים ומיקרוגלייה מופעלת).

לוחות עמילואידים ומחלת אלצהיימר

מחלת אלצהיימר מאופיין בהצטברות של סבכים נוירופיברילריים (קונגלומרטים חלבוניים לא תקינים) והפקדות חלבון בטא עמילואיד, האחראיות ליצירת פלאקים סניליים, כפי שהזכרנו בהתחלה.

חריגות אלה גורמות למוות עצבי במבנים מוחיים חשובים מאוד, כמו ההיפוקמפוס וקליפת המוח, המעורבים בתהליכי למידה וזיכרון. לפני מוות עצבי זה קדם אובדן סינפסות הדרגתי ושינוי במערכת העצבים פלסטיות עצבית של המטופל, מה שמזרז את הופעת הסימפטומים הקוגניטיביים האופייניים לכך מַחֲלָה.

הוא הניח שהוא חוסר האיזון בין היווצרות וחיסול בטא עמילואיד, והצטברותו שלאחר מכן, המעוררת אירועים שליליים (כגון תפקוד לקוי סינפטי, דלקת בגליה או היפר-זרחון) המובילים למוות עצבי כאמור.

לוחות סניל יכולים להיות גם במוחם של אנשים בריאים שאין להם תסמינים, במיוחד בגיל מבוגר. והסיבה שבגללה יש אנשים שעמידים יותר מאחרים להצטברות של לוחות אלה עדיין לא ידועה. מה שהוכח סופית הוא כי רובדי עמילואיד נמצאים בכל האנשים הסובלים ממחלת אלצהיימר.

• יכול להיות שאתה מעוניין: "אלצהיימר: סיבות, תסמינים, טיפול ומניעה"

"מפל העמילואידים"

השערת "מעיל העמילואיד" היא אחד הדגמים הבולטים והמשפיעים שהיו בעבר להסביר את מקורן והתפתחותה של הדמנציה השכיחה ביותר בעולם, כגון אלצהיימר.

השערה זו מבוססת על הרעיון שמדובר במפל כימי ש בסופו של דבר גורם להצטברות של פלאקים סניליים במוח ולהרס עצבי לאחר מכן ואובדן יכולות קוגניטיביות. הצטברות זו תסמן את הופעתה הפתולוגית של הדמנציה המדוברת.

הנזק שנגרם נובע, על פי השערה זו, מהיווצרות יתר של חלבון בטא עמילואיד או, בכל מקרה, גירעון בחיסולו, תהליך הגורם לניוון ולניוון של כמה מבני מוח של המטופל.

ובכל זאת, התשובות לשאלה מה מעורר את המפל הכימי הזה נותרות שנויות במחלוקת.. מרבית המחקרים שבוצעו בנושא זה ניסו למצוא תרופות המסוגלות להאט או להאט את התקדמות הדמנציה בהתבסס על הרעיון שהמטרה היא להפריע להצטברות חלבונים אלה מַזִיק.

עם זאת, עד עצם היום הזה אין עדיין הסכמה מה הטריגרים. מוצע כי הם יכולים להיות כשלים גנטיים נדירים שיגרמו לחריגות ב- DNA המקודד את חלבון קודמת העמילואיד, האחראי על סינתזת בטא עמילואיד. ושגיאה גנטית זו תוביל ליצירת משקעים חריגים שיולידו פלאקים סניליים.

תיאוריה אחרת תציע שהבעיה לא תהיה בחלבון המבשר, אלא בחלבון אחר שאחראית לביטולו. בכל מקרה, שתי התיאוריות מצביעות על כך שהסמן העיקרי להתפרצות הפתולוגית של דמנציה ומחלת אלצהיימר יהיה קשור למפל העמילואיד.

נוגדנים להילחם בלוחות סנילים

בשנים האחרונות נחקר השימוש באימונותרפיה, טיפול שמטרתו לעורר את ההגנות הטבעיות של הגוף, בכדי לסייע בטיפול בחולי אלצהיימר. נחקר כיצד נוגדנים יכולים לחדור לנוירונים ולהפחית את חלבוני בטא עמילואיד היוצרים פלאקים סניליים.

חוקרים השתמשו בעכברים כדי לחשוף אותם לנוגדנים חיסוניים כך שניתן יהיה לבדוק את העכברים. שינויים המיוצרים בתאים באמצעות מיקרוסקופ, חיסון פלואורסצנטי וטכניקות אחרות מִתקַדֵם. תגליתו נעוצה בעובדה שהנוגדנים נקשרים לחלבון הבטא-עמילואיד, באזור ספציפי של קודמו של החלבון, שנמצא מחוץ לתא.

קומפלקס הנוגדנים הזה היה חודר לתא, ומפחית את רמות הבטא-עמילואיד ובונה גושי פלאק שנמצאים מחוץ לתאים. הנוגדן יפחית את הצטברות החלבון לתא כמעט לכשליש.

בנוסף, נמצאו עדויות לכך שנוגדנים עלולים לעכב את פעילותם של שני אנזימים (בטא-הפרשות) המקלים על ייצור חלבון עמילואיד. הוא האמין כי הנוגדנים יכולים להגביר את ההשפלה של בטא עמילואיד במקום לעכב את ייצורו, למרות שזה עדיין לא ברור.

הממצא המדעי שנוגדנים יכולים לפעול גם בתוך תאים ומחוצה להם מוביל השלכות משמעותיות על חקירת מחלות והפרעות ניווניות אחרות אוטואימונית.

הפניות ביבליוגרפיות:

• גרא, M.S., PN Padrón, RJJ Llibre. (2002). עמילואיד β פפטיד, חלבון טאו ומחלת אלצהיימר. Rev Cubana Invest Biomed 21, 253-261.
• הרדי, ג'יי, DJ של סלקו. (2002) השערת העמילואיד של אלצהיימר www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (8): 471-480 479 אבחון מוקדם של מחלת אלצהיימר: מחלה בשלב פרודרומלי ופרה-קליני: התקדמות ובעיות בדרך לטיפול. מַדָע; 297: 353-6.
• סימון, א.מ., פרצ'ילה ד ', דל ריו ג'יי. (2010). פרספקטיבות על השערת מפל העמילואידים במחלת אלצהיימר. נוירול; 50: 667-75