異染性白質ジストロフィー：症状、原因および治療

異染性白質ジストロフィーは遺伝性疾患です 神経系の白質に影響を与え、酵素欠乏によって生成される神経変性。 この障害は、神経認知レベルおよび運動機能に深刻な影響を及ぼします。

この記事では、この病気が何で構成されているか、その主な特徴、その変種、それを引き起こす原因、その症状、および指示された治療法について説明します.

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異染性白質ジストロフィー：定義と特徴

異染性白質ジストロフィーはまれな遺伝性疾患であり、ライソソーム蓄積症のグループに属し、 細胞、特に神経系におけるスルファチドの蓄積. この蓄積により、ミエリンで覆われた神経線維によって形成される脳の白質が徐々に破壊されます。

ミエリンは神経細胞の軸索を覆う物質であり、その機能は神経インパルスの伝達速度を高めることです。 その劣化または破壊は、患者の認知機能と運動能力に壊滅的な影響を与えます。

異染性白質ジストロフィーなどのライソゾーム病のグループに属する白質ジストロフィーの主な特徴は、 リソソーム酵素の機能不全、多数の酵素を含む細胞構造であり、その機能は、細胞消化として知られるプロセスで、細胞内物質（外部および内部起源の）を分解およびリサイクルすることです.

この疾患は、小児期、思春期、または成人期に発症する可能性があり、常染色体劣性パターンで遺伝的に伝染します。 つまり、病気になるためには、遺伝子変異のコピーを 2 つ (それぞれの親から 1 つ) 受け継がなければなりません。 出生時の異染性白質ジストロフィーの発生率は、45,000 人の子供に 1 例と推定され、すべての白質ジストロフィーの約 20% を表します。

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原因

異染性白質ジストロフィーを引き起こす原因は遺伝的です。 明確、 ARSA および PSAP 遺伝子のさまざまな変異が、酵素アリルスルファターゼ A (ARSA) の欠乏の原因であると思われる、スルファチドおよび他の脂肪を分解する責任があります。

まれに、ARSA酵素がこれらの脂肪を分解するのを助ける活性化タンパク質サポシンB（Sap B）の欠乏も、この病気の別の原因となる可能性があります. 細胞内のスルファチドの蓄積は、これらの脂肪化合物を分解する際に、ARSA と Sap B によって実行される共同作業の機能不全によるものです。

種類（とそれぞれの症状）

異染性白質ジストロフィーには、発症年齢によって3つのタイプがあり、それぞれ特徴的な症状を持っています。 それらが何であるか見てみましょう：

1. 後期乳児型

この形態の異染性白質ジストロフィー これは最も一般的で、症例の約 50 ～ 60% を占めます。. それは通常、人生の最初の2年間に始まり、子供たちは比較的正常な期間の後、徐々に能力を失います. 運動障害（異常または不規則な動き）および筋力低下（歩行障害または 忍び寄る）。

これらの子供たちは、運動障害のために脳性麻痺と診断されることがよくあります。. 病気が進行するにつれて、筋肉の緊張が低下し、完全に硬直し、 発話の問題がより顕著になり、細かい運動能力の障害が現れます。

最終的に、子供は考えたり、理解したり、他の人と交流したりする能力を失います。 死亡率は高く、子供は通常、乳児期を過ぎて生き残ることはできません。

2. 少年の姿

この形態の異染性白質萎縮症は、2 番目に一般的です (症例の約 20 ～ 30%)。 通常、2 歳か 3 歳から思春期の間に始まります。 病気の最初の症状は、 細かい運動能力と集中力の問題. 行動の変化は、学年度中にも発生する可能性があります。

これらの子供たちは、仲間との交流も困難である可能性があり、統合失調症またはうつ病の可能性があると診断されることがある. 初期の段階では、適切に動く、調整する、歩く、話すことがほとんどできません。

症状が進むにつれて、 不随意屈曲、振戦、歩行不能を伴う筋肉の硬直などの他の神経学的徴候が現れる. 疾患の進行は乳児後期型よりも遅く、罹患した小児は診断後約 20 年間生存できます。

3. 大人の姿

成人型は、異染性白質ジストロフィーの最も一般的でない変種です (症例の 15 ～ 20%)。 最初の症状は思春期以降に現れ、学校や仕事の成績の悪さに反映されます。 認知機能および行動上の問題の進行性の低下. 影響を受けた人は、妄想や幻覚などの精神症状に苦しむこともあります。

さらに、患者は運動不器用さを呈し、失禁する可能性があります。 腕と脚の麻痺もあり、徐々に進行します。 発作が起こることもあります。 の最終段階では、 病気、罹患した個人は植物状態に達する可能性があります。

すべてで、 このバリアントを持っている場合、診断後 20 年または 30 年生存できます。. この期間中は、より不安定な他の期間と比較して、相対的に安定している期間がいくつかある場合があります。

処理

それでも 異染性白質ジストロフィーの決定的な治療法はありません、この病気の通常の治療法は次のとおりです。

1. 対症療法および支持療法

それは薬に基づいています 抗てんかん薬、筋弛緩剤、筋肉機能と可動性を改善する理学療法、認知刺激とサポート 技術補助具（歩行器、車椅子、チューブ）の取得に関する将来の決定を予測する親戚 給餌など）。

2. 造血幹細胞または骨髄移植

ここで使用されるのは ドナーの血液または骨髄から得られ、患者に注入される健康な幹細胞. この手順は、後期乳児バリアントでは推奨されませんが、潜在的に可能性があります 若年型および成人型の患者、特に初期段階の患者に有益です。 疾患。

3. 酵素補充療法

この治療法はまだ調査中であり、臨床試験が進行中ですが、 動物は、それがスルファチドの蓄積を減らし、体の機能改善につながる可能性があることを示唆しています 忍耐強い。

4. 遺伝子治療

それは、欠陥のある遺伝子を健康なコピーに置き換えることから成ります。 それは将来の治療法である可能性があり、そのための作業と研究が行われています..

5. アデノ随伴ウイルスベクターの注入

この方法は、遺伝子組み換えウイルスを脳に注入することで構成されています。 細胞に「感染」して遺伝子を組み込むことができるように、ARSA遺伝子の正常なコピー 彼ら。 したがって、理論的には、酵素レベルは回復します。 動物モデルで成功しており、いくつかの国で臨床試験が進行中です。

参考文献:

• Alvarez-Pabón, Y., Lozano-Jiménez, J. F.、Lizio-Miele、D.、Katyna、G.、および Contreras-García、G. に。 (2019). 後期乳児異染性白質ジストロフィー：症例の提示。 アルゼンチンの小児科アーカイブ、117(1)、e52-e55。
• Gieselmann, V. & Krägeloh-Mann, I. (2010). 異染性白質ジストロフィー – 更新。 神経小児科、41(01)、1-6。