MAOI (მონოამინოქსიდაზას ინჰიბიტორები): ეფექტები და ტიპები

მიუხედავად იმისა, რომ დღეს ფსიქიატრების უმეტესობა განსაზღვრავს სეროტონინის უკუმიტაცების შერჩევითი ინჰიბიტორები (SSRI), ნორადრენალინი (ISRN) ან ორივე ნეირომედიატორი (SNRI) დეპრესიული სიმპტომების სამკურნალოდ, ატიპიურ შემთხვევებში, ანტიდეპრესანტის უძველესი ტიპი კვლავ გამოიყენება გარკვეული სიხშირით: მაოი

ამ სტატიაში ჩვენ აღწერს მონოამინოქსიდაზას ინჰიბიტორების ძირითადი ეფექტები და სამი ტიპი, რომლებიც არსებობს, დამოკიდებულია ამ ფერმენტის ქვეკლასიზე, რომელსაც ინჰიბირებს აქტივობა პრეპარატი: შეუქცევადი და არასელექტიური MAOI, MAO A ინჰიბიტორები და MAO ინჰიბიტორები ბ.

• დაკავშირებული სტატია: "ანტიდეპრესანტების სახეები: მახასიათებლები და ეფექტები"

რა არის MAOI? ამ წამლების მოქმედება

ფერმენტის მონოამინოქსიდაზას სელექციური ინჰიბიტორები, რომლებიც საყოველთაოდ არის ცნობილი ”MAOI” - ით, პირველი კლასის ნარკოტიკები, რომლებსაც იყენებდნენ დეპრესიის სამკურნალოდ. ორიგინალური MAOI, iproniazid, შეიქმნა 1950-იან წლებში, როგორც ტუბერკულოზის საწინააღმდეგო პრეპარატი და მიიპყრო ყურადღება განწყობაზე დადებითი გავლენის გამო

MAO- ს ვარჯიში ა

აგონისტური მოქმედება მონოამინერგულ ნეიროტრანსმიტერებზერომელთაგან ყველაზე მნიშვნელოვანია დოფამინი, ადრენალინი, ნორადრენალინი და სეროტონინი. იგივე ხდება დანარჩენ ანტიდეპრესანტებთან, რომელთა შორის გამოირჩევიან ტრიციკლები, შერჩევითი სეროტონინის უკუმიტაცების ინჰიბიტორები და მეოთხე თაობის ანტიდეპრესანტები.

ფერმენტი მონოამინოქსიდაზა მდებარეობს მონოამინის ნეირონების აქსონების ტერმინალურ ღილაკებში. მისი ფუნქციაა ამ ტიპის ნეირომედიატორების აღმოფხვრა, რათა არ მოხდეს მათი ჭარბი დაგროვება. MAO ამცირებს ამ ფერმენტის აქტივობას და, შესაბამისად, ზრდის მონოამინის დონეს.

არსებობს MAO ფერმენტის ორი ტიპი: A და B. მიუხედავად იმისა, რომ პირველი ეხება სეროტონინისა და ნორეპინეფრინის მეტაბოლიზებას, ძალიან მნიშვნელოვანია დეპრესიული სიმპტომების დროს, MAO B ასოცირდება დოპამინის ელიმინაციასთან, რაც უფრო მეტ ხარისხთან არის დაკავშირებული სხვა სახის დარღვევებთან, მაგალითად, პარკინსონი.

ამჟამად ეს წამლები ისინი ძირითადად გამოიყენება ატიპიური დეპრესიის სამკურნალოდ, ახასიათებს სასიამოვნო მოვლენებზე დადებითი ემოციური რეაგირება, წონის მომატება, ჰიპერზომნია და მგრძნობელობა სოციალური უარყოფისადმი ზოგიერთი მათგანი ასევე გამოიყენება პანიკის აშლილობის, სოციალური ფობიის, ინსულტის ან დემენციის დროს.

MAOI– ის ტიპები

ქვემოთ აღწერილია სამი ტიპის მედიკამენტების ძირითადი მახასიათებლები მონოამინოქსიდაზას ინჰიბიტორების კლასში. ეს დაყოფა დაკავშირებულია ორ ფაქტორთან: ეფექტის ინტენსივობა (გარდამავალი დათრგუნვა ან ფერმენტის სრული განადგურება MAO) და შერჩევა MAO– ს ორი ქვეტიპის მიმართ (A და ბ)

1. შეუქცევადი და არასელექტიური ინჰიბიტორები

თავდაპირველად MAOI მთლიანად გაანადგურა ფერმენტი მონოამინოქსიდაზა, ხელს უშლის მის აქტივობას, სანამ არ მოხდება მისი კვლავ სინთეზირება (რაც ხდება მედიკამენტური მკურნალობის დაწყებიდან დაახლოებით ორი კვირის შემდეგ). ამიტომ ისინი კლასიფიცირდნენ, როგორც "შეუქცევადი".

გარდა ამისა, პირველი MAOI– ები მიზნად ისახავდა როგორც მონოამინოქსიდაზას A და B, ისე, რომ მათ ყველა მონოამინის დონე შეცვალა ერთმანეთთან. საკვალიფიკაციო „არა შერჩევითი“ გამომდინარეობს ამ მახასიათებლიდან.

MAO A და B ფერმენტები ასევე პასუხისმგებელნი არიან ჭარბი ტირამინის, მონოამინის აღმოსაფხვრელად, რომლის დაგროვება ხსნის MAOI– ს ყველაზე დამახასიათებელ გვერდით ეფექტებს: ჰიპერტონიული კრიზები ან "ყველის ეფექტი", რამაც შეიძლება გამოიწვიოს გულის შეტევები ან ტვინის სისხლჩაქცევები თირამინთან საკვების მიღების შემდეგ, როგორიცაა ყველი, ყავა ან შოკოლადი.

ვინაიდან შეუქცევადი და არასელექტიური ინჰიბიტორები აფერხებენ ორივე ფერმენტს, მის მოხმარებასთან დაკავშირებული ტირამინის დონის ზრდა იყო უკიდურესი. ასეთმა რისკმა გამოიწვია ძლიერი ჩარევა მათ ცხოვრებაში, ვინც ამ კლასის MAO– ს მიიღო და სხვა ტიპის MAO– ების განვითარება გამოიწვია უფრო სპეციფიკური ეფექტით.

ამ კატეგორიის ნარკოტიკებს შორის, რომლებიც კვლავ იყიდება, ჩვენ ვხვდებით ტრანლიციპრომინი, იზოკარბოქსიზიდი, ფენელზინი, ნიალამიდი და ჰიდრაკარბაზინი. ყველა მათგანი მიეკუთვნება ქიმიური ნაერთების ჯგუფს, რომლებიც ცნობილია ჰიდრაზინების სახელით, გარდა ტრანლიციპრომინისა.

2. მონოამინოქსიდაზას A ინჰიბიტორები

აბრევიატურა "RIMA" და "IRMA" (ფერმენტის მონოამინოქსიდაზას შექცევადი ინჰიბიტორები) გამოიყენება MAOI ტიპის, რომელიც სრულად არ გამორიცხავს ფერმენტს, მაგრამ აფერხებს მის მოქმედებას, ხოლო მოქმედებისას წამალი. გარდა ამისა, IRMA– ების უმეტესობა თავის ფუნქციას ასრულებს MAO A– ზე.

ფერმენტის MAO A როლი არის ნორეპინეფრინისა და სეროტონინის მეტაბოლიზმი. ვინაიდან ეს მონოამინები ნეიროგადამცემები არიან, რომლებიც ყველაზე ნათლად მონაწილეობენ დეპრესიული სიმპტომებიMAO ფერმენტის ამ ქვეკლასის შერჩევითი ინჰიბიტორები ყველაზე სასარგებლოა დეპრესიის სამკურნალოდ.

ყველაზე ცნობილი MAOI არის მოკლობემიდი, ბიფემელანი, პირლინდოლი და ტოლოქსატონი. ისინი ძირითადად გამოიყენება როგორც ანტიდეპრესანტები, თუმცა ლმოკლობემიდი ასევე გამოიყენება სოციალური შფოთვითი აშლილობის მართვისთვის და რომ პანიკადა ბიფემელანი გამოიყენება ცერებრალური ინფარქტის ან / და მოხუცებული დემენციის დროს, რომელშიც დეპრესიული ტიპის სიმპტომებია.

3. მონოამინი ოქსიდაზა B ინჰიბიტორები

მონოამინოქსიდაზას A- სგან განსხვავებით, B ტიპი არ ასოცირდება ნორადრენალინის და სეროტონინის ინჰიბირებასთან, არამედ დოფამინის ინჰიბირებასთან. სწორედ ამიტომ, MAOI B, ვიდრე დეპრესიის მკურნალობა იყენებენ პარკინსონის დაავადების პროგრესის შესანელებლად. ამასთან, ისინი გაცილებით იშვიათად გვხვდება, ვიდრე MAO A– ს ინჰიბირება.

არსებობს სპეციალურად გამოყენებული მონოამინოქსიდაზას B- ის ორი ინჰიბიტორი: რასაგილინი და სელიგილინი. ორივე შეუქცევადია, ანუ ისინი ანადგურებენ მაო ფერმენტს, ნაცვლად იმისა, რომ დროებით შეაჩერონ მისი ფუნქცია. მისი გამოყენების ძირითადი სფერო ჩამოყალიბებულია ადრეულ ეტაპებზე პარკინსონის დაავადება.