MAOI (monoaminooksidazės inhibitoriai): poveikis ir tipai

Nors šiandien dauguma psichiatrų skiria selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI), norepinefrinas (ISRN) arba abu neuromediatoriai (SNRI) depresijos simptomams gydyti, Netipiniais atvejais seniausias antidepresantų tipas vis dar vartojamas tam tikru dažniu: MAOI.

Šiame straipsnyje mes apibūdinsime pagrindinis monoaminooksidazės inhibitorių poveikis ir trys egzistuojantys tipai, priklausomai nuo šio fermento poklasio, kurį slopina aktyvumas vaisto: negrįžtami ir neselektyvūs MAOI, MAO A inhibitoriai ir MAO inhibitoriai B.

• Susijęs straipsnis: "Antidepresantų rūšys: savybės ir poveikis"

Kas yra MAOI? Šių vaistų poveikis

Selektyvūs fermento monoaminooksidazės inhibitoriai, paprastai žinomi akronimu "MAOI", yra pirmosios klasės vaistai, kurie buvo naudojami depresijai gydyti. Originalus MAOI, iproniazidas, buvo sukurtas 1950-aisiais kaip vaistas nuo tuberkuliozės ir patraukė dėmesį dėl teigiamo poveikio nuotaikai.

MAOI naudojasi a agonistinis poveikis monoaminerginiams neurotransmiteriams

, iš kurių svarbiausi yra dopaminas, adrenalinas, noradrenalinas ir serotonino. Tas pats atsitinka ir su likusiais antidepresantais, tarp kurių išsiskiria tricikliai, selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai ir ketvirtosios kartos antidepresantai.

Fermentas monoamino oksidazė yra monoamino neuronų aksonų galiniuose mygtukuose. Jo paskirtis yra pašalinti tokio tipo neuromediatorius, kad jų nesikauptų per daug. MAOI sumažina šio fermento aktyvumą ir dėl to padidina monoamino kiekį.

Yra du MAO fermentų tipai: A ir B. Nors pirmasis nagrinėja serotonino ir norepinefrino metabolizmą, labai svarbų esant depresijos simptomams, MAO B yra susijęs su dopamino pašalinimu, kuris yra labiau susijęs su kitų tipų sutrikimais, tokiais kaip Parkinsonas.

Šiuo metu šie vaistai jie pirmiausia naudojami netipinei depresijai gydyti, kuriam būdingas teigiamas emocinis atsakas į malonius įvykius, svorio padidėjimas, hipersomnija ir jautrumas socialiniam atstūmimui. Kai kurie iš jų taip pat taikomi panikos sutrikimo, socialinės fobijos, insulto ar demencijos atvejais.

MAOI tipai

Dabar aprašysime pagrindines trijų rūšių vaistų charakteristikas monoaminooksidazės inhibitorių klasėje. Šis suskirstymas yra susijęs su dviem veiksniais: poveikio intensyvumu (trumpalaikis slopinimas arba visiškas fermento MAO sunaikinimas) ir selektyvumas atsižvelgiant į du MAO potipius (A ir A) B).

1. Negrįžtami ir neselektyvūs inhibitoriai

Iš pradžių MAOI visiškai sunaikino fermentą monoaminooksidazę, užkertantis kelią jo veiklai, kol jis vėl nebus susintetintas (tai vyksta maždaug po dviejų savaičių nuo gydymo vaistais pradžios). Štai kodėl jie buvo priskirti „negrįžtamiems“.

Be to, pirmieji MAOI buvo nukreipti tiek į monoaminooksidazę A, tiek į B, kad jie pakaitomis padidino visų monoaminų kiekį. Kvalifikatorius „neselektyvus“ yra kilęs iš šios charakteristikos.

Tiek MAO A, tiek B fermentai taip pat yra atsakingi už tiramino, monoamino, kurio kaupimasis paaiškina būdingiausius MAOI šalutinius poveikius, perteklių: hipertenzinės krizės arba „sūrio efektas“, galintis sukelti širdies priepuolius ar smegenų kraujavimas pavartojus maisto su tiraminu, pavyzdžiui, sūrio, kavos ar šokolado.

Kadangi negrįžtami ir neselektyvūs inhibitoriai slopina abu fermentus, tiramino kiekis, susijęs su jo vartojimu, buvo labai didelis. Tokia rizika sukėlė didelį kišimąsi į tų, kurie vartojo šios klasės MAOI, gyvenimą ir paskatino kitų tipų MAOI, turinčių specifinį poveikį, plėtrą.

Tarp šios kategorijos narkotikų, kurie vis dar parduodami, randame tranilciprominas, izokarboksazidas, fenelzinas, nialamidas ir hidrakarbazinas. Visi jie priklauso cheminių junginių, vadinamų hidrazinais, grupei, išskyrus tranilciprominą.

2. Monoaminooksidazės A inhibitoriai

Santrumpos „RIMA“ ir „IRMA“ (grįžtami fermento monoamino oksidazės inhibitoriai) yra naudojamos MAOI rūšis, kuri ne visiškai pašalina fermentą, o užkerta kelią jo aktyvumui, o jo poveikis vaistas. Be to, dauguma IRMA savo funkciją atlieka MAO A pasirinktinai.

Fermento MAO A vaidmuo yra metabolizuoti norepinefriną ir serotoniną. Kadangi šie monoaminai yra aiškiausi neuromediatoriai depresijos simptomaiSelektyvūs šio MAO fermento poklasio inhibitoriai yra naudingiausi gydant depresiją.

Geriausiai žinomi MAOI yra moklobemidas, bifemelanas, pirlindolis ir toloksatonas. Jie visų pirma vartojami kaip antidepresantai, nors lmoklobemidas taip pat naudojamas socialinio nerimo sutrikimui valdyti ir tas panika, o bifemelanas vartojamas smegenų infarkto ir (arba) senatvinės demencijos atvejais, kai pasireiškia depresijos tipo simptomai.

3. Monoaminooksidazės B inhibitoriai

Skirtingai nuo monoamino oksidazės A, B tipas yra susijęs ne su norepinefrino ir serotonino, o su dopamino slopinimu. Štai kodėl MAOI B ne tik depresijai gydyti yra naudojami Parkinsono ligos progresui sulėtinti. Tačiau jie yra daug rečiau nei tie, kurie slopina MAO A.

Yra du specialiai naudojami monoaminooksidazės B inhibitoriai: rasagilinas ir selegilinas. Abu jie yra negrįžtami, tai yra, jie sunaikina MAO fermentą, užuot laikinai slopinę jo funkciją. Pagrindinė jo naudojimo sritis apibrėžta ankstyvosiose programose Parkinsono liga.