Metahromatiskā leikodistrofija: simptomi, cēloņi un ārstēšana

Metahromatiskā leikodistrofija ir iedzimta slimība un neirodeģeneratīva, kas ietekmē nervu sistēmas balto vielu un ko rada enzīmu deficīts. Šis traucējums nopietni ietekmē neirokognitīvo līmeni un motoriskās funkcijas.

Šajā rakstā mēs izskaidrojam, no kā sastāv šī slimība un kādas ir tās galvenās īpašības, varianti, cēloņi, kas to izraisa, simptomi un norādītā ārstēšana.

• Saistīts raksts: "15 visbiežāk sastopamie neiroloģiskie traucējumi"

Metahromatiskā leikodistrofija: definīcija un īpašības

Metahromatiskā leikodistrofija ir reta iedzimta slimība, kas pieder lizosomu uzkrāšanās slimību grupai, ko raksturo sulfatīdu uzkrāšanās šūnās, īpaši nervu sistēmā. Šī uzkrāšanās izraisa progresējošu smadzeņu baltās vielas iznīcināšanu, ko veido nervu šķiedras, kas pārklātas ar mielīnu.

Mielīns ir viela, kas pārklāj nervu šūnu aksonus, un tās funkcija ir palielināt nervu impulsu pārraides ātrumu. Tās pasliktināšanās vai iznīcināšana postoši ietekmē pacienta kognitīvās funkcijas un motoriskās prasmes.

Galvenā lizosomu slimību grupai piederošo leikodistrofiju pazīme, piemēram, metahromatiskā leikodistrofija, ir

lizosomu enzīmu darbības traucējumi, šūnu struktūra, kas satur daudzus enzīmus un kuras funkcija ir noārdīt un pārstrādāt intracelulāro materiālu (ārējas un iekšējas izcelsmes) procesā, kas pazīstams kā šūnu gremošana.

Šī slimība var sākties bērnībā, pusaudža gados vai pieaugušā vecumā, un tā tiek pārnēsta iedzimta autosomāli recesīvā veidā; tas ir, personai ir jāmanto divas ģenētiskās mutācijas kopijas (pa vienai no katra vecāka), lai būtu slimība. Tiek lēsts, ka metahromatiskās leikodistrofijas sastopamība dzimšanas brīdī ir 1 gadījums uz 45 000 bērniem un veido aptuveni 20% no visām leikodistrofijām.

• Jūs varētu interesēt: "Nervu sistēmas daļas: funkcijas un anatomiskās struktūras"

Cēloņi

Cēloņi, kas izraisa metahromatisku leikodistrofiju, ir ģenētiski; specifisks, Šķiet, ka dažādas ARSA un PSAP gēnu mutācijas ir atbildīgas par enzīma arilsulfatāzes A (ARSA) deficīta veidošanos., kas ir atbildīgs par sulfatīdu un citu tauku sadalīšanu.

Retos gadījumos vēl viens iespējamais slimības cēlonis var būt aktivējošā proteīna saposīna B (Sap B), kas palīdz ARSA enzīmam sadalīt šos taukus, deficīts. Sulfatīdu uzkrāšanās šūnās ir saistīta ar nepareizu darbību ARSA un Sap B kopīgajā darbā, kas saistīts ar šo tauku savienojumu noārdīšanos.

Veidi (un katra no tiem simptomi)

Ir trīs metahromatiskās leikodistrofijas veidi, kas tiek klasificēti, pamatojoties uz slimības sākuma vecumu, un katram ir atsevišķi simptomi. Apskatīsim, kas tie ir:

1. vēlīnā infantila forma

Šī metahromatiskās leikodistrofijas forma Tas ir visizplatītākais un veido apmēram 50-60% gadījumu.. Tas parasti rodas pirmajos divos dzīves gados, un bērni pēc relatīvas normalitātes perioda pakāpeniski zaudē savas spējas. iegūtas un ir mobilitātes problēmas (neparastas vai neregulāras kustības) un muskuļu vājums (apgrūtināta staigāšana vai šļūde).

Šiem bērniem mobilitātes traucējumu dēļ bieži tiek diagnosticēta cerebrālā trieka.. Slimībai progresējot, muskuļu tonuss samazinās, līdz tas sasniedz absolūta stīvuma stāvokli, runas problēmas kļūst arvien izteiktākas un parādās smalko motoriku grūtības.

Galu galā bērns zaudē spēju domāt, saprast un mijiedarboties ar citiem cilvēkiem. Mirstības līmenis ir augsts, un bērni parasti neizdzīvo bērnībā.

2. juvenīlā forma

Šī metahromatiskās leikodistrofijas forma ir otrā izplatītākā (apmēram 20-30% gadījumu). Tas parasti sākas no 2 vai 3 gadu vecuma līdz pusaudža vecumam. Pirmie slimības simptomi ir saistīti ar problēmas ar smalko motoriku un koncentrēšanos. Akadēmiskā gada laikā var rasties arī uzvedības izmaiņas.

Šiem bērniem var būt arī grūtības sazināties ar vienaudžiem, un dažreiz viņiem ir aizdomas par iespējamu šizofrēnijas vai depresijas diagnozi. Agrīnā stadijā viņi tik tikko var kustēties, koordinēt, staigāt vai pareizi attīstīt runu.

Simptomiem progresējot, parādās citas neiroloģiskas pazīmes, piemēram, piespiedu saliekums, trīce, muskuļu stīvums ar iespējamu gaitas zudumu. Slimības progresēšana ir lēnāka nekā vēlīnā infantilajā variantā, un skartie bērni var izdzīvot apmēram 20 gadus pēc diagnozes noteikšanas.

3. pieaugušo forma

Pieaugušo forma ir retāk sastopamais metahromatiskās leikodistrofijas variants (15-20% gadījumu). Pirmie simptomi parādās pusaudža gados vai vēlāk un atspoguļojas sliktos skolas vai darba sasniegumos, ar progresējoša kognitīvo spēju un uzvedības problēmu samazināšanās. Skartā persona var ciest arī no psihiskiem simptomiem, piemēram, maldiem vai halucinācijām.

Turklāt pacientiem ir motora neveiklība un var rasties nesaturēšana. Ir arī roku un kāju paralīze, kas attīstās pakāpeniski. Dažreiz var rasties arī krampji. Pēdējā posmā slimības skartās personas var sasniegt veģetatīvo stāvokli.

Ar visu, ja jums ir šis variants, jūs varat izdzīvot 20 vai 30 gadus pēc diagnozes noteikšanas. Šajā laikā var būt daži relatīvas stabilitātes periodi, salīdzinot ar citiem lielākas nestabilitātes periodiem.

Ārstēšana

Lai gan joprojām metahromatiskajai leikodistrofijai nav galīgas ārstēšanas, parastās šīs slimības ārstēšanas metodes ietver:

1. Simptomātiska un atbalstoša ārstēšana

Tas ir balstīts uz narkotikām pretepilepsijas līdzekļi, muskuļu relaksanti, fizikālā terapija muskuļu darbības un mobilitātes uzlabošanai, kognitīvā stimulācija un atbalsts tuviniekiem paredzēt turpmākos lēmumus par tehnisko palīglīdzekļu iegādi (staigulīši, ratiņkrēsli, trubiņas barošana utt.).

2. Hematopoētisko cilmes šūnu vai kaulu smadzeņu transplantācija

Šeit tiek izmantots veselas cilmes šūnas, kas tiek iegūtas no donora asinīm vai kaulu smadzenēm un injicētas pacientam. Šī procedūra nav ieteicama vēlīnā infantilajā variantā, taču tā var būt potenciāli labvēlīga pacientiem ar nepilngadīgo un pieaugušo formu, īpaši agrīnā stadijā slimība.

3. enzīmu aizstājterapija

Lai gan šī terapija joprojām tiek pētīta un notiek klīniskie pētījumi, pētījumi dzīvnieki liecina, ka tas varētu samazināt sulfatīdu uzkrāšanos un novest pie funkcionālas uzlabošanās pacients.

4. gēnu terapija

Tas sastāv no bojātu gēnu aizstāšanas ar veselām kopijām. Nākotnē tā var būt ārstēšana, un tās labā tiek veikts darbs un pētījumi..

5. Ar adeno saistītu vīrusu vektoru injekcija

Šī metode sastāv no ģenētiski modificēta vīrusa ievadīšanas smadzenēs, kas satur a normāla ARSA gēna kopija, lai tā varētu "inficēt" šūnas un iekļaut gēnu tajā viņi. Tādējādi teorētiski fermentu līmenis tiktu atjaunots. Tas ir bijis veiksmīgs dzīvnieku modeļos, un vairākās valstīs tiek veikti klīniskie pētījumi.

Bibliogrāfiskās atsauces:

• Alvaress-Pabons, Y., Lozano-Džimeness, Dž. F., Lizio-Miele, D., Katyna, G. un Contreras-García, G. UZ. (2019). Vēlīna infantila metahromatiskā leikodistrofija: gadījuma prezentācija. Argentīnas pediatrijas arhīvs, 117 (1), e52-e55.
• Gīzelmans, V. un Krēgelohs-Mans, I. (2010). Metahromatiskā leikodistrofija - atjauninājums. Neiropediatrics, 41(01), 1-6.