Neurale dood: wat is het en waarom komt het voor?

alle neuronen van ons lichaam hebben een levenscyclus. Ze worden gevormd, leven, oefenen hun functies uit en sterven uiteindelijk en worden vervangen. In feite is het iets dat constant in verschillende systemen van het lichaam gebeurt.

Het zenuwstelsel is echter een bijzonder geval waarin, eenmaal in de volwassenheid, nauwelijks nieuwe neuronen zullen worden geproduceerd. En degenen die we al hebben, zullen niet eeuwig leven: beetje bij beetje en om verschillende redenen zullen ze degenereren en sterven. Het is daarom In dit artikel gaan we het hebben over neuronale dood en de twee belangrijkste processen waardoor het optreedt.

Wat is neuronale dood?

Het concept van neuronale dood verwijst, zoals de naam zelf aangeeft, naar de dood van cellen zenuwcellen die bekend staan ​​als neuronen. Dit brengt een reeks verstrekkende gevolgen met zich mee, zoals het feit dat de cel haar functie van informatieoverdracht (met de daaruit voortvloeiende afname van de hersenefficiëntie of zelfs verlies van functies, afhankelijk van het aantal, de oppervlakte en de functies van de cellen dood).

Het is hier echter niet toe beperkt, en het is ook dat de dood van een neuron een effect kan hebben op naburige cellen: het veronderstelt het bestaan ​​van een aantal Resten die, hoewel ze in het algemeen door het systeem kunnen worden verwijderd, er ook in kunnen blijven en de normale werking van het systeem verstoren. brein.

Het proces waarbij een neuron sterft, kan sterk variëren, afhankelijk van de oorzaken, evenals de resultaten van genoemd overlijden. Over het algemeen wordt aangenomen dat er twee hoofdtypen neuronale dood zijn: die veroorzaakt door de cel zelf of apoptose en die veroorzaakt door verwonding of necrose.

Geprogrammeerde neuronale dood: apoptose

Over het algemeen hebben we de neiging om neurondood als iets negatiefs te beschouwen, vooral gezien het feit dat: op volwassen leeftijd worden er praktisch geen nieuwe neuronen geproduceerd (hoewel er wel een aantal gebieden is ontdekt waar ze dat wel doen) er zijn neurogenese). Maar neuronale dood is niet altijd negatief, en in feite zijn er gedurende onze hele ontwikkeling zelfs specifieke momenten waarop het is geprogrammeerd. We hebben het over apoptose.

Apoptose is zelf de geprogrammeerde dood van de lichaamscellen, waardoor het zich kan ontwikkelen door onnodig materiaal te verwijderen. Het is een celdood die (in het algemeen) gunstig is voor het lichaam en die dient om: onszelf te ontwikkelen of te vechten tegen mogelijke schade en ziekte (zieke cellen of schadelijk). Dit proces wordt gekenmerkt doordat er energie voor nodig is en kan niet worden uitgevoerd in afwezigheid van ATP (adenosinetrifosfaat, een stof waaruit cellen energie halen).

Op hersenniveau gebeurt dit vooral op het moment van neuronale of synaptische snoei, wanneer een hoog percentage patiënten sterft. neuronen die zich tijdens onze eerste jaren hebben ontwikkeld om een ​​efficiëntere organisatie van het systeem mogelijk te maken. Die neuronen die niet sterk genoeg synapsen tot stand brengen, sterven omdat ze niet regelmatig worden gebruikt en de meest gebruikte blijven. Dit maakt onze rijping en verhoogde efficiëntie mogelijk in het gebruik van mentale hulpbronnen en beschikbare energie. Een ander moment waarop apoptose ook optreedt, is tijdens het ouder worden, hoewel in dit geval de gevolgen het progressieve verlies van vermogens veroorzaken.

Tijdens het proces van neuronale apoptose genereert de cel zelf biochemische signalen (ofwel door positieve inductie waarbij de receptoren de membraanreceptoren ze binden aan bepaalde stoffen, hetzij door negatieve of mitochondriale inductie, waarbij het vermogen om bepaalde stoffen die de. zouden genereren, te onderdrukken activiteit van apoptotische enzymen) die ervoor zorgen dat ze condenseren en het cytoplasma, het celmembraan, de celkern doen instorten en het DNA fragmenteren. Ten slotte fagocyteren en elimineren de microgliale cellen de overblijfselen van de dode neuronen, zodat ze de normatieve werking van de hersenen niet verstoren.

Een speciaal type apoptose wordt anoikis genoemd, waarbij de cel het contact met het extracellulaire matrixmateriaal verliest, wat uiteindelijk de dood veroorzaakt door niet te kunnen communiceren.

Necrose: dood door verwonding

Maar neuronale dood gebeurt niet alleen op een voorgeprogrammeerde manier als een manier om de efficiëntie van het systeem te verbeteren. Ze kunnen ook overlijden door externe oorzaken zoals verwonding, infectie of vergiftiging.. Dit type celdood is wat bekend staat als necrose.

Neuronale necrose is die neuronale dood veroorzaakt door de invloed van externe factoren, over het algemeen van schadelijke aard. Deze neuronale dood is meestal nadelig voor het onderwerp. Het vereist geen gebruik van energie, aangezien het een passieve neuronale dood is. Het neuron raakt uit balans door de schade en verliest de controle over zijn osmose, breekt het celmembraan en laat de inhoud vrij. Het is gebruikelijk dat deze overblijfselen een ontstekingsreactie veroorzaken die verschillende symptomen kan veroorzaken. In tegenstelling tot wat er gebeurt bij apoptose, is het mogelijk dat de microglia de cellen niet kunnen verzwelgen behoorlijk dood, waardoor er resten achterblijven die de werking kunnen verstoren normatief. En hoewel ze na verloop van tijd worden gefagocyteerd, hebben ze, zelfs als ze worden verwijderd, de neiging om een ​​litteken van fibreus weefsel achter te laten dat de neurale circuits verstoort.

Het is belangrijk om in gedachten te houden dat necrose ook kan optreden als er tijdens een apoptose-proces ATP-verlies optreedt. Aangezien het systeem energie nodig heeft om apoptose te produceren, kan neuronale dood niet op een normale manier plaatsvinden als het opraakt. voorgeprogrammeerd met wat, hoewel het betreffende neuron sterft, het proces niet kan worden voltooid, wat ertoe zal leiden dat de betreffende dood necrotisch.

Neuronale necrose kan verschillende oorzaken hebben. Het uiterlijk is gebruikelijk vóór processen zoals hypoxie of anoxie, cerebrovasculaire accidenten, hoofdletsel of infecties. Neuronale dood als gevolg van excitotoxiciteit is ook bekend, waarbij neuronen afsterven door de overmatige invloed van glutamaat (belangrijkste aanjager van hersenactiviteit), zoals gebeurt bij sommige overdoses van drugs of drugsintoxicatie.

De invloed van neuronale dood bij dementie en neurologische aandoeningen

We kunnen neuronale dood in een groot aantal situaties waarnemen, niet allemaal van klinische aard. Een recent ontdekt fenomeen in de relatie tussen dementie en neuronale dood is echter de moeite waard om te benadrukken.

Naarmate we ouder worden, doen onze neuronen dat met ons en sterven ze ons hele leven lang. De microglia zijn verantwoordelijk voor de bescherming van het zenuwstelsel en het overspoelen van de overblijfselen van dode neuronen. (via apoptotische processen), zodat hoewel vermogens verloren gaan, de hersenen de neiging hebben om gezond te blijven binnen de grenzen van normale veroudering.

Recent onderzoek lijkt er echter op te wijzen dat bij mensen met dementie, zoals de ziekte van Alzheimer zelf, of met epilepsie, de microglia het oefent zijn functie niet uit om dode cellen te verzwelgen en laat overblijfselen achter die ontsteking van de omliggende weefsels veroorzaken. Dit betekent dat hoewel hersenmassa verloren gaat, er nog steeds overblijfselen en littekenweefsels zijn die, als ze gaan zich opstapelen, verminderen ze in toenemende mate de prestaties van de rest van de hersenen, wat op hun beurt een grotere dood mogelijk maakt neuronaal.

Hoewel dit recente experimenten zijn die moeten worden gerepliceerd om meer gegevens te verkrijgen en de resultaten te vervalsen, kunnen deze gegevens ons een beter inzicht geven in het proces waarmee de zenuwstelsel verslechtert, zodat we betere strategieën en behandelingen kunnen ontwikkelen die neuronale vernietiging verminderen en misschien, op de lange termijn, ziekten stoppen tot vandaag ongeneeslijke.

Bibliografische referenties:

• Consentino, C. (1997). Apoptose en het zenuwstelsel. Annalen van de Faculteit der Geneeskunde, 58 (2). Nationale Universiteit van San Marcos.
• Becerra, L.V.; Pepper, H.J. (2009). Neuronale apoptose: de diversiteit aan signalen en celtypen. Colombia Médica 40 (1): 125-133, Universidad del Valle. Faculteit Gezondheid. Colombia.
• Abiega, O. et al. (2016). Neuronale hyperactiviteit verstoort ATP-microgradiënten, schaadt de microgliale motiliteit en vermindert de fagocytische receptorexpressie die apoptose / microgliale fagocytose-ontkoppeling teweegbrengt. PLoS Biologie.