De ziekte van Refsum (volwassene): diagnose, symptomen en oorzaken

De ziekte van Refsum bij volwassenen is een zeldzame erfelijke aandoening die de ophoping in het bloed veroorzaakt van een vetzuur dat we krijgen van sommige voedingsmiddelen en waarvan de gevolgen leiden tot verwondingen in verschillende mate die onder andere sensorische en motorische functies aantasten.

In dit artikel leggen we uit wat de ziekte van Refsum is en wat de oorzaken zijn, hoe het kan worden gediagnosticeerd, wat zijn de belangrijkste klinische tekenen en symptomen, evenals de geïndiceerde behandeling.

• Aanbevolen artikel: "Top 10 genetische aandoeningen en ziekten"

De ziekte van Refsum bij volwassenen: wat is het en hoe ontstaat het?

De ziekte van Refsum, vernoemd naar de Noorse neuroloog sigvald b. Refsum, is een zeldzaam metabool syndroom dat wordt gekenmerkt door de ophoping van fytaanzuur in het bloed en de weefsels, inclusief de hersenen. Het behoort tot de groep van lipidose, een groep van erfelijke ziekten die de accumulatie van schadelijke hoeveelheden lipiden (vetten) in sommige cellen van het lichaam gemeen hebben.

Deze erfelijke ziekte wordt overgedragen volgens een autosomaal recessief patroon.; dat wil zeggen, om de aandoening te erven, moet een persoon een kopie van de genetische mutatie van beide ouders ontvangen. De ziekte van Refsum wordt veroorzaakt door een tekort aan het peroximale fytanol-CoA-hydroxylase (PAHX)-enzym, veroorzaakt door een mutatie van het PAHX-gen op chromosoom 10.

Getroffen patiënten zijn niet in staat fytaanzuur, een verzadigd vetzuur met vertakte keten, te metaboliseren. voornamelijk aanwezig in voedingsmiddelen zoals vlees en zuivelproducten van herkauwers, en in mindere mate ook in vis proportie. De ophoping van deze verbinding veroorzaakt schade aan het netvlies, de hersenen en het perifere zenuwstelsel.

De prevalentie van de ziekte van Refsum is 1 geval per miljoen inwoners., en treft mannen en vrouwen in gelijke mate, zonder overheersing van ras of geslacht. De eerste symptomen beginnen meestal rond de leeftijd van 15 jaar, hoewel ze ook kunnen optreden tijdens de kindertijd of op volwassen leeftijd (tussen de 30 en 40 jaar). Vervolgens zullen we zien wat de belangrijkste tekenen en symptomen van deze ziekte zijn.

Tekenen en symptomen

De eerste tekenen en symptomen van de ziekte van Refsum bij volwassenen verschijnen tussen het einde van de eerste decennium van het leven en volwassenheid, en de persoon ontwikkelt wat bekend staat als de klassieke triade van symptomen: retinitis pigmentosa, cerebellaire ataxie en distale sensorimotorische polyneuropathie.

Retinitis pigmentosa veroorzaakt een abnormale ophoping van pigment in de netvliesmembranen, wat leidt tot langdurige netvliesdegeneratie als gevolg van chronische ontsteking; cerebellaire ataxie impliceert een gebrek aan of tekort in de coördinatie van spierbewegingen, voornamelijk in de handen en benen; en sensorimotorische polyneuropathie zorgt ervoor dat de patiënt gevoel en paresthesieën (tintelingen en gevoelloosheid) verliest.

Naast deze drie typische symptomen, kan er bij de ziekte van Refsum ook sprake zijn van betrokkenheid van de hersenzenuwen, cardiale, dermatologische en skeletale problemen. Op sensorisch niveau kunnen anosmie (afname of verlies van reuk), gehoorverlies, vertroebeling van het hoornvlies (veroorzaakt verlies van gezichtsvermogen en lichtgevoeligheid) en huidveranderingen. Andere klinische verschijnselen die ook bij de ziekte aanwezig zijn, zijn: staar, ichthyosis (de huid wordt droog en schilferig) en anorexia.

Patiënten die niet worden behandeld of bij wie de diagnose laat wordt gesteld, kunnen ernstige neurologische schade oplopen en depressieve stoornissen ontwikkelen; in deze gevallen is er een hoog sterftecijfer. Daarnaast, het is belangrijk dat de patiënt een correct dieet volgt om neurologische, oftalmologische en cardiale symptomen te verminderen.

Diagnose

De diagnose van de ziekte van Refsum bij volwassenen wordt gesteld door de accumulatie van hoge concentraties fytaanzuur in bloedplasma en urine te bepalen. Langketenige vetzuren in het plasma duiden op metabole defecten en kunnen als indicator dienen. In ieder geval zijn een lichamelijk onderzoek en een biochemische evaluatie noodzakelijk, hoewel de clinicus moet vertrouwen op typische tekenen en symptomen..

De histopathologische diagnose (studie van de aangetaste weefsels) toont hyperkeratose, hypergranulose en acanthose in de huid. De pathognomonische laesies worden aangetroffen in de basale en suprabasale cellen van de epidermis, die vacuolen van verschillende grootte vertonen met duidelijke ophoping van lipiden.

Het is belangrijk om de ziekte zo vroeg mogelijk te diagnosticeren, aangezien een tijdige start van een voedingsbehandeling veel van de klinische manifestaties kan stoppen of vertragen.

Differentiële diagnose omvat: syndroom van Usher I en II; individuele enzymatische defecten in peroxisoom vetzuur beta-oxidatie; stoornissen met ernstige hypotonie; neonatale aanvallen; en leverdisfuncties of leukodystrofie. Bovendien moet de ziekte van Refsum bij volwassenen niet worden verward met de variant bij kinderen (de ziekte van Refsum bij kinderen).

Behandeling

Voedingsbehandeling is meestal geïndiceerd bij de ziekte van Refsum. Zoals we eerder hebben opgemerkt, aangezien fytaanzuur uitsluitend uit voedsel wordt verkregen, een strikt dieet met beperking van Vetten die aanwezig zijn in bepaalde soorten vlees en vis van herkauwers (tonijn, kabeljauw of schelvis) kunnen de progressie van de symptomen van ziekte.

Dit type behandeling lost symptomen zoals ichthyosis, sensorische neuropathie en ataxie met succes op. Hoewel de effecten op de progressie van anderen, zoals retinitis pigmentosa, anosmie of gehoorverlies, onzekerder lijken en deze symptomen vaak aanhouden.

Een andere alternatieve procedure is plasmaferese, een techniek die wordt gebruikt bij auto-immuunziekten en wordt gebruikt om bloedplasma te zuiveren; eerst wordt het bloed van de patiënt afgenomen; vervolgens wordt de opbouw en overtollig fytaanzuur afgefilterd; en ten slotte wordt het vernieuwde bloedplasma opnieuw in de patiënt geïnfiltreerd.

Tot nu toe zijn er geen medicijnen gevonden die in staat zijn om een ​​enzymatische activiteit op te wekken die bevorderen de afbraak van fytaanzuur en verlagen daardoor de concentratie ervan in het bloedplasma Dat Momenteel wordt er verder onderzoek gedaan naar effectievere behandelingen om deze en andere soortgelijke ziekten te bestrijden..

Bibliografische referenties:

• Castro, F., & del Socorro, Á. (2009). Klinisch geval: voedingsbehandeling van een genetische aandoening genaamd Refsum-syndroom. Perspectieven in menselijke voeding, 11(2), 205-210.

• Wandelaars, R. J., Waterham, H. R., & Leroy, B. Q. (2015). Refsum-ziekte. In GeneReviews®[Internet]. Universiteit van Washington, Seattle.