Ziekte van Gaucher: symptomen, oorzaken en typen

Lysosomale stapelingsziekten worden in verband gebracht met een verminderde functie van bepaalde enzymen, waardoor lipiden en eiwitten zich ophopen in cellen.

In dit artikel zullen we analyseren symptomen, oorzaken en de drie typen van de ziekte van Gaucher, de meest voorkomende aandoening van deze klasse, die meerdere functies van het organisme aantast.

• Gerelateerd artikel: "De verschillen tussen syndroom, aandoening en ziekte"

Wat is de ziekte van Gaucher?

De ziekte van Gaucher is een aandoening die wordt veroorzaakt door genetische mutaties die worden overgedragen door autosomaal recessieve overerving. Het tast het bloed, de hersenen, het ruggenmerg, de botten, de lever, de milt, de nieren en de longen aan ernstige vormen van de aandoening veroorzaken de dood of de levensverwachting aanzienlijk verminderen.

Het werd beschreven door Philippe Gaucher, een Franse arts gespecialiseerd in dermatologie, in 1882. Gaucher geloofde aanvankelijk dat de symptomen en tekenen manifestaties waren van een specifieke klasse van miltkanker; pas in 1965 werden de echte onderliggende oorzaken geïdentificeerd, gerelateerd aan biochemische en niet-immunologische aspecten.

De ziekte van Gaucher behoort tot een groep aandoeningen die bekend staan ​​als "lysosomale stapelingsziekten" of "lysosomale stapelingsziekten", gerelateerd aan een tekort in de functie van enzymen. Het is een van de meest voorkomende van deze groep, aangezien het voorkomt bij ongeveer 1 op de 40.000 geboorten.

De prognose van deze ziekte hangt af van welke van de drie bestaande varianten we bedoelen. Type 1, de meest voorkomende in het Westen, kan worden behandeld door enzymvervangende therapieën en vermindering van de concentratie van de opgehoopte stoffen die de pathologie veroorzaken, terwijl de neurologische symptomen van type 2 en 3 niet behandelbaar zijn.

• Misschien ben je geïnteresseerd in: "De ziekte van Pick: oorzaken, symptomen en behandeling"

Belangrijkste symptomen en tekenen

De ziekte van Gaucher veroorzaakt veranderingen in veel verschillende organen en weefsels, evenals in het bloed; dit verklaart het verschijnen van tekens met een gevarieerd karakter. Een fundamenteel criterium bij het bepalen van de ernst van de ziekte is de aanwezigheid of afwezigheid van neurologische schade, die levensbedreigend is en de ontwikkeling aanzienlijk verstoort.

Een van de meest voorkomende symptomen en tekenen en opmerkelijk voor de ziekte van Gaucher vinden we het volgende:

• Vergrote lever en milt (hepatosplenomegalie) waardoor de buik opzwelt
• Bot- en gewrichtspijn, artritis, osteoporose en verhoogde frequentie van botbreuken
• Bloedarmoede (verminderd aantal rode bloedcellen) vermoeidheid, duizeligheid of hoofdpijn veroorzaken
• Verhoogd gemak waarmee u blauwe plekken en bloedingen krijgt
• Verhoogd risico op het ontwikkelen van ziekten in de longen en andere organen
• Geelachtige of bruinachtige pigmentatie van de huid
• Hersenletsel, verminderde hersenontwikkeling, apraxietoevallen, spierhypertonie, abnormale oogbewegingen, apneu, reukstoornissen (als er neurologische afwijkingen zijn)

Oorzaken en pathofysiologie

De ziekte van Gaucher verschijnt als gevolg van a tekort aan het enzym glucocerebrosidase, dat zich bevindt in de membranen van lysosomen (cellulaire organellen die een groot aantal enzymen bevatten) en heeft de functie om vetzuren van de glucocerebroside-klasse af te breken, evenals andere soorten verschillend.

Veranderingen in de functie van glucocerebrosidase maken het onmogelijk om bepaalde stoffen in de lysosomen adequaat te elimineren. Bijgevolg stapelen ze zich op in het lichaam, wat aanleiding geeft tot de symptomen van de ziekte van Gaucher. Er zijn andere aandoeningen met vergelijkbare oorzaken, zoals de ziekte van Tay-Sachs, de ziekte van Hunter of de ziekte van Pompe.

In het geval van de ziekte van Gaucher zijn deze veranderingen het gevolg van a genetische mutatie die wordt overgedragen door autosomaal recessieve overerving. Daarom, om een ​​persoon te beïnvloeden, moeten ze het genetische defect van zowel hun vader als moeder hebben geërfd; als beide ouders het hebben, is het risico om aan de ziekte te lijden 25%.

De mutatie die de symptomen veroorzaakt, varieert afhankelijk van de variant van de ziekte van Gaucher, maar wordt altijd geassocieerd met het bèta-glucosidase-gen, dat zich op chromosoom 1 bevindt. Er zijn ongeveer 80 verschillende mutaties gevonden en deze zijn gegroepeerd in drie categorieën; Hieraan zullen we de volgende paragraaf wijden.

• Misschien ben je geïnteresseerd in: "De 12 belangrijkste hersenziekten"

Soorten ziekte van Gaucher

Over het algemeen wordt de ziekte van Gaucher verdeeld in drie typen, afhankelijk van de ernst van de neurologische veranderingen: type 1 of niet-neuropathisch, type 2 of acuut neuropathisch in de kindertijd en type 3 chronisch neuropathisch.

Het is belangrijk om te benadrukken dat de geldigheid van deze indeling in twijfel is getrokken en door verschillende experts is beschuldigd van reductionisme.

1. Type 1 (niet-neuropathisch)

Type 1 is de meest voorkomende variant van de ziekte van Gaucher in Europa en de Verenigde Staten; in feite valt ongeveer 95% van de in deze regio's gedetecteerde gevallen in deze categorie. De term "niet-neuropathisch" verwijst naar de afwezigheid of milde betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.

Bij mensen met de ziekte van Gaucher type 1 worden geen veranderingen in de hersenontwikkeling waargenomen, in tegenstelling tot wat er gebeurt bij type 2 en 3. De meest opvallende symptomen zijn een gevoel van vermoeidheid, een vergrote milt en lever en botgerelateerde problemen.

2. Type 2 (infantiel acuut neuropathisch)

De acute neuropathische ziekte van Gaucher bij kinderen is de ernstigste vorm van de aandoening. Veroorzaakt onomkeerbare hersenschade en neurologische afwijkingen, waaronder misvorming van de hersenstam, waarvoor momenteel geen behandeling bestaat, en die gewoonlijk de dood van het getroffen kind veroorzaakt vóór de leeftijd van 2 jaar.

3. Type 3 (chronisch neuropathisch)

Hoewel het chronische neuropathische type zeldzaam is in westerse landen, is het in de rest van de wereld de meest voorkomende variant. De ernst van type 3 valt ergens tussen die van type 1 en 2: veroorzaakt klasse 1-symptomen maar ook enkele neurologische aandoeningen, en vermindert de levensverwachting tot minder dan 50 jaar.