Fatale familiale slapeloosheid: oorzaken, symptomen en behandeling

Niet alle vormen van slapeloosheid worden psychisch veroorzaakt. Fatale familiale slapeloosheid lijkt verre van op een typische slaapstoornis. Het is een neurodegeneratieve prionziekte, die, zoals de naam al zegt, genetisch wordt overgedragen en eindigt met de dood van de patiënt in een relatief korte tijd die meestal minder dan twee duurt jaar.

Gelukkig is het geen frequente ziekte, maar zodra het verschijnt is het synoniem met dodelijkheid. Het is een van de weinige ziekten waarvan bekend is dat ze een einde maken aan het leven door slaapgebrek, en daarom is het zo fascinerend voor neurologen.

Wat is fatale familie slapeloosheid?

Fatale familiale slapeloosheid een autosomaal dominante erfelijke prionziekte. Een mutatie in het PRNP-gen op chromosoom 20 leidt tot een overproductie van prioneiwitten, die zich ophopen en hebben het vermogen om andere eiwitten om te zetten in prionen, waardoor de neurodegeneratie van het gebied waar ze zich bevinden, wordt beëindigd plaats.

Locatie van laesies

De belangrijkste neuropathologische manifestatie die we vinden bij fatale familiale slapeloosheid is degeneratie van de thalamus, die verantwoordelijk is voor slaap, met selectieve betrokkenheid in het voorste ventrale en mediale dorsale gebied van de thalamische kern. Daarnaast is er betrokkenheid bij de olivary nucleus en veranderingen in het cerebellum, evenals spongiforme veranderingen in de hersenschors. De meest getroffen gebieden van de cortex zijn voornamelijk de frontale, pariëtale en temporale gebieden.

Er is geen duidelijke relatie tussen neuronale disfunctie en priondistributie. Bovendien is zelfs het aantal prionen niet indicatief voor de ernst van de ziekte of neuronale dood. Alle patiënten vertonen vergelijkbare niveaus van prionen in de thalamus en subcorticale structuren. Alleen bij degenen bij wie de ziekte voldoende is gevorderd, vinden we prionen in de cortex om een ​​hogere concentratie te bereiken dan in de binnenste delen van de hersenen.

Op basis van deze gegevens ontstaan ​​​​twee hypothesen: ofwel zijn prionen niet toxisch en verschijnen ze alleen op hetzelfde moment als de ziekte en wat de neuronale dood veroorzaakt Het is de mutatie van het PRNP-gen.Prionen zijn giftig, maar verschillende hersenweefsels hebben een verschillende mate van weerstand tegen deze toxiciteit. Hoe het ook zij, we weten dat de neuronen van deze patiënten niet gewoon doodgaan, maar dat ze apoptose ondergaan, dat wil zeggen dat ze hun eigen dood programmeren op basis van een signaal.

Hoe manifesteert het zich? Frequente symptomen

Het is een ziekte die zich meestal manifesteert rond de leeftijd van 50 jaar. Het begin is abrupt en gaat door tot het overlijden van de patiënt. Degenen die er last van hebben, beginnen het vermogen om in slaap te vallen te verliezen. Niet op dezelfde manier als slapelozen, die door psychofysiologische factoren weinig of slecht kunnen slapen. Het is een absoluut onvermogen om in slaap te vallen of om het op een uiterst oppervlakkige manier te doen.

De ziekte vordert naar hallucinaties, aandoeningen van het autonome zenuwstelsel zoals tachycardieën, hypertensie, hyperhidrose en hyperthermie, een verhoging van de niveaus van catecholamines in de hersenen, cognitieve veranderingen zoals kortetermijngeheugen- en aandachtsproblemen, ataxie en manifestaties endocrien.

Veroorzaakt slapeloosheid de dood?

De exacte doodsoorzaak bij fatale familiale slapeloosheid is onbekend.. Hoewel elk neurodegeneratief proces eindigt in de dood, is het mogelijk dat bij deze ziekte de dood eerder komt door de ontregeling van andere functies als gevolg van de slapeloosheid.

We weten dat slaap een fundamenteel onderdeel van de gezondheid is, omdat het herstellend is op fysiek en mentaal niveau, waardoor de gifstoffen in de hersenen kunnen worden gezuiverd. Bij dieren veroorzaakt bijvoorbeeld langdurig slaaptekort de dood. Het is dus mogelijk dat de slapeloosheid van deze ziekte, als het niet de directe doodsoorzaak is, waarschijnlijk wel van invloed is op de snelle achteruitgang van hersenstructuren. Daarom kan een interventie die direct gericht is op het verlichten van slapeloosheid de levensverwachting van iemand met fatale familiale slapeloosheid aanzienlijk verlengen.

Slaap in fatale familie slapeloosheid

In sommige gevallen komt slapeloosheid zelf niet voor. In plaats daarvan kan de slaap in zijn architectuur verslechteren wanneer gemeten via een polysomnogram, zonder dat de patiënt niet in staat is om in slaap te vallen. Het elektro-encefalogram van deze patiënt toont overwegend deltagolfactiviteit, die aanwezig is tijdens de wakker zijn, met korte momenten van microdromen waarin de langzame golven en K-complexen, kenmerkend voor fase 2 van de droom.

De waargenomen ritmes zijn niet typerend voor iemand die wakker is of iemand die slaaptHet lijkt eerder op iemand die halverwege tussen de ene kant en de andere in het ongewisse is. Naarmate de ziekte voortschrijdt, worden microslaapjes minder frequent en verdwijnen de langzame golven en K-complexen die deze rustperiodes markeren geleidelijk.

Er is steeds minder metabolische activiteit in de thalamus, epileptische aanvallen beginnen op te treden, autonome stoornissen verergeren en de bloeddruk stijgt. cortisol. Uiteindelijk wordt er geen groeihormoon meer geproduceerd, dat 's nachts wordt gemaakt en waardoor het lichaam het groeihormoon kan remmen. gebruik van glucose, waardoor snel gewichtsverlies en vroegtijdige veroudering worden veroorzaakt, kenmerkend voor de ziekte.

Behandeling

Voorlopig hebben we alleen symptomatologische behandelingen, dat wil zeggen, die de symptomen aanvallen, maar stop de oorzaak van neuronale achteruitgang niet. In veel gevallen is de behandeling zelfs niet symptomatisch, maar palliatief. Erger nog, patiënten met fatale familiale slapeloosheid reageren slecht op conventionele hypnotica en sedativa. Om deze mensen te laten slapen, is een medicijn nodig dat de langzame golfslaap stimuleert.

Blijkbaar lijken sommige medicijnen die nog worden onderzocht dit te kunnen doen, hoewel ze niet zijn getest bij mensen met thalamische schade, alleen bij normale slapelozen. Tot op heden zijn alle pogingen om een ​​effectief medicijn of medicijncocktail te vinden in de context van vallen en opstaan ​​geweest. Er zijn meer klinische proeven nodig met verbindingen die specifiek gericht zijn op het induceren van slaap, rekening houdend met de barrières die worden veroorzaakt door thalamische achteruitgang.