Syndroom van Down: wat het is, wat het veroorzaakt en bijbehorende problemen

De mens is onze genen, zowel individueel als als soort. Het menselijk genoom bevat naar schatting ongeveer 25.000 verschillende genen met 3,2 miljard basenparen DNA. Hoe astronomisch dit cijfer ook mag lijken, de realiteit is verre van dat: slechts 1,5% van al onze genetische informatie bestaat uit exons die coderen voor specifieke eiwitten.

Ongeveer 70% van het menselijk DNA is extrageen en de overige bijna 30% maakt deel uit van gengerelateerde sequenties. Van al dit extragene DNA (voorheen bekend als junk-DNA), komen zeven van de tien secties overeen met schaarse herhalingen, dus meer of minder dan de helft van ons genoom bestaat uit herhalende nucleotiden zonder functionaliteit (of waarvan de functionaliteit nog niet is opgehelderd).

Binnen dit enorme genetische conglomeraat zijn van tijd tot tijd mutaties te verwachten. Sommige zijn erfelijk, andere verschijnen de novo gedurende het leven van het individu en andere manifesteren zich via mechanismen epigenetisch, dat wil zeggen, door de expressie van genen te reguleren via bepaalde mechanismen die worden beïnvloed door de milieu. Vandaag komen we je brengen

alle informatie die u moet weten over het syndroom van Down, een van de meest voorkomende genetische aandoeningen ter wereld. Mis het niet.

• Gerelateerd artikel: "6 activiteiten voor kinderen met het syndroom van Down"

Wat is het syndroom van Down?

In de eerste plaats is het noodzakelijk om bepaalde basissen te leggen die de rest van het artikel zullen dicteren. Zoals aangegeven door de Spaanse Downsyndroom Federatie (Down Spain) deze aandoening moet, althans op sociaal vlak, niet als een ziekte worden beschouwd. Dit is een van de eerste stappen die nodig zijn om een ​​einde te maken aan het stigma dat al eeuwenlang niet-neurotypische mensen discrimineert.

Volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) is pathologie de verandering of afwijking van de fysiologische toestand in een of meer delen van het lichaam, gemanifesteerd met kenmerkende symptomen en met een min of meer evolutie voorspelbaar. Een persoon met het syndroom van Down hoeft niet ziek te zijn, ondanks een lager gehalte aan hersenneuronen en synapsen daartussen. Het is mogelijk om zelfs met deze aandoening gezond te zijn, en het feit dat mensen met deze aandoening gemiddeld 60 jaar worden ondersteunt dit.

Zodat, Artsen "behandelen" het syndroom van Down niet, maar pakken eerder de mogelijke pathologieën aan die een persoon met deze genetische aandoening kan ontwikkelen, zoals hartaandoeningen, coeliakie, gebreken van de zintuigen, hypothyreoïdie en andere. We sluiten dit eerste deel dus af door te zeggen dat we niet met een ziekte te maken hebben, maar met een aandoening, of wat hetzelfde is, nog een variant binnen de mogelijke normaliteit.

De oorzaken en genetische basis

Afgezien van sociale terminologie, is het syndroom van Down een heel interessante gebeurtenis vanuit een genetisch perspectief. We beginnen met erop te wijzen dat mensen diploïde zijn (2n), dat wil zeggen dat we twee reeksen van hetzelfde chromosoom presenteren, de ene geërfd van de vader en de andere van de moeder. De diploïdie die elk van onze somatische cellen (van het lichaam) kenmerkt, zorgt ervoor dat we 23 paar chromosomen in elke kern hebben, dus in totaal 46.

Binnen deze 23 paren moet worden opgemerkt dat 22 van hen autosomaal en één seksueel zijn. Dit concept zal je bekend in de oren klinken, omdat de biologielessen benadrukken dat de laatste twee chromosomen degenen zijn die ons biologische geslacht vertegenwoordigen: XX komt overeen met vrouwen en XY met mannen. De rest van de chromosomen wordt weergegeven op basis van hun grootte en vorm, waarbij chromosoom 1 de grootste is (met 245.522.847 basenparen, 28% van het DNA) en 21 de kleinste (47.000.000 basenparen, met slechts 1,5% van het DNA) mens).

Wanneer gametogenese optreedt, delen kiemcellen door meiose in plaats van mitose, waardoor eieren en sperma ontstaan ​​met de helft van de genetische informatie dan de rest van de cellen. Deze worden als haploïde (n) beschouwd en moeten om de volgende reden zo zijn:

Haploïde eicel (n) + haploïde sperma (n) = diploïde zygote (2n)

Meiose is essentieel bij seksuele voortplanting, want zonder deze zou de zygote die het gevolg is van de bevruchting steeds meer chromosoomparen hebben (4n, 8n, enz.). Eenvoudiger gezegd, als gameten hun genetische informatie in tweeën "splitsen", vormen ze een complete cel wanneer ze samenkomen. Zo herstelt de foetus de diploïdie die elk van zijn niet-seksuele cellen voor de rest van zijn leven zal bepalen.

Het probleem is dat deze "partitie" van het genoom tijdens meiose soms niet helemaal goed wordt gedaan. Dus, monosomieën (gebrek aan een chromosoom), trisomieën (een extra hele of gedeeltelijke kopie van een chromosoom in een paar) of zelfs tetrasomie kunnen uiteindelijk ontstaan, de aanwezigheid van vier exemplaren van een chromosoom waar er slechts twee zouden moeten zijn.

Downsyndroom wordt beschouwd als een trisomie 21, of wat hetzelfde is, binnen de paar chromosomen 21 (een mannetje en een vrouwtje) er is nog een kopie meer dan zou moeten, in totaal dus drie. Het is niet de enige trisomie die kan voorkomen, want er zijn bijvoorbeeld ook trisomie 13 en 18, hoewel deze aandoeningen worden veel meer geassocieerd met abortussen en neonatale sterfte (bijna 70% van de abortussen vertoont veranderingen in het aantal chromosomen).

• Mogelijk bent u geïnteresseerd in: "Chromosomen: wat zijn ze, kenmerken en hoe ze werken"

Waarom komt het syndroom van Down voor?

Op dit punt hebben we al geleerd dat het syndroom van Down een trisomie 21 is, dat wil zeggen dat chromosoom 21 één kopie meer heeft dan nodig is (2 + 1). In 90% van de gevallen komt deze aandoening sporadisch voor, omdat er een ongekende fout optreedt in de meiotische deling: wanneer een eicel of sperma wordt gevormd, wordt het soms in plaats van een chromosoom 21 geërfd door het hele paar. Dus, wanneer ze worden gecombineerd met hun andere gameet, geven ze in totaal 3 chromosomen 21 (2 + 1), wat een totaal maakt van 47 chromosomen in plaats van 46.

Translocaties komen voor in een zeer klein percentage van de gevallen, gebeurtenissen die de algemene naam "Familie Downsyndroom" krijgen. We gaan niet in op hun bijzonderheden vanwege de genetische complexiteit die ze rapporteren, maar het is genoeg voor ons met de wetenschap dat er enkele aanvullende mechanismen zijn die verder gaan dan de fout om te gebruiken tijdens de gametogenese.

De toekomst van mensen met het syndroom van Down

Mensen met het syndroom van Down zijn meer aanwezig in de samenleving dan het lijkt, omdat deze genetische aandoening komt voor bij maximaal één op de 700-1.000 levendgeborenen en ongeveer 8 miljoen mensen over de hele wereld leven ermee. De gemiddelde levensverwachting ligt rond de 60 jaar (terwijl dit cijfer enkele decennia geleden nog minder dan 10 jaar), dus het aantal mensen met trisomie 21 zal naar verwachting toenemen in de wereld.

Helaas laten professionele medische bronnen een heel ander paradigma zien wanneer we van geval tot geval spreken. Volgens de studie De efficiëntie van motorische activiteitenprogramma's in de strijd tegen de sociale uitsluiting van kinderen en jongeren met het syndroom van Down, worden baby's met het syndroom van Down vaak in de klas geclassificeerd als "gehandicapt" en daarom wordt hun deelname aan sociale activiteiten verhinderd en worden ze vaak gemarginaliseerd.

De werkgelegenheidssituatie is niet veel gunstiger, aangezien Down Spain ons vertelt dat bijna 95% van de mensen met deze genetische aandoening van de wettelijke leeftijd is werkloos in dit land. Vreemd genoeg eindigen de meeste contracten die in grote bedrijven met deze mensen worden gesloten met hun opname voor onbepaalde tijd op het personeel: zoals ieder mens, zijn ze in staat om methodisch, nauwgezet en inzet.

Een laatste gedachte

Hoe interessant het ook is om de genetica van syndromen te ontleden, we mogen niet vergeten dat we het altijd over mensen hebben. Daarom dringen we er bij de lezers op aan om in zichzelf te kijken en te vragen wat normaliteit is. In een wereld waar biologisch geslacht de identiteit niet bepaalt, waar de levensverwachting van vrouwen expect mensen met genetische aandoeningen wordt hoger en waar de uitdrukking boven wordt gewaardeerd value alles, elke keer realiseren we ons meer dat de "norm" niet bestaat.

Om deze reden moet iets dat verder gaat dan de middellijn niet als een pathologie worden beschouwd, of het nu de onderliggende genetische, emotionele, fysieke toestand is of dat het al dan niet extern wordt weergegeven. Zolang het niet per se dood en/of ziekte inhoudt, moet elke aandoening die het individu definieert, worden beschouwd als een variant meer dan verwacht in het enorme spectrum dat wij mensen zijn. Alleen dan laten we de rest leven zonder vooroordelen en vooroordelen.

Bibliografische referenties:

• Akhtar, F., & Bokhari, S. R. NAAR. (2020). Downsyndroom (trisomie 21). StatPearls [Internet].
• Artikel: Is het syndroom van Down een ziekte?, Down Spanje. Opgehaald op 16 april in https://www.sindromedown.net/noticia/articulo-es-el-sindrome-de-down-una-enfermedad/
• Kazemi, M., Salehi, M., & Kheirollahi, M. (2016). Downsyndroom: huidige status, uitdagingen en toekomstperspectieven. Internationaal tijdschrift voor moleculaire en cellulaire geneeskunde, 5 (3), 125.