De 15 belangrijkste chromosomale syndromen

Het genetische materiaal dat voor elk levend wezen beschikbaar is, is de "handleiding met instructies" die alle cellen van je lichaam zullen gebruiken om hun effecten erop uit te voeren. Het is het fundament van wie we zijn, want daarin wordt het erfgoed van onze voorouders levend gehouden.

De mens heeft twee kopieën voor de chromosomen die hij heeft, opgeteld tot een totaal van 46, en zijn aard is diploïde. In het geval dat er geen variatie is in dit aantal of een afwijkende mutatie in een of meer eenheden, het zwangerschapsproces eindigt (in slechts een paar maanden) met de bevalling en de bevalling van een levend wezen gezond.

Een kleine verandering in zo'n fragiel evenwicht kan echter dramatisch zijn en plaats maken voor verschijnselen die bekend staan ​​als: chromosomale syndromen. In dit artikel zullen we de meest voorkomende bespreken, zowel vanwege een teveel of tekort aan chromosomen als veranderingen op het niveau van hun structuur.

• Gerelateerd artikel: "Verschillen tussen DNA en RNA"

Chromosomale syndromen

Chromosomale syndromen zijn het gevolg van afwijkingen in de structuur van het menselijk DNA, zowel in kwantitatieve zin (het aantal chromosomen is groter dan of het bereikt niet 46, wat de "absolute hoeveelheid" is die beschikbaar is voor onze soort) als kwalitatief (er is een mutatie in de structuur van de chromosoom). Afhankelijk van de betreffende functie of wijziging lopen de gevolgen sterk uiteen. In deze tekst zullen we ingaan op de belangrijkste chromosomale syndromen in beide gevallen.

Kwantitatieve genetische veranderingen (op aantal chromosomen)

Menselijke cellen zijn diploïde van aard, dus elk chromosoom bestaat in een even aantal. Elk gen zou dus zijn eigen kopie hebben, ergens op deze chromosomen.

Om een ​​zygote te vormen, draagt ​​elk van de ouders (mannelijk en vrouwelijk) een haploïde gameet bij, en door hun combinatie een nieuw levend wezen (of potentieel) wordt gesmeed met 46 chromosomen, waarin de genetische achtergrond van de twee is opgenomen. Daarbij komt het wel eens voor dat dit aantal wordt gewijzigd, waardoor er verstoringen ontstaan ​​die zelfs op korte termijn overleven onhaalbaar kunnen maken.

Het meest voorkomende geval van kwantitatieve verandering van de genen zijn trisomieën, vooral die van het 21e paar en die van het seksuele. In beide gevallen blijft het organisme na de geboorte meestal in leven, iets wat bij andere paren niet altijd gebeurt. In dit geval wordt gezegd dat een van de chromosomen drie kopieën heeft in plaats van twee, wat in totaal 47 oplevert (in plaats van 46). Een andere situatie is die die zich voordoet binnen monosomieën, waarbij een van de paren blijft verstoken van het chromosoom dat ermee gepaard zou gaan, met een totaal van 45 (in plaats van de relevant 46). Laten we eens kijken naar enkele voorbeelden van dit soort genetische syndromen.

1. Syndroom van Down

Het syndroom van Down zou ontstaan ​​als gevolg van: de aanwezigheid van een extra chromosoom in paar 21, daarom staat het bekend als trisomie 21. Het is zonder enige twijfel de meest voorkomende oorzaak van een verstandelijke beperking met een genetische basis, aangezien de prevalentie ervan wereldwijd ligt rond de 0,1% (hoewel het kan toenemen als de moeder veertig jaar of ouder is op het moment van geboorte). Geboorte). Tot voor kort was het een omstandigheid die de levensverwachting drastisch kon beperken en het welzijn van degenen die het presenteerden aanzienlijk kon verminderen; omdat hij leeft met enkele aangeboren problemen in het hart, de luchtwegen en het darmstelsel.

Het gezicht van mensen met dit syndroom heeft een bekend en herkenbaar patroon, dat wordt gekenmerkt door epicantische plooien aan de binnenrand van het oog en een afgeplatte neus. Zowel het gehemelte als de bovenkaak vertonen niet de ontwikkeling die nodig is voor het insluiten van de tong in de mondholte, dus steekt deze naar buiten uit. De vingers van de handen hebben een hypoplasie van de middelste falanx van de pink, en de handpalm laat zien een transversale vouw (dermatoglyph die erg lijkt op die gewoonlijk bij sommige soorten primaten).

Intellectuele achterstand is het centrale kenmerk van het syndroom, met IQ's variërend tussen 25 en 50. Het vermogen om autonoom te leven hangt echter af van de manier waarop de ouders hun omgeving verwoorden en/of de stimulatie die ze krijgen. Mensen met de betreffende chromosoomafwijking zijn meestal opgewekt en weigeren geweld. Bovendien zijn mannen die 'lijden' totaal steriel, hoewel vrouwen dat niet zijn. De kinderen van de laatste hebben een kans van 50% om de aandoening door te geven aan hun nakomelingen.

Over het algemeen wordt een langzame ontwikkeling van de foetus waargenomen dat waarschuwt voor de mogelijke aanwezigheid daarvan, die kan worden opgespoord door middel van de vruchtwaterpunctietest (extractie van een punctiemonster van vruchtwater voor laboratoriumanalyse, die door medisch personeel moet worden uitgevoerd; correspondent).

• Misschien ben je geïnteresseerd: "6 activiteiten voor kinderen met het syndroom van Down"

2. Edwards syndroom

Edwards-syndroom is het resultaat van een trisomie in het 18e paar. Op deze plek zou dus een extra chromosoom gevonden worden, zoals eerder beschreven bij Downsyndroom (voor 21). In dit geval zou een reeks ernstigere veranderingen worden gewaardeerd, die over het algemeen de dood in de eerste maanden na de geboorte impliceren. Overleven tot volwassenheid of adolescentie zou zeer zeldzaam zijn, en altijd afhankelijk van het ontstaan ​​van zeer diepe fysieke en mentale problemen.

Bij de geboorte is een zeer laag gewicht duidelijk, en ook het optreden van misvormingen van zowel het gezicht als het hoofd. Van allemaal vallen het kleine formaat van de laatste en de lage ligging van de oren op, evenals een buitengewoon dunne bovenlip. Het is niet ongebruikelijk dat het gehemelte en de lippen zelf een centrale spleet hebben. De handen hebben ook grote veranderingen, met nadruk op te lange vingers en de gebrekkige ontwikkeling van de duim. De voeten zijn van beperkte lengte en ook de brug is nauwelijks merkbaar of niet aanwezig.

In een aanzienlijk percentage van de gevallen is er een probleem in de viscerale anatomie bekend als exonphalos, waarbij een deel van de darm implanteert in een zak buiten de buik (wat levensbedreigend is bij de bevalling). Andere frequente lichamelijke problemen bij dit syndroom zijn hart-, nier- en ademhalingsproblemen, evenals misvormingen in het bewegingsapparaat en infecties van terugkerende incidentie in de urinewegen.

De lage levensverwachting maakt het buitengewoon moeilijk om de implicaties op het gebied van cognitie te bestuderen, hoewel Het weinige bewijs dat beschikbaar is, wijst op het ernstige compromis van het intellect en het vermogen om leren.

• Misschien ben je geïnteresseerd: "Edwards-syndroom (trisomie 18): oorzaken, symptomen en typen"

3. Patau-syndroom

Patau syndroom is het resultaat van een trisomie in het dertiende paar. Van alle pathologieën van deze aard is degene die ons zorgen baart misschien wel de meest ernstige, aangezien tot 95% van de Kinderen sterven tijdens hun zwangerschap (en degenen die overleven, overleven de eerste paar dagen van de meeste niet gevallen).

Degenen die er last van hebben, vertonen duidelijke misvormingen in het uiterlijk van het gezicht, waarbij een zeer korte afstand tussen de ogen opvalt, die meestal ook klein en / of misvormd zijn. In sommige gevallen er kan maar één oogbol zijn (cyclopie) of het kind heeft geen van beide. Een coloboom wordt zelden gezien, in de vorm van gaten waar de pupillen zouden moeten zijn. Andere karakteristieke kenmerken zijn op de neus (afwezigheid van het neusskelet) en op de lippen (spleet).

De hersenen zijn zonder twijfel het vitale orgaan waar de belangrijkste problemen in het onderhavige geval worden gevonden. De meest voorkomende is dat het voorkomt holoprosencefalie, dat wil zeggen, een totale afwezigheid van de frontale kwab en een "fusie" van de hemisferen.

Op motorisch niveau valt het totale verlies van spierspanning op en een afwezigheid van respons op omgevingsstimulatie. Als het kind de eerste week overleeft, zijn er psychomotorische achterstand en zeer grote obstakels voor het bereiken van fundamentele ontwikkelingsmijlpalen.

Andere frequente fysieke kenmerken van het syndroom zijn postaxiale polydactylie (een vinger boventallig na de vijfde), ernstige hartproblemen en veranderingen op het niveau van het systeem urogenitaal.

4. Turner-syndroom (monosomie X)

Het syndroom van Turner wordt uitgedrukt in: vrouwen met een gedeeltelijke of volledige afwezigheid van een X-chromosoom. De fenotypische manifestatie is subtiel bij degenen die het draagproces overleven. 90% van de getroffenen sterft in het derde trimester, wat neerkomt op maximaal 10% van de spontane abortussen binnen een dergelijke periode. Eén op de 3000 geboren mensen leeft met dit syndroom, en af ​​en toe zonder het jarenlang te weten.

Vertraging in de puberteit komt vaak voor, samen met amenorroe (afwezige menstruatie), en sensorische orgaanproblemen: Terugkerende middenoorontsteking die kan leiden tot gehoorverlies, scheelzien, enz. Het is gebruikelijk om significante veranderingen te zien in het ruggenmerg (scoliose) en in de heup, de die de neiging hebben om het lopen te belemmeren, evenals cubitus valgus (afwijking "uit" de hoek van de ellebogen). In sommige gevallen wordt congenitaal lymfoedeem duidelijk, dat wil zeggen problemen voor adequate drainage van een deel van het lymfestelsel. Het vermogen om vruchtbaar te zijn is ook verminderd en kan geassisteerde voortplanting vereisen.

Getroffen vrouwen vertonen een reeks specifieke fysieke uitdrukkingen, de meeste zeer discreet. Haarlijn aan de achterkant kan opgetrokken zijn, nek neemt plooien met zwemvliezen op, de oren staan ​​in de natuurlijke stand maar licht misvormd/gedraaid en de tanden staan ​​te vol in de mondholte. Bovendien kan het gehemelte smaller zijn dan conventioneel en is er een te grote afstand tussen de tepels (die gepaard gaat met een uitgebreide ribbenkast), samen met een korte gestalte.

Vrouwen met dit chromosomale syndroom kan een verhoogd risico lopen op ernstige aangeboren ziekten, die de verschillende organen en systemen aantasten, namelijk: nier- en hartmisvormingen (veranderingen in de aorta en bicuspidalisklep) of auto-immune thyreoïditis, om een ​​voorbeeld te noemen.

5. Klinefelter-syndroom (47XXY)

Klinefelter-syndroom wordt veroorzaakt door een verdubbeling van het X-chromosoom (disomie X). Het is exclusief voor mannen en wordt gekenmerkt door een slechte vermannelijking, vooral tijdens de adolescentie. De onderliggende oorzaak is de verandering van de hypothalamus hypofyse gonadale as, die zeer lage niveaus van testosteron "mobiliseert". en onvoldoende ontwikkeling van primaire/secundaire geslachtskenmerken. In deze gevallen zou het volume van de testikels klein zijn en zou er ook azoöspermie (lage spermaproductie) zijn.

Voordat u dit vitale stadium bereikt, kunnen er echter enkele afwijkingen in het fysieke uiterlijk optreden die erop wijzen dat deze genetische aandoening wordt geleden. Eenvoudige anatomische observatie onthult een kleine hoofdomtrek en een bijzondere benige verdeling (brede heup en smalle rug).

De groei is ook onregelmatig, met vertraging in de eerste jaren en versnelling vanaf het vijfde of achtste levensjaar, vooral vanwege de buitengewone ontwikkeling van de onderste ledematen (waardoor ze uiteindelijk een normale of zelfs grote omvang zouden bereiken).

Op neurologisch niveau wordt een verminderde spiertonus waargenomen, wat de grove motoriek beïnvloedt (onhandigheid) en verandert de structuur van de wervelkolom als gevolg van laxiteit van de ligamenten (kyfose of scoliose). Er kan ook enige misvorming optreden in de ribben en wervels in de onderrug (lumbosacras), bijzonder vaak de aanwezigheid van pectus carinatum (projectie van de ribbenkast naar buiten, die een vorm aanneemt die lijkt op de kiel van een boot). Ten slotte zijn de voeten meestal plat en bestaan ​​ze naast clinodactylie (stoornis in de hoek van de tenen door specifieke betrokkenheid van het vijfde middenvoetsbeentje en middenhandsbeentje).

Op cognitief niveau worden veranderingen waargenomen die erg belangrijk worden, en vooral opmerkelijk wanneer de eisen van het academische leven toenemen. De verstandelijke beperking varieert van licht tot matig.

6. Dubbel Y-syndroom (47XYY)

In dit geval is de oorzakelijke genetische afwijking de aanwezigheid van een extra Y-chromosoom, dat fundamenteel een reeks veranderingen in de hormonale dynamiek genereert. Een hoog percentage van degenen die er last van hebben (mannen) leeft niet met problemen van welke aard dan ook, hoewel anderen klachten uiten die moeten worden geëvalueerd en therapeutisch moeten worden aangepakt. Bijna al deze patiënten hebben intelligentie op de statistische drempel van normaliteit, maar ze lijden aan affectieve problemen (zoals angst en/of depressie), en er is een hoge incidentie van aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit gevonden.

Op evolutionair niveau valt het op een merkbare vertraging in de verwerving van spraak en motorische mijlpalen (kruipen, eerste stappen, enz.), die de daaropvolgende opkomst van een leerstoornis kunnen voorspellen bij het betreden van het academische leven. De spiertonus kan zwak zijn, met essentiële trillingen in de handen en voeten, en zelfs met aanzienlijke aanwezigheid van motorische tics.

In een zeer laag percentage van de gevallen microcefalie (kleine kop) en hypertelorisme (een uitgesproken scheiding tussen de ogen), evenals misvormingen in het urogenitale apparaat, waaronder de volgende opvallen: grote testikels te groot, cryptorchisme (testikels die in de buikholte worden afgezet en niet in de scrotumzak zakken) en hypospadie (plaats van de urethra in een positie abnormaal).

Ze hebben de neiging om groter te worden dan gemiddeld op volwassen leeftijd, en acne komt vaak voor tot laat in hun leven.. Er zijn hogere risico's beschreven voor astma, onvruchtbaarheid en autisme; evenals voor hydrocephalus (overmatige ophoping van cerebrospinale vloeistof als gevolg van hoge productie of lage drainage).

Hoewel er een tijdlang werd gepostuleerd dat het agressieve onderwerpen zouden kunnen zijn, is de waarheid dat er geen basis is empirisch bewijs om dat idee te ondersteunen (in feite was het lange tijd bekend als het "syndroom van supermannelijk "). Over het algemeen kunnen ze correct worden aangepast aan de dagelijkse behoeften.

7. Pallister Killian-syndroom

Dit syndroom wordt geassocieerd met de aanwezigheid van een extra chromosoom in paar. Het is een ernstige aandoening die de dood van de pasgeborene in de dagen na de bevalling veroorzaakt.

Overleven duurt zelden een paar jaar, en als dat zo is, gaat het meestal om het leven met een groot aantal gevarieerde en ernstige fysieke en / of mentale problemen. Het intellectuele tekort is opmerkelijk, en staat niet toe om de taal of bijna een van de andere ontwikkelingsmijlpalen te verwerven.

Het gezicht van de getroffenen heeft een eigenaardige fysionomie, die bijdraagt ​​​​aan de diagnose. Meer specifiek wordt een vlak profiel waargenomen, met een breed voorhoofd en een te grote scheiding tussen de ogen. De ooglidplooien zijn nauwelijks waarneembaar, het kraakbeenachtige uitsteeksel van de neus is erg kort en met naar boven gerichte openingen. De rimpels aan de zijkant van de mond zouden neerwaartse banen aannemen, terwijl zijn bovenlip opvalt omdat hij overdreven is. Met het verstrijken van de tijd worden deze kenmerken geaccentueerd en verslechterd.

Zowel het neurologische als het cardiale systeem is ernstig aangetast. Het eerste geval betreft: ernstige intellectuele achterstand, spieratonie en tonische en clonische aanvallen; terwijl de tweede opmerkelijke misvormingen van het ventriculaire septum zou veroorzaken (25% van de tijd). Op skeletniveau zijn de aanzienlijke verkorting van de ledematen of de verkleining van de handen en voeten, evenals de gebrekkige vorming van de nagels in beide ledematen van belang.

Kwalitatieve genetische veranderingen (door chromosoomstructuur)

Soms is er sprake van verlies/winst van genetisch materiaal, waarbij sprake is van structurele wijziging van het chromosoom. Het kan een verwijdering zijn (een deel ervan verdwijnt), of het kan worden uitgedrukt als een translocatie (het deel zou niet verloren gaan, maar zou worden gehecht aan een ander chromosoom dan het oorspronkelijke correspondeerde).

Wat bekend staat als inversie komt meestal ook voor, waarbij het "stuk" chromosoom in zijn oorspronkelijke positie blijft, hoewel het in de tegenovergestelde richting is georiënteerd; of duplicatie, waarbij hetzelfde segment zichzelf twee keer repliceert. Laten we eens kijken naar enkele gevallen van dit soort syndromen.

1. Wolf Hirschhorn-syndroom

Dit syndroom wordt veroorzaakt door: een gedeeltelijke deletie van de korte arm van chromosoom 4, en het is een pathologie die zowel het lichaam als de cognitieve ontwikkeling ernstig aantast. Het wordt meestal vermoed door een duidelijke vertraging in de normale fysieke groei, die gepaard gaat met toevallen en de presentatie van pathognomonische gelaatstrekken.

De vorm van het gezicht heeft de naam "helm van de Griekse krijger" gekregen. Het wordt gekenmerkt door een platte en brede neusbrug, met een korte afstand tussen de neus en de bovenlip. De mond steekt naar beneden uit, de kaak is klein en er is een afwijking in de uitwendige structuur van beide oren. De ogen staan ​​meestal ver uit elkaar van de centrale as van het gezicht en er zijn vaak zeer uitgesproken asymmetrieën. Slechts in zeer zeldzame gevallen is de schedelomtrek klein (microcefalie) en zijn er aanwijzingen voor een verandering in de stand van de tanden of een gespleten gehemelte.

Op lichaamsniveau valt de kleine gestalte op, wat in de eerste jaren in verband kan worden gebracht met voedingsproblemen. Misschien is dit ook de reden waarom de spierstructuur gewoonlijk mager is, met een gewicht dat ver onder het gewicht ligt dat zou worden voorspeld door de chronologische leeftijd, en een vertraagde motorische ontwikkeling. Alles heeft een impact op de wervelkolom, zowel door kyfose als door scoliose (afwijking ervan). Andere opvallende veranderingen zijn een extreem droge huid en het af en toe verschijnen van donkere pigmentvlekken.

In deze gevallen bevindt de verstandelijke beperking zich in het bereik tussen matig en ernstig, met een speciale aantasting van verbale vaardigheden.

2. Cri du Chat-syndroom (5p)

Dit chromosomale syndroom Het is het resultaat van de deletie van het genetische materiaal op de korte arm van chromosoom 5. Soms wordt het ook het "Lejeune-syndroom" genoemd. De incidentie is veel hoger bij vrouwen dan bij mannen (3: 1) en er wordt geschat dat ongeveer één op de 20.000 / 50.000 pasgeborenen er last van heeft. Hij leeft met opmerkelijke organische en cognitieve comorbiditeiten, die de autonomie of de kwaliteit van leven beperken.

bij de pasgeborene een neiging tot hoog huilen komt vaak voor (vergelijkbaar met die van een kat), evenals afwijkingen in het strottenhoofd en het centrale zenuwstelsel. De eerste maanden worden gekenmerkt door moeilijkheden bij het zuigen en voeden, met ernstige cyanotische crises (ademhalingsproblemen) en algemene geelzucht (gele verkleuring van de huid). Het gewicht is meestal laag op het moment van bevalling, waarbij microcefalie, slappe spierspanning en vertraagde psychomotorische ontwikkeling meestal duidelijk zijn.

Het gezicht vertoont, net als bij andere syndromen waarvan de oorsprong genetisch is, ook een reeks eigenaardigheden. Het gezicht is rond en met platte wangen, ook met een epicantische plooi (die het binnenste deel van de ogen bedekt, het dichtst bij het neustussenschot). Zowel de kaak als de kin zijn niet erg prominent (micrognathia) en de oren staan ​​relatief laag. Uiteenlopend scheelzien (naar de buitenkant van de oogbol) komt vaak voor, vooral in de adolescentie, evenals het feit dat de hoek van de lippen aanzienlijk naar beneden helt.

Vingers en tenen zijn korter dan normaal. Bovendien vertonen zowel de een als de ander lichte misvormingen en verschijnt grijs haar meestal in een vroeg ontwikkelingsstadium. De aanwezigheid van veranderingen in het hart kan uw leven ernstig in gevaar brengen, en een verstandelijke beperking (meestal van grote intensiteit) beperkt de onafhankelijkheid op elementaire gebieden en elementaire leervaardigheden.

3. 22q11-deletiesyndroom

Het is een genetisch syndroom dat zijn oorsprong vindt in een verlies van de 22q11.2-regio, op chromosoom 22, die een embryo helpt om belangrijke delen van het lichaam te ontwikkelen: de thymus, de bijschildklieren, het hart, het gehemelte en meerdere hersengebieden (neurale top). Het treft één op de 4.000 nieuwe geboorten en kent vele uitingsvormen, zowel fysiek als psychologisch.

De meest relevante van allemaal zijn de gedetailleerde: hartafwijkingen (50-75%), gespleten gehemelte (60%), hypocalciëmie door slechte calciumregulatie (50%) en aanleg voor auto-immuunprocessen. Ze hebben allemaal een relatie van relatieve onafhankelijkheid, zodat ze op een enkele of gemengde manier kunnen worden gepresenteerd.

Met betrekking tot cognitieve en psychologische veranderingen vallen motorische en leerproblemen op, evenals de vertraging bij het verwerven van de taal (80%) en het tekort in specifieke dimensies (werkgeheugen, snelheid voor het verwerken van zintuiglijke informatie en redeneren abstract). Sommige stoornissen, zoals die welke vallen in de categorie angst, aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit en/of OCS (obsessieve compulsieve stoornis); ze komen vaker voor bij mensen met dit syndroom dan bij de algemene bevolking. Bovendien lijdt tot 20% op enig moment in het leven aan schizofrenie.

4. Fragiele X-syndroom

Fragile X-syndroom treedt op na mutaties in het FMR1-gen, die tot doel heeft de productie van FMRP-eiwitten te "instrueren", van waaruit een verbinding tussen neuronen (synapsen) kan worden opgebouwd. Bovendien wordt een deel van het DNA dat bekend staat als CGG, in deze gevallen op een "afwijkende" manier gerepliceerd, met meer dan 200 iteraties (wanneer de gebruikelijke tussen 5 en 40 zou zijn). Het komt veel vaker voor bij jongens (één op 4.000) dan bij meisjes (één op 6.000-8.000).

Zijn gezicht krijgt bijzondere kenmerken, waarmee het kan worden gedetecteerd: een smal en lang gezicht, grote oren, een vooruitstekende kaak en een breed voorhoofd. De voeten zijn meestal volledig plat, zonder brug, en de tenen zijn buitengewoon flexibel. In een hoog percentage van de gevallen wordt op endocriene macro-orchisme (grote testikels) waargenomen.

Mensen met het fragiele X-syndroom hebben een matige tot milde verstandelijke beperking, met een taalachterstand (vooral vanaf het tweede jaar) en leerbeperkingen. Het is gerelateerd aan een groot aantal psychische stoornissen, zoals angst en het autismespectrum, evenals ADHD (aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit) en/of impulsiviteit. Tot 10% van het totale lijden epileptische aanvallen die een onafhankelijke aanpak vereisen.

5. Robinow-syndroom

Het Robinow-syndroom is zeer zeldzaam en ook extreem ernstig. Het is het resultaat van een mutatie in het ROR2-gen en een van de meest voorkomende oorzaken van genetische dwerggroei.

Naast de korte gestalte worden korte armen en benen waargenomen (vooral in de eerste), wat: die zich ook uitstrekt tot de vingers en tenen (vaak versmolten door syndactylie). De wervelkolom en ribbenkast zijn vaak misvormd, wat ernstige pijn en problemen met de juiste motoriek veroorzaakt..

Bij de geboorte is het gebruikelijk dat de geslachtsorganen substantiële ongedifferentieerdheid vertonen, wat het proces van het toekennen van een geslacht aan een kind bemoeilijkt. Nier-/cardiale betrokkenheid komt ook vaak voor (15%) en in sommige gevallen fataal.

Het gezicht wordt gekenmerkt door een aanzienlijke afstand tussen de ogen, een kleine neus, een breed voorhoofd en prominente lippen en omgekeerde V-vormige lippen kunnen tandvlees en tanden naar buiten onthullen superieuren. De onderlip kan ook gespleten lijken en veranderingen in de mondholte veroorzaken, zoals ankyloglossie (verbinding van het onderste deel van de tong met de basis van de mond). De tanden zijn onregelmatig van vorm en nemen bij veel gelegenheden de ruimte in die gereserveerd is voor het harde gehemelte. De ogen kunnen naar buiten worden geprojecteerd als gevolg van een misvorming van het onderste ooglid (valse exoftalmie), waarvoor een operatie nodig kan zijn.

6. Prader-Willi-syndroom

Dit syndroom wordt veroorzaakt door: het ontbreken van een gen op chromosoom 15. Soms is het een mutatie, andere keren is het de afwezigheid van de vaderlijke bijdrage of de aanwezigheid van twee genen die exclusief van de moeder zijn. Het genereert zeer uiteenlopende fysieke, mentale en gedragsproblemen.

Deze aandoening werd in zijn tijd populair vanwege het aanhoudende en vraatzuchtige hongergevoel, met hyperfagie (grote innames) en afwezigheid van een gevoel van verzadiging, wat kan leiden tot extreem overgewicht samen met de gezondheidsproblemen die ermee gepaard kunnen gaan. Ook blijkt het kind altijd moe te zijn, moeilijk te bewegen en met een zachte of nauwelijks hoorbare kreet. Deze problemen zouden het juiste slaapproces belemmeren, beperkt door obstructieve apneus en micro-ontwaken, met slaperigheid overdag van secundaire oorsprong.

Op lichaamsniveau slechte spierspanning wordt ook waargenomen, met absolute atonie tijdens het ophangen van het kind in zijn armen. Visuele problemen komen vaak voor, vooral bijziendheid, en ook aangeboren hypopigmentatie (grijze kleur van de ogen, het haar en de huid). Tot slot vallen de aanwezigheid van scoliose en kleine handen/voeten op, evenals afwijkingen aan de geslachtsdelen (zowel bij jongens als bij meisjes). Op het gezicht wordt vaak opgemerkt dat de ogen een amandelvorm krijgen en dat de boven-/onderlip volume mist. Het hoofd loopt taps toe waar de slapen zich bevinden en de mond steekt merkbaar naar beneden uit.

Deze kinderen moeten rekening houden met een cognitieve stoornis en een verstandelijke beperking die op de drempel staat van licht tot matig. De meest voorkomende problemen doen zich voor in functies zoals planning, probleemoplossing en abstract redeneren. Spraak is vaak vertraagd, met een slechte articulatie van fonemen.

De meest voorkomende gedragsproblemen zijn: Onweerstaanbare aanvallen van slecht humeur, driftbuien en moeite met het tolereren van veranderingen in de omgeving. Obsessief-compulsieve gewoonten, evenals angst en depressie, kunnen ook aanwezig zijn, samen met aanhoudend krabben aan het lichaam (ontvelling).

7. Waadenburg-syndroom

Dit syndroom wordt veroorzaakt door mutaties in de genen EDNRB, EDN3 en SOX10; die zijn geassocieerd met de productie van melanocyten en zenuwcellen in de darmen. Blijkbaar zijn de veranderingen van de laatste van hen die gerelateerd zijn aan ernstigere vormen van dit aangeboren probleem.

Het is een syndroom dat een hele reeks pigmentafwijkingen veroorzaakt (witte lok, bleke wenkbrauwen en wimpers, en lichte "vlekken" verdeeld over het huidoppervlak). In veel gevallen kan er sprake zijn van heterochromie (verschillende gekleurde ogen), evenals sensorineurale doofheid (meestal bilateraal) en een aanhoudende darmobstructie samen met een opgezwollen buik. Ook het presenteert zich meestal met anosmie (verlies van reukvermogen) en misvormingen in de slaapbeenderen van de schedel.

8. William syndroom

William-syndroom, bijna exclusief voor meisjes, is het resultaat van micro-uitwissingen van chromosoom 7. Veel auteurs stellen voor dat er twee vormen zijn, waarvan de ene ernstiger is dan de andere. Het komt voor bij minstens één op de 7500 geboorten.

Het gezicht van de getroffenen neemt een reeks kenmerken aan die de bijnaam "koboldengezicht" hebben verdiend. In deze gevallen wordt een langwerpige vorm gezien, met een opmerkelijke zwelling in het perioculaire gebied (rond de ogen). Het voorhoofd is breed en de neus is meestal plat, met een subtiele kin en prominente lippen. Een van de meest opvallende details, die niet altijd aanwezig is, zijn de stervormige irissen (stervormig). De tanden worden in anatomisch ongepaste posities geplaatst, wat de productie van begrijpelijke verbale taal beïnvloedt.

De problemen in het lichaam zijn ongelijksoortig en belangrijk. Hartfalen (80%), pulmonale betrokkenheid (80%) en endocriene aandoeningen kunnen samenvallen. Het gewicht bij de geboorte is meestal laag en het is niet ongebruikelijk dat er tijdens de kindertijd een teveel aan calcium optreedt. Spijsverteringsproblemen kunnen gedurende de hele levenscyclus aanwezig zijn, met een speciale incidentie van braken en terugkerende constipatie. De spiertonus is slecht, wat bijdraagt ​​aan gewrichtsmisvormingen tijdens het overgangsproces van kindertijd naar adolescentie. Op volwassen leeftijd treden vaak hypertensieve crises op.

Hoewel het meestal evident is dat er sprake is van een mate van verstandelijke beperking (licht/matig), is de taalvaardigheid meestal goed, en zelfs bovengemiddeld gelegen. Desondanks heeft ruimtelijke cognitie vaak gebrekkige kenmerken en treden slaapstoornissen op tijdens de kindertijd en adolescentie (onregelmatig patroon). Een zeer hoog percentage (95%) ontwikkelt hyperacusis, wat zich vertaalt in een overdreven reactie op harde geluiden.

Bibliografische referenties:

• Elkarhat, Z., Zarouf, L., Razoki, L., Aboulfaraj, J., Nassereddine, S., Cadi, R., Rouba, H., en Barakat, A. (2018). Chromosomale afwijkingen bij patiënten met een verstandelijke beperking: een 21-jarige retrospectieve studie. Menselijke erfelijkheid. 83, 274-282.
• Theissen, A. & Shaffer, L. (2010). Aandoeningen veroorzaakt door chromosoomafwijkingen. De toepassing van klinische genetica, 3, 159-74.