Refsums sykdom (voksen): diagnose, symptomer og årsaker

Refsums sykdom hos voksne er en sjelden arvelig lidelse som forårsaker akkumulering i blodet av en fettsyre som vi får fra enkelte matvarer og hvis konsekvenser fører til skader av ulik grad som påvirker blant annet sensoriske og motoriske funksjoner.

I denne artikkelen forklarer vi hva Refsums sykdom er og hva dens årsaker er, hvordan det kan diagnostiseres, hva er dets viktigste kliniske tegn og symptomer, samt den indiserte behandlingen.

• Anbefalt artikkel: "Topp 10 genetiske lidelser og sykdommer"

Voksen Refsums sykdom: hva er det og hvordan oppstår det?

Refsums sykdom, oppkalt etter den norske nevrologen sigvald f. Refsum, er et sjeldent metabolsk syndrom karakterisert ved akkumulering av fytansyre i blodet og vevet, inkludert hjernen. Den tilhører gruppen lipidose, en gruppe arvelige sykdommer som har til felles opphopning av skadelige mengder lipider (fett) i enkelte celler i kroppen.

Denne arvelige sykdommen overføres etter et autosomalt recessivt mønster.; det vil si at for at en person skal arve lidelsen, må de få en kopi av den genetiske mutasjonen fra begge foreldrene. Refsums sykdom er forårsaket av en mangel på det peroksimale phytanol CoA hydroksylase (PAHX) enzymet, forårsaket av en mutasjon av PAHX genet på kromosom 10.

Berørte pasienter er ikke i stand til å metabolisere fytansyre, en forgrenet mettet fettsyre. finnes hovedsakelig i matvarer som drøvtyggere kjøtt og meieriprodukter, samt i fisk i mindre grad proporsjon. Akkumuleringen av denne forbindelsen forårsaker skade på netthinnen, hjernen og det perifere nervesystemet.

Prevalensen av Refsums sykdom er 1 tilfelle per million innbyggere., og påvirker menn og kvinner likt, uten rase- eller kjønnsovervekt. De første symptomene begynner vanligvis rundt 15 år, selv om de også kan vises i barndommen eller i voksen alder (mellom 30 og 40 år). Deretter vil vi se hva som er de viktigste tegnene og symptomene på denne sykdommen.

Tegn og symptomer

De første tegnene og symptomene på Refsums sykdom hos voksne vises mellom slutten av den første tiår av liv og voksen alder, og personen utvikler det som er kjent som den klassiske triaden av symptomer: retinitis pigmentosa, cerebellar ataksi og distal sensorimotorisk polynevropati.

Retinitis pigmentosa forårsaker en unormal opphopning av pigment i netthinnens membraner, som utløser langvarig retinal degenerasjon på grunn av kronisk betennelse; cerebellar ataksi innebærer mangel på eller underskudd i koordineringen av muskelbevegelser, hovedsakelig i hender og ben; og sensorimotorisk polynevropati fører til at pasienten mister følelsen og parestesier (prikking og nummenhet).

Utover disse tre typiske symptomene kan det ved Refsums sykdom også være involvering av kranienerver, hjerte-, dermatologiske og skjelettproblemer. På sensorisk nivå, anosmi (reduksjon eller tap av lukt), hørselstap, uklarhet i hornhinnen (som forårsaker tap av syn og lysfølsomhet) og hudforandringer. Andre kliniske manifestasjoner som også er tilstede ved sykdommen er: grå stær, iktyose (huden blir tørr og skjellete) og anoreksi.

Pasienter som ikke blir behandlet eller som blir diagnostisert sent, kan ha alvorlige nevrologiske skader og utvikle depressive lidelser; i disse tilfellene er det en høy prosentandel av dødelighet. I tillegg, det er viktig at pasienten opprettholder et riktig kosthold for å dempe nevrologiske, oftalmologiske og hjertesymptomer.

Diagnose

Diagnosen Refsums sykdom hos voksne stilles ved å bestemme akkumulering av høye konsentrasjoner av fytansyre i blodplasma og urin. Langkjedede fettsyrenivåer i plasma indikerer metabolske defekter og kan tjene som en indikator. I alle fall er en fysisk undersøkelse og en biokjemisk evaluering nødvendig, selv om klinikeren må stole på typiske tegn og symptomer..

Den histopatologiske diagnosen (studie av det berørte vevet) viser hyperkeratose, hypergranulose og akantose i huden. De patognomoniske lesjonene finnes i de basale og suprabasale cellene i epidermis, som viser vakuoler av forskjellige størrelser med tydelig akkumulering av lipider.

Det er viktig å diagnostisere sykdommen så tidlig som mulig, siden en rettidig start av ernæringsbehandling kan stoppe eller forsinke mange av dens kliniske manifestasjoner.

Differensialdiagnose inkluderer: Usher syndrom I og II; individuelle enzymatiske defekter i peroksisomfettsyre beta-oksidasjon; lidelser med alvorlig hypotoni; neonatale anfall; og leverdysfunksjoner eller leukodystrofi. I tillegg skal voksen Refsums sykdom ikke forveksles med barnevarianten (infantil Refsums sykdom).

Behandling

Ernæringsbehandling er vanligvis indisert ved Refsums sykdom. Som vi tidligere har kommentert, siden fytansyre utelukkende er hentet fra mat, er en streng diett med begrensning på Fett som finnes i visse drøvtyggere kjøtt og fisk (tunfisk, torsk eller hyse) kan bidra til å forhindre progresjon av symptomene på sykdom.

Denne typen behandling løser vellykket symptomer som iktyose, sensorisk nevropati og ataksi. Selv om effektene på progresjonen til andre, som retinitis pigmentosa, anosmia eller hørselstap, virker mer usikre og disse symptomene har en tendens til å vedvare.

En annen alternativ prosedyre er plasmaferese, en teknikk som brukes ved autoimmune sykdommer og brukes til å rense blodplasma; først trekkes pasientens blod; deretter filtreres opphopningen og overflødig fytansyre bort; og til slutt blir det fornyede blodplasmaet reinfiltrert inn i pasienten.

Så langt er det ikke funnet noen medikamenter som er i stand til å indusere en enzymatisk aktivitet som fremme nedbrytningen av fytansyre og redusere dens konsentrasjon i blodplasma, derfor at For tiden fortsetter forskningen i jakten på mer effektive behandlinger for å bekjempe denne og andre lignende sykdommer..

Bibliografiske referanser:

• Castro, F., & del Socorro, Á. (2009). Klinisk tilfelle: ernæringsmessig behandling av en genetisk lidelse kalt Refsum syndrom. Perspectives in Human Nutrition, 11(2), 205-210.

• Wanders, R. J., Waterham, H. R., & Leroy, B. Q. (2015). Refsum sykdom. I GeneReviews®[Internett]. University of Washington, Seattle.