Gauchers sykdom: symptomer, årsaker og typer

Lysosomale lagringssykdommer er assosiert med nedsatt funksjon av visse enzymer, noe som fører til at lipid og protein akkumuleres i cellene.

I denne artikkelen vil vi analysere symptomer, årsaker og de tre typene av Gauchers sykdom, den hyppigste av lidelsene i denne klassen, som påvirker flere funksjoner i organismen.

• Relatert artikkel: "Forskjellene mellom syndrom, lidelse og sykdom"

Hva er Gauchers sykdom?

Gauchers sykdom er en lidelse forårsaket av genetiske mutasjoner som overføres ved autosomal recessiv arv. Det påvirker blod, hjerne, ryggmarg, bein, lever, milt, nyrer og lunger, og alvorlige former for lidelsen forårsaker død eller redusere forventet levealder betydelig.

Det ble beskrevet av Philippe Gaucher, en fransk lege som spesialiserer seg i dermatologi, i 1882. Gaucher trodde først at symptomene og tegnene var manifestasjoner av en bestemt klasse miltkreft; det var ikke før i 1965 at de sanne underliggende årsakene ble identifisert, relatert til biokjemiske og ikke-immunologiske aspekter.

Gauchers sykdom tilhører en gruppe lidelser som er kjent som "lysosomale lagringssykdommer" eller "lysosomale lagringssykdommer", relatert til et underskudd i funksjonen til enzymer. Det er en av de vanligste i denne gruppen, siden den forekommer i omtrent 1 av 40 000 fødsler.

Prognosen for denne sykdommen avhenger av hvilken av de tre eksisterende variantene vi refererer til. Type 1, den vanligste i Vesten, kan behandles med enzymerstatningsterapier og reduksjon av konsentrasjonen av de akkumulerte stoffene som forårsaker patologien, mens de nevrologiske tegnene på type 2 og 3 ikke kan behandles.

• Du kan være interessert i: "Picks sykdom: årsaker, symptomer og behandling"

Hovedsymptomer og tegn

Gauchers sykdom forårsaker endringer i mange forskjellige organer og vev, så vel som i blodet; dette forklarer utseendet til tegn av variert karakter. Et grunnleggende kriterium for å bestemme alvorlighetsgraden av sykdommen er tilstedeværelse eller fravær av nevrologisk skade, som er livstruende og vesentlig forstyrrer utviklingen.

Blant de vanligste symptomene og tegnene og bemerkelsesverdig ved Gauchers sykdom finner vi følgende:

• Forstørret lever og milt (hepatosplenomegali) som forårsaker hevelse i magen
• Bein- og leddsmerter, leddgikt, osteoporose og økt frekvens av beinbrudd
• Anemi (redusert antall røde blodlegemer) forårsaker tretthet, svimmelhet eller hodepine
• Økt letthet som du får blåmerker og blør med
• Økt risiko for å utvikle sykdommer i lungene og andre organer
• Gulaktig eller brunaktig pigmentering av huden
• Hjerneskader, nedsatt hjerneutvikling, apraksi, anfall, muskelhypertoni, unormale øyebevegelser, apné, luktdefekter (hvis det er nevrologiske abnormiteter)

Årsaker og patofysiologi

Gauchers sykdom vises som en konsekvens av en mangel på enzymet glucocerebrosidase, som er lokalisert i membranene til lysosomer (cellulære organeller som inneholder et stort antall enzymer) og har funksjonen til å bryte ned fettsyrer av glucocerebrosid-klassen, samt andre typer annerledes.

Endringer i funksjonen til glucocerebrosidase gjør det umulig å eliminere visse stoffer i lysosomene tilstrekkelig. Følgelig akkumuleres de i kroppen, og gir opphav til symptomene på Gauchers sykdom. Det er andre lidelser med lignende årsaker, som Tay-Sachs sykdom, Hunter sykdom eller Pompes sykdom.

Når det gjelder Gauchers sykdom, skyldes disse endringene en genetisk mutasjon som overføres ved autosomal recessiv arv. Derfor, for at det skal påvirke en person, må de ha arvet den genetiske defekten fra både far og mor; hvis begge foreldrene presenterer det, er risikoen for å lide av sykdommen 25 %.

Mutasjonen som forårsaker symptomene varierer avhengig av varianten av Gauchers sykdom, men er alltid forbundet med beta-glukosidasegenet, som er lokalisert på kromosom 1. Omtrent 80 ulike mutasjoner er funnet og har blitt gruppert i tre kategorier; Vi vil dedikere følgende seksjon til disse.

• Du kan være interessert i: "De 12 viktigste hjernesykdommene"

Typer Gauchers sykdom

Generelt er Gauchers sykdom delt inn i tre typer avhengig av alvorlighetsgraden av de nevrologiske endringene: type 1 eller ikke-nevropatisk, type 2 eller barndom akutt nevropatisk og type 3 kronisk nevropatisk.

Det er viktig å fremheve at gyldigheten av denne kategoriseringen har blitt stilt spørsmål ved og anklaget for reduksjonisme av ulike eksperter.

1. Type 1 (ikke-nevropatisk)

Type 1 er den vanligste varianten av Gauchers sykdom i Europa og USA; faktisk faller omtrent 95 % av tilfellene som oppdages i disse regionene inn i denne kategorien. Begrepet "ikke-nevropatisk" refererer til fraværet eller mild involvering av sentralnervesystemet.

Hos personer med Gauchers sykdom type 1 observeres ingen endringer i hjernens utvikling, i motsetning til hva som skjer i type 2 og 3. De mest bemerkelsesverdige symptomene inkluderer en følelse av tretthet, en forstørret milt og lever, og beinrelaterte problemer.

2. Type 2 (infantil akutt nevropatisk)

Akutt nevropatisk Gauchers sykdom i barndommen er den mest alvorlige formen for lidelsen. Forårsaker irreversibel hjerneskade og nevrologiske abnormiteter, inkludert hjernestammemisdannelse, som det foreløpig ikke finnes noen behandling for, og forårsaker vanligvis døden til det berørte spedbarnet før fylte 2 år.

3. Type 3 (kronisk nevropatisk)

Selv om den kroniske nevropatiske typen er sjelden i vestlige land, er den den vanligste varianten i resten av verden. Alvorlighetsgraden av type 3 faller et sted mellom type 1 og 2: forårsaker klasse 1-symptomer, men også noen nevrologiske lidelser, og reduserer forventet levealder til mindre enn 50 år.