Metakromatisk leukodystrofi: symptomer, årsaker og behandling

Metakromatisk leukodystrofi er en arvelig sykdom og nevrodegenerativ som påvirker den hvite substansen i nervesystemet og produseres av en enzymmangel. Denne lidelsen forårsaker alvorlige effekter på nevrokognitivt nivå og på motoriske funksjoner.

I denne artikkelen forklarer vi hva denne sykdommen består av og hva er dens hovedkarakteristika, dens varianter, årsakene som forårsaker den, dens symptomer og den angitte behandlingen.

• Relatert artikkel: "De 15 hyppigste nevrologiske lidelsene"

Metakromatisk leukodystrofi: definisjon og egenskaper

Metakromatisk leukodystrofi er en sjelden arvelig lidelse, som tilhører gruppen lysosomale lagringssykdommer, karakterisert ved akkumulering av sulfatider i celler, spesielt i nervesystemet. Denne opphopningen forårsaker progressiv ødeleggelse av den hvite substansen i hjernen, dannet av nervefibre dekket med myelin.

Myelin er et stoff som dekker nervecellenes aksoner og dets funksjon er å øke hastigheten på overføringen av nerveimpulser. Dens forverring eller ødeleggelse forårsaker ødeleggende effekter på pasientens kognitive funksjoner og motoriske ferdigheter.

Hovedkarakteristikken til leukodystrofiene som tilhører gruppen lysosomale sykdommer, som metakromatisk leukodystrofi, er feilfunksjon av lysosomenzymer, en cellulær struktur som inneholder mange enzymer og hvis funksjon er å bryte ned og resirkulere intracellulært materiale (av ekstern og intern opprinnelse), i en prosess kjent som cellulær fordøyelse.

Denne sykdommen kan begynne i barndom, ungdomsår eller voksen alder, og overføres arvelig i et autosomalt recessivt mønster; det vil si at personen må arve to kopier av den genetiske mutasjonen (en fra hver forelder) for å ha sykdommen. Forekomsten av metakromatisk leukodystrofi ved fødselen er estimert til 1 tilfelle per 45 000 barn, og representerer omtrent 20 % av alle leukodystrofier.

• Du kan være interessert i: "Deler av nervesystemet: funksjoner og anatomiske strukturer"

Fører til

Årsakene som forårsaker metakromatisk leukodystrofi er genetiske; spesifikk, ulike mutasjoner i ARSA- og PSAP-genene ser ut til å være ansvarlige for produksjonen av en mangel på enzymet arylsulfatase A (ARSA), som er ansvarlig for å bryte ned sulfatider og annet fett.

Sjelden kan en mangel på det aktiverende proteinet saposin B (Sap B), som hjelper ARSA-enzymet bryte ned disse fettene, også være en annen mulig årsak til sykdommen. Akkumuleringen av sulfatider i cellene skyldes en funksjonsfeil i fellesarbeidet utført av ARSA og Sap B når det gjelder nedbryting av disse fettforbindelsene.

Typer (og symptomer på hver av dem)

Det er tre typer metakromatisk leukodystrofi, som er klassifisert basert på sykdomsdebutalderen, hver med sine særegne symptomer. La oss se hva de er:

1. sen infantil form

Denne formen for metakromatisk leukodystrofi Det er det vanligste og representerer rundt 50-60 % av tilfellene.. Det oppstår vanligvis i de to første leveårene og barn, etter en periode med relativ normalitet, mister gradvis sine evner. ervervet og har bevegelighetsproblemer (unormale eller uregelmessige bevegelser) og muskelsvakhet (problemer med å gå eller kryp).

Disse barna får ofte diagnosen cerebral parese på grunn av nedsatt bevegelighet.. Etter hvert som sykdommen utvikler seg, avtar muskeltonusen til den når en tilstand av absolutt stivhet, taleproblemer blir mer tydelige og finmotoriske vansker dukker opp.

Etter hvert mister barnet evnen til å tenke, forstå og samhandle med andre mennesker. Dødeligheten er høy, og barn overlever vanligvis ikke tidligere.

2. ungdomsform

Denne formen for metakromatisk leukodystrofi er den nest vanligste (rundt 20-30 % av tilfellene). Det begynner vanligvis i alderen 2 eller 3 og ungdomsårene. De første symptomene på sykdommen har å gjøre med problemer med finmotorikk og konsentrasjon. Atferdsendringer kan også forekomme i løpet av studieåret.

Disse barna kan også ha problemer med å samhandle med jevnaldrende og mistenkes noen ganger for en mulig diagnose schizofreni eller depresjon. I de tidlige stadiene kan de knapt bevege seg, koordinere, gå eller utvikle tale ordentlig.

Etter hvert som symptomene utvikler seg, andre nevrologiske tegn vises som ufrivillig fleksjon, skjelvinger, muskelstivhet med til slutt tap av gang. Sykdomsprogresjonen er langsommere enn for den sene infantile varianten, og berørte barn kan overleve i omtrent 20 år etter diagnosen.

3. voksen form

Voksenformen er den minst vanlige varianten av metakromatisk leukodystrofi (15-20 % av tilfellene). De første symptomene dukker opp i ungdomsårene eller senere og gjenspeiles i dårlige skole- eller arbeidsprestasjoner, med en progressiv nedgang i kognitive evner og atferdsproblemer. Den berørte personen kan også lide av psykiatriske symptomer som vrangforestillinger eller hallusinasjoner.

I tillegg har pasienter motorisk klossethet og kan bli inkontinente. Det er også lammelse av armer og ben, som utvikler seg gradvis. Noen ganger kan det også forekomme anfall. I sluttfasen av sykdom, kan berørte individer nå en vegetativ tilstand.

Med alt, hvis du har denne varianten kan du overleve i 20 eller 30 år etter diagnosen. I løpet av denne tiden kan det være noen perioder med relativ stabilitet, sammenlignet med andre perioder med større ustabilitet.

Behandling

Selv om det fortsatt er det er ingen definitiv kur for metakromatisk leukodystrofi, de vanlige behandlingene for denne sykdommen inkluderer:

1. Symptomatisk og støttende behandling

Den er basert på narkotika antiepileptika, muskelavslappende midler, fysioterapi for å forbedre muskelfunksjon og mobilitet, kognitiv stimulering og støtte for pårørende til å forutse fremtidige beslutninger om anskaffelse av tekniske hjelpemidler (rullatorer, rullestoler, rør av fôring osv.).

2. Hematopoetisk stamcelle- eller benmargstransplantasjon

Her benyttes det sunne stamceller som er hentet fra blodet eller benmargen til en donor og injisert i pasienten. Denne prosedyren anbefales ikke i den sene infantile varianten, men kan være potensielt gunstig for pasienter med juvenile og voksne former, spesielt i de tidlige stadiene av sykdom.

3. enzymerstatningsterapi

Selv om denne terapien fortsatt er under etterforskning og kliniske utprøvinger er i gang, har studier i dyr tyder på at det kan redusere akkumulering av sulfatider og føre til en funksjonell forbedring av pasient.

4. genterapi

Den består i å erstatte defekte gener med friske kopier. Det kan være en behandling i fremtiden og det jobbes og forskes på det..

5. Injeksjon av adeno-assosierte virale vektorer

Denne metoden består i å injisere inn i hjernen et genmodifisert virus som inneholder en normal kopi av ARSA-genet, slik at det kan "infisere" celler og inkorporere genet i de. Således, teoretisk sett, vil enzymnivåene bli gjenopprettet. Det har vært vellykket i dyremodeller og kliniske studier er i gang i flere land.

Bibliografiske referanser:

• Alvarez-Pabón, Y., Lozano-Jiménez, J. F., Lizio-Miele, D., Katyna, G., & Contreras-García, G. TIL. (2019). Sen infantil metakromatisk leukodystrofi: Presentasjon av en sak. Argentinske arkiver for pediatri, 117(1), e52-e55.
• Gieselmann, V., & Krägeloh-Mann, I. (2010). Metakromatisk leukodystrofi – en oppdatering. Neuropediatrics, 41(01), 1-6.